Huwentoxin
Las huwentoxinas (HWTX) son un grupo de péptidos neurotóxicos que se encuentran en el veneno de la araña pájaro china Haplopelma schmidti . La especie se conocía anteriormente como Haplopelma huwenum , Ornithoctonus huwena y Selenocosmia huwena . [1] Si bien se puede encontrar similitud estructural entre varias de estas toxinas, las HWTX como grupo poseen una alta diversidad funcional.
El veneno de H. schmidti contiene una gran variedad de neurotoxinas, que funcionan para paralizar la presa de la araña. Hasta ahora, se han caracterizado e investigado 14 de los componentes peptídicos principalmente neurotóxicos aislados. A continuación, se describen dos subfamilias de HWTX: las que se dirigen a los canales de calcio dependientes de voltaje y las que se dirigen a los canales de sodio dependientes de voltaje .
HWTX-I es el componente tóxico más abundante en el veneno de H. schmidti . Inhibe los canales presinápticos de Ca 2+ de tipo N.
El peso molecular de HWTX-I es 3750 Da. La toxina comprende 33 residuos, incluidas seis cisteínas que forman tres enlaces disulfuro . [3] [4] Estos fueron asignados como Cys2-Cys17, Cys9-Cys22 y Cys16-Cys29 y están enterrados dentro de la molécula. [5] La molécula adopta una estructura compacta que consta de una pequeña hoja beta antiparalela de triple cadena y cinco vueltas beta . Se encontró que la estructura contiene un motivo inhibidor de nudo de cistina (ICK). Para formar este motivo, se necesitan tres puentes disulfuro. Dos de ellos crean un bucle a través del cual pasa el tercer puente disulfuro. [4] [6] [7] La estructura de HWTX-I es muy estable, los elementos de la estructura secundaria no se alteran significativamente bajo diferentes condiciones de pH o después del calentamiento. [8]
HWTX-I inhibe selectivamente los canales HVA de tipo N. [9] Un estudio reciente encontró que HWTX-I también inhibe los canales de Na + . [10]
En ratones, la DL 50 intraperitoneal de HWTX-I es 0,70 mg / kg, la DL 50 intracisternal se ha determinado como 9,40 µg / kg. Los síntomas neurotóxicos después de la inyección intraperitoneal fueron jadeo, excitación, parálisis espástica de la extremidad trasera y asinergia. [3] [11]
