Las holinas son un grupo diverso de pequeñas proteínas producidas por bacteriófagos de dsDNA para desencadenar y controlar la degradación de la pared celular del huésped al final del ciclo lítico . Las holinas forman poros en la membrana celular del huésped, lo que permite que las lisinas alcancen y degraden el peptidoglicano , un componente de las paredes celulares bacterianas. Se ha demostrado que las holinas regulan el momento de la lisis con gran precisión. [1] Más de 50 familias de genes no relacionados codifican holinas, lo que las convierte en el grupo de proteínas más diverso con una función común. [2] [3] Junto con las lisinas, las holinas se están estudiando para su uso potencial comoagentes antibacterianos . [4]
Mientras que las holinas canónicas actúan formando poros grandes, las pinholinas como la proteína S del fago lambdoide 21 actúan formando canales heptaméricos que despolarizan la membrana bacteriana. Están asociados con las endolisinas SAR, que permanecen inactivas en el periplasma antes de la despolarización de la membrana. [5]
Los virus que infectan las células eucariotas pueden utilizar proteínas formadoras de canales similares llamadas viroporinas . [6] [7]
Las holinas de clase I tienen tres dominios transmembrana (TMD) con el extremo N-terminal en el periplasma y el C-terminal en el citoplasma. Generalmente tienen más de 95 residuos. Los ejemplos de holinas de clase I incluyen la proteína del bacteriófago λ S (λ holina) y la proteína del fago P68 hol15 de Staphylococcus aureus . [8]
Las holinas de clase II tienen dos TMD, con los extremos N y C en el citoplasma. Su número de residuos suele estar comprendido entre 65 y 95. Los ejemplos incluyen la proteína S del fago lambdoide 21 y la proteína Hol3626 del bacteriófago Ф3626 de Clostridium perfringens . [8]
A diferencia de las holinas de clase I y clase II, que se componen de hélices transmembrana hidrófobas, las holinas de clase III forman un solo TMD altamente hidrófilo, con el extremo N en el citoplasma y el extremo C en el periplasma. [9] La primera holina de clase III que se caracterizó fue la proteína t codificada por el bacteriófago T4 (holina T4). [9] Otros ejemplos incluyen las holinas de los fagos ФCP39O y ФCP26F. [8]