La cadena B de alfa-cristalina es una proteína que en humanos está codificada por el gen CRYAB . [5] Es parte de la familia de proteínas pequeñas de choque térmico y funciona como chaperona molecular que se une principalmente a proteínas mal plegadas para evitar la agregación de proteínas, así como para inhibir la apoptosis y contribuir a la arquitectura intracelular. [6] [7] [8] Las modificaciones posteriores a la traducción disminuyen la capacidad de acompañar. [6] [8] Las mutaciones en CRYAB causan diferentes miocardiopatías [9] y miopatías esqueléticas. [10]Además, defectos en este gen/proteína se han asociado con cáncer y enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. [6] [7] [8]
Los cristalinos se dividen en dos clases: específicos de taxón o enzima y ubicuos. La última clase constituye las principales proteínas del cristalino de los vertebrados y mantiene la transparencia y el índice de refracción del cristalino. Dado que las células de la fibra central del cristalino pierden sus núcleos durante el desarrollo, estos cristalinos se fabrican y luego se retienen durante toda la vida, lo que los convierte en proteínas extremadamente estables. Los cristalinos de las lentes de los mamíferos se dividen en familias alfa, beta y gamma; Los cristalinos beta y gamma también se consideran una superfamilia. Las familias alfa y beta se dividen además en grupos ácidos y básicos.
Existen siete regiones proteicas en las cristalinas: cuatro motivos homólogos, un péptido de conexión y extensiones N- y C-terminales. Las alfacristalinas están compuestas por dos productos génicos: alfa-A y alfa-B, para ácido y básico, respectivamente. Estos agregados heterogéneos constan de 30 a 40 subunidades; las subunidades alfa-A y alfa-B tienen una proporción de 3:1, respectivamente. [6]
Las cristalinas de la cadena alfa B (αBC) pueden ser inducidas por choque térmico, isquemia y oxidación, y son miembros de la familia de proteínas pequeñas de choque térmico (sHSP, también conocida como HSP20). [6] [11] Actúan como chaperonas moleculares aunque no renaturalizan las proteínas y las liberan como una verdadera chaperona; en cambio, se unen a proteínas mal plegadas para evitar la agregación de proteínas. [6] [7] [8]
Además, αBC puede conferir resistencia al estrés a las células al inhibir el procesamiento de la proteína proapoptótica caspasa-3. [8] Dos funciones adicionales de las alfacristalinas son la actividad de autoquinasa y la participación en la arquitectura intracelular. Los productos génicos alfa-A y alfa-B se expresan de manera diferencial; alfa-A se restringe preferentemente al cristalino y alfa-B se expresa ampliamente en muchos tejidos y órganos. La expresión elevada de alfa-B cristalina ocurre en muchas enfermedades neurológicas; una mutación missense cosegregada en una familia con una miopatía relacionada con la desmina. [6]
Aunque aún no se comprende claramente, se espera que la actividad chaperona defectuosa desencadene la acumulación de agregados de proteínas y sea la base del desarrollo de α-cristalinopatía, o la falla del control de calidad de las proteínas, lo que resulta en enfermedades de depósito de proteínas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Las mutaciones en CRYAB también podrían causar una miocardiopatía restrictiva. [12] El αBC anclado al ER puede suprimir la formación de agregados mediada por el mutante de la enfermedad. Por lo tanto, la modulación del microambiente que rodea la membrana del RE puede servir como un objetivo potencial en el desarrollo de intervenciones farmacológicas para la enfermedad por depósito de proteínas. [7]