La 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 , también conocida como cortisona reductasa , es una enzima dependiente de NADPH altamente expresada en tejidos metabólicos clave, incluidos el hígado , el tejido adiposo y el sistema nervioso central . En estos tejidos, HSD11B1 reduce la cortisona a la hormona activa cortisol que activa los receptores de glucocorticoides . Pertenece a la familia de las deshidrogenasas de cadena corta .
Función
La proteína codificada por este gen es una enzima microsomal que cataliza la conversión de la hormona del estrés cortisol en el metabolito inactivo cortisona . Además, la proteína codificada puede catalizar la reacción inversa, la conversión de cortisona en cortisol. Demasiado cortisol puede provocar obesidad central , y una variación particular en este gen se ha asociado con la obesidad y la resistencia a la insulina en los niños. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína para este gen. [5]
Importancia clínica
La 11β-HSD1 es inhibida por carbenoxolona , un fármaco que se usa típicamente en el tratamiento de úlceras pépticas . Además, se descubrió como inhibidor el ácido 18-alfa-glicirrícico de la raíz de glycyrrhiza glabra . [6]
El salicilato regula a la baja la expresión de 11β-HSD1 en el tejido adiposo en ratones obesos y, por lo tanto, puede explicar por qué la aspirina mejora el control glucémico en la diabetes tipo 2. [7] El galato de epigalocatequina del té verde también puede inhibir de forma potente esta enzima; [8] El té verde es una mezcla compleja de varios fenólicos con contenidos que varían según la producción y el procesamiento, y algunos de los fenólicos son inhibidores de HDAC conocidos que alteran la expresión genética. El EGCG, tal como se consume habitualmente en el té verde, no se absorbe bien en el torrente sanguíneo. Se necesita más investigación para llegar a conclusiones firmes. [ cita requerida ]
Ver también
Deficiencia de cortisona reductasa
11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2
Referencias
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Enlaces externos
Ubicación del genoma humano HSD11B1 y página de detalles del gen HSD11B1 en UCSC Genome Browser .
Lectura adicional
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2bel: STRUCTURE OF HUMAN 11-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE IN COMPLEX WITH NADP AND CARBENOXOLONE
1xu7: Crystal Structure of the Interface Open Conformation of Tetrameric 11b-HSD1
2ilt: Human 11-beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase (HSD1) with NADP and Adamantane Sulfone Inhibitor
2irw: Human 11-beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase (HSD1) with NADP and Adamantane Ether Inhibitor
