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Hormona glicoproteica
Identificadores
SímboloHormone_6
PfamPF00236
InterProIPR000476
PROSITEPDOC00623
SCOP21hcn / SCOPe / SUPFAM
Estructuras proteicas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumresumen de estructura

Las gonadotropinas son hormonas glicoproteicas secretadas por las células gonadotrópicas de la pituitaria anterior de los vertebrados . [1] [2] [3] Esta familia incluye las hormonas de mamíferos , la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH), las gonadotropinas placentarias / coriónicas , la gonadotropina coriónica humana (hCG) y la gonadotropina coriónica equina (eCG), [ 3] así como al menos dos formas de pescado.gonadotropinas. Estas hormonas son fundamentales para el complejo sistema endocrino que regula el crecimiento normal , el desarrollo sexual y la función reproductiva . [4] LH y FSH son secretadas por la glándula pituitaria anterior , mientras que hCG y eCG son secretadas por la placenta en mujeres embarazadas y yeguas , respectivamente. [5] Las gonadotropinas actúan sobre las gónadas , controlando la producción de gametos y hormonas sexuales .

La gonadotropina a veces se abrevia como Gn . La gonadotropina alternativa que implica inexactamente un mecanismo nutritivo [6] todavía se utiliza esporádicamente.

Existen diversas preparaciones de gonadotropinas para uso terapéutico , principalmente como medicación para la fertilidad . También hay dietas de moda o preparaciones de curanderos , que son ilegales en varios países.

Tipos naturales y estructura de subunidades [ editar ]

Las dos gonadotropinas principales en los vertebrados son la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH), aunque los primates producen una tercera gonadotropina llamada gonadotropina coriónica (CG). La LH y la FSH son heterodímeros que constan de dos cadenas peptídicas , una cadena alfa y una cadena beta. La LH y la FSH comparten cadenas alfa casi idénticas (alrededor de 100 aminoácidos de longitud), mientras que la cadena beta proporciona especificidad para las interacciones del receptor . Estas subunidades están muy modificadas por glicosilación .

La subunidad alfa es común a cada dímero de proteína (bien conservada dentro de las especies, pero difiere entre ellas), [4] y una subunidad beta única confiere especificidad biológica. [7] Las cadenas alfa son proteínas altamente conservadas de aproximadamente 100 residuos de aminoácidos que contienen diez cisteínas conservadas, todas involucradas en enlaces disulfuro, [8] como se muestra en la siguiente representación esquemática.

 + --------------------------- + + ---------- + | + ------------- | - + | || | | | xxxxCxCxxxxxxCxCCxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxCxCxxCx | | | | + ------ | ----------------- + | | | + ---------------------------- +

'C': cisteína conservada implicada en un enlace disulfuro.

Los niveles intracelulares de subunidades alfa libres son mayores que los de la glicoproteína madura, lo que implica que el ensamblaje hormonal está limitado por la aparición de subunidades beta específicas y, por tanto, la síntesis de alfa y beta está regulada de forma independiente. [7]

Otra gonadotropina humana es la gonadotropina coriónica humana (hCG), producida por la placenta durante el embarazo .

Mecanismo [ editar ]

hormona liberadora de gonadotropina

Los receptores de gonadotropina están incrustados en la superficie de las membranas de las células diana y acoplados al sistema de proteína G. Las señales desencadenadas por la unión al receptor son transmitidas dentro de las células por el sistema de segundo mensajero AMP cíclico .

Las gonadotropinas se liberan bajo el control de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) desde el núcleo arqueado y el área preóptica del hipotálamo . Las gónadas ( testículos y ovarios ) son los principales órganos diana de la LH y la FSH. Las gonadotropinas afectan a múltiples tipos de células y provocan múltiples respuestas de los órganos diana. Como generalización simplificada, la LH estimula las células de Leydig de los testículos y las células de la teca de los ovarios para producir testosterona (e indirectamente estradiol ), mientras que la FSH estimula el tejido espermatogénico de los testículos y lacélulas granulosas de los folículos ováricos , además de estimular la producción de estrógeno por los ovarios.

Aunque las gonadotropinas se secretan de manera pulsátil (como resultado de la liberación pulsátil de GnRH), a diferencia del caso de los agonistas de GnRH y GnRH , la activación constante / no pulsátil de los receptores de gonadotropinas por las gonadotropinas no produce inhibición funcional. Esto se puede observar durante las primeras 7 a 10 semanas de embarazo, donde circulan niveles constantemente altos y en aumento progresivo de hCG y median la producción de estrógeno y progesterona por el cuerpo lúteo hasta que la placenta se hace cargo de la producción de estas hormonas. [9]

Enfermedades [ editar ]

La deficiencia de gonadotropina debido a una enfermedad pituitaria da como resultado hipogonadismo , que puede provocar infertilidad . El tratamiento incluye la administración de gonadotropinas, que, por lo tanto, funcionan como medicamentos para la fertilidad . Esto puede producirse mediante extracción y purificación de orina o mediante ADN recombinante .

