El antígeno de histocompatibilidad HLA de clase II, la cadena beta de DRB1 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen HLA-DRB1 . [3] DRB1 codifica la subunidad beta más prevalente de HLA-DR . Los alelos DRB1, especialmente los que codifican cambios en la secuencia de aminoácidos en las posiciones 11 y 13, están asociados al riesgo de artritis reumatoide . [4] [5]
HLA-DRB1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | HLA-DRB1 , DRB1, DRw10, HLA-DR1B, HLA-DRB, SS1, complejo mayor de histocompatibilidad, clase II, DR beta 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 142857 HomoloGene : 136635 GeneCards : HLA-DRB1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 6: 32,58 - 32,59 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen pertenece a los parálogos de la cadena beta del HLA clase II . La molécula de clase II es un heterodímero que consta de una cadena alfa (DRA) y una cadena beta (DRB), ambas ancladas en la membrana. Desempeña un papel central en el sistema inmunológico al presentar péptidos derivados de proteínas extracelulares a las células T colaboradoras . Las moléculas de clase II se expresan constitutivamente en células presentadoras de antígenos profesionales (APC: linfocitos B, células dendríticas, macrófagos), [3] y podrían inducirse en APC no profesionales.
Existe evidencia de que se asocia con una gravedad reducida de la enfermedad COVID-19. [6]
Estructura genética y polimorfismos
La cadena beta tiene aproximadamente 26-28 kDa. Está codificado por 6 exones , el exón uno codifica el péptido líder, los exones 2 y 3 codifican los dos dominios extracelulares , el exón 4 codifica el dominio transmembrana y el exón 5 codifica la cola citoplásmica . Dentro de la molécula de DR, la cadena beta contiene todos los polimorfismos que especifican las especificidades de unión del péptido. Se han descrito cientos de alelos DRB1 y la tipificación de estos polimorfismos se realiza de forma rutinaria para el trasplante de médula ósea y riñón. [3]
La expresion genica
DRB1 se expresa a un nivel cinco veces mayor que sus parálogos DRB3 , DRB4 y DRB5 . DRB1 está presente en todos los individuos. Las variantes alélicas de DRB1 están vinculadas con ninguno o con uno de los genes DRB3, DRB4 y DRB5. Hay 5 pseudogenes relacionados: DRB2, DRB6, DRB7, DRB8 y DRB9. [3]
La prevalencia del alelo HLA-DRB1 * 10: 01 aumentó considerablemente en personas con enfermedad anti-IgLON5 . [7]
Ver también
- HLA-DR
Referencias
- ^ Un b c ENSG00000206240, ENSG00000229074, ENSG00000196126, ENSG00000206306, ENSG00000228080 GRCh38: liberación Ensembl 89: ENSG00000236884, ENSG00000206240, ENSG00000229074, ENSG00000196126, ENSG00000206306, ENSG00000228080 - Ensembl , mayo de 2,017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b c d "Entrez Gene: complejo de histocompatibilidad principal HLA-DRB1, clase II, DR beta 1" .
- ^ Gregersen PK, Silver J, Winchester RJ (noviembre de 1987). "La hipótesis del epítopo compartido. Un enfoque para comprender la genética molecular de la susceptibilidad a la artritis reumatoide" . Artritis y reumatismo . 30 (11): 1205-13. doi : 10.1002 / art.1780301102 . PMID 2446635 .
- ^ Raychaudhuri, S; Sandor, C; Stahl, EA; Freudenberg, J; Lee, HS; Jia, X; Alfredsson, L; Padyukov, L; Klareskog, L; Worthington, J; Siminovitch, KA; Bae, SC; Plenge, RM; Gregersen, PK; de Bakker, PI (29 de enero de 2012). "Cinco aminoácidos en tres proteínas HLA explican la mayor parte de la asociación entre MHC y artritis reumatoide seropositiva" . Genética de la naturaleza . 44 (3): 291–6. doi : 10.1038 / ng.1076 . PMC 3288335 . PMID 22286218 .
- ^ Langton, David J .; Bourke, Stephen C .; Mentira, Benedicte A .; Reiff, Gabrielle; Natu, Shonali; Darlay, Rebecca; Arde, John; Echevarria, Carlos (4 de mayo de 2021). "La influencia del genotipo HLA en la gravedad de la infección por COVID-19" . HLA : bronceado 14284. doi : 10.1111 / tan.14284 . ISSN 2059-2302 .
- ^ Gaig C, Graus F, Compta Y, Högl B, Bataller L, Brüggemann N, Giordana C, Heidbreder A, Kotschet K, Lewerenz J, Macher S, Martí MJ, Montojo T, Pérez-Pérez J, Puertas I, Seitz C, Simabukuro M, Téllez N, Wandinger KP, Iranzo A, Ercilla G, Sabater L, Santamaría J, Dalmau J (mayo de 2017). "Manifestaciones clínicas de la enfermedad anti-IgLON5" . Neurología . 88 (18): 1736-1743. doi : 10.1212 / WNL.0000000000003887 . PMC 5409845 . PMID 28381508 .
Otras lecturas
- Turesson C, Matteson EL (enero de 2006). "Genética de la artritis reumatoide". Actas de Mayo Clinic . 81 (1): 94–101. doi : 10.4065 / 81.1.94 . PMID 16438485 .
- Ahmad T, Marshall SE, Jewell D (junio de 2006). "Genética de la enfermedad inflamatoria intestinal: el papel del complejo HLA" . Revista mundial de gastroenterología . 12 (23): 3628–35. doi : 10.3748 / wjg.v12.i23.3628 . PMC 4087453 . PMID 16773677 .
- Schmidt H, Williamson D, Ashley-Koch A (mayo de 2007). "Haplotipo HLA-DR15 y esclerosis múltiple: una revisión enorme" . Revista Estadounidense de Epidemiología . 165 (10): 1097–109. doi : 10.1093 / aje / kwk118 . PMID 17329717 .