La falla o pérdida de las gónadas generalmente resulta en niveles elevados de LH y FSH en la sangre. [10] [11]

La insensibilidad a la LH , que da como resultado hipoplasia de células de Leydig en los machos, y la insensibilidad a la FSH , son condiciones de insensibilidad a la LH y la FSH, respectivamente, causadas por mutaciones de pérdida de función en sus respectivos receptores de señalización. Otra condición estrechamente relacionada con estos es la insensibilidad a la GnRH .

Preparaciones farmacéuticas [ editar ]

Artículo principal: preparaciones de gonadotropina

Existen diversas preparaciones de gonadotropinas para uso terapéutico , principalmente como medicación para la fertilidad . Por ejemplo, las llamadas menotropinas (también llamadas gonadotropinas menopáusicas humanas ) consisten en LH y FSH extraídas de la orina de mujeres menopáusicas . [12] También existen variantes recombinantes . Además de las drogas farmacéuticas legítimas antes mencionadas , existen dietas de moda o preparaciones de curanderos , que son ilegales en varios países.

Ver también [ editar ]

  • Antigonadotropina
  • Factor atenuador de sobretensiones de gonadotropina

Referencias [ editar ]

  1. ^ Parhar, Ishwar S. (2002). Hormona liberadora de gonadotropina: moléculas y receptores . Amsterdam: Elsevier. ISBN 0-444-50979-8.
  2. ^ Pierce JG, Parsons TF (1981). "Hormonas glicoproteicas: estructura y función". Revisión anual de bioquímica . 50 : 465–95. doi : 10.1146 / annurev.bi.50.070181.002341 . PMID 6267989 . 
  3. ↑ a b Stockell Hartree A, Renwick AG (noviembre de 1992). "Estructuras moleculares de hormonas glicoproteicas y funciones de sus componentes carbohidratos" . La revista bioquímica . 287 (Pt 3) (Pt 3): 665–79. doi : 10.1042 / bj2870665 . PMC 1133060 . PMID 1445230 .  
  4. ↑ a b Godine JE, Chin WW, Habener JF (julio de 1982). "Subunidad alfa de las hormonas glicoproteicas de la pituitaria de rata. Estructura primaria del precursor determinada a partir de la secuencia de nucleótidos de los ADNc clonados" . La Revista de Química Biológica . 257 (14): 8368–71. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 34340-0 . PMID 6177696 . 
  5. ^ Golos TG, Durning M, Fisher JM (junio de 1991). "Clonación molecular del gen de la subunidad alfa de la hormona glicoproteína rhesus". ADN y biología celular . 10 (5): 367–80. doi : 10.1089 / dna.1991.10.367 . PMID 1713773 . 
  6. ^ Stewart J, Li CH (agosto de 1962). "Sobre el uso de -tropina o -trofina en relación con las hormonas de la pituitaria anterior". Ciencia . 137 (3527): 336–7. Código Bibliográfico : 1962Sci ... 137..336S . doi : 10.1126 / science.137.3527.336 . PMID 13917136 . S2CID 9747521 .  
  7. ↑ a b Goodwin RG, Moncman CL, Rottman FM, Nilson JH (octubre de 1983). "Caracterización y secuencia de nucleótidos del gen de la subunidad alfa común de las hormonas glicoproteicas hipofisarias bovinas" . Investigación de ácidos nucleicos . 11 (19): 6873–82. doi : 10.1093 / nar / 11.19.6873 . PMC 326420 . PMID 6314263 .  
  8. ^ Lapthorn AJ, Harris DC, Littlejohn A, Lustbader JW, Canfield RE, Machin KJ, et al. (Junio ​​de 1994). "Estructura cristalina de la gonadotropina coriónica humana". Naturaleza . 369 (6480): 455–61. Código de Bibliografía : 1994Natur.369..455L . doi : 10.1038 / 369455a0 . PMID 8202136 . S2CID 4263358 .  
  9. ^ Laurence A. Cole (21 de septiembre de 2010). Gonadotropina coriónica humana (hCG) . Elsevier. págs. 205–. ISBN 978-0-12-384908-3.
  10. ^ Basaria S (abril de 2014). "Hipogonadismo masculino". Lancet . 383 (9924): 1250–63. doi : 10.1016 / S0140-6736 (13) 61126-5 . PMID 24119423 . S2CID 30479724 .  
  11. ^ Rothman MS, Wierman ME (2008). "Hipogonadismo femenino: evaluación del eje hipotalámico-pituitario-ovárico". Pituitaria . 11 (2): 163–9. doi : 10.1007 / s11102-008-0109-3 . PMID 18404388 . S2CID 6666672 .  
  12. ^ Menotropinas en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.(MeSH)

Enlaces externos [ editar ]

  • Gonadotropinas en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • X Simposio Internacional sobre GnRH