La hipomagnesemia con hipocalcemia secundaria (HSH) es un trastorno genético autosómico recesivo que afecta la absorción intestinal de magnesio . Se cree que la disminución de la reabsorción intestinal de magnesio y la disminución resultante de los niveles séricos de magnesio provocan una disminución de la producción de hormona paratiroidea (PTH) por la glándula paratiroidea . Esto da como resultado una disminución de la PTH y una disminución de los niveles de calcio sérico (hipocalcemia). Esto se manifiesta en convulsiones y espasmos en la primera infancia que, si no se tratan, pueden provocar retraso mental o la muerte. La HSH es causada por mutaciones en el gen TRPM6 .
La HSH es causada por una disminución de la reabsorción intestinal de magnesio a través de los canales TRPM6. Cuando se expresa en células, TRPM6 produce corrientes rectificadoras hacia el exterior con la parte exterior compuesta de Na +iones y la porción interna de cationes divalentes (particularmente magnesio y calcio). El flujo de iones de sodio hacia adentro está bloqueado por cationes divalentes extracelulares. El aumento de las concentraciones de magnesio intracelular también disminuye la corriente a través de los canales TRPM6. Actualmente hay más de 30 mutaciones conocidas en TRPM6 que están asociadas con HSH y estas mutaciones se están diseminando por todo el gen (tabla 1). De las ocho mutaciones de HSH que se han probado, ninguna ha demostrado producir corriente de célula completa. La mutación S141L, una de las pocas mutaciones sin sentido, ha sido de particular interés para los investigadores. Han descubierto que evita el ensamblaje conjunto con TRPM7 (y presumiblemente otras subunidades de TRPM6) y carece de la capacidad de transitar hacia la membrana.Aún no se ha estudiado más si otros mutantes pueden traficar adecuadamente a la superficie o ensamblarse.[ cita requerida ]
Mientras que la hipomagnesemia en pacientes con HSH es un resultado directo de las mutaciones de TRPM6, la hipocalcemia es un resultado secundario indirecto. La secreción de PTH por las glándulas paratiroides puede verse alterada por cambios en los niveles séricos de magnesio. Los niveles reducidos de magnesio sérico observados en HSH dan como resultado una disminución de la secreción de PTH. La PTH, a su vez, controla la disponibilidad de calcio sérico. La disminución de los niveles de PTH provoca una disminución de la disponibilidad de calcio en suero y, por lo tanto, los síntomas neurológicos de HSH. [ cita requerida ]
El diagnóstico ocurre típicamente durante los primeros 6 meses de vida debido a síntomas neurológicos característicos. Estos síntomas incluyen espasmos musculares , tetania y convulsiones . Las pruebas de laboratorio indican hipomagnesemia (disminución de los niveles de magnesio en suero), hipocalcemia (disminución de los niveles de calcio en suero) y niveles mínimos o nulos de hormona paratiroidea . El diagnóstico se confirma con estos síntomas y se puede solidificar aún más con la secuenciación genética del gen TRPM6. [ cita requerida ]
El tratamiento de HSH implica la administración de altas dosis de sales de magnesio. Estas sales se pueden tomar por vía oral o de otro modo (por ejemplo, por vía subcutánea). Este tratamiento actúa aumentando la absorción de magnesio a través de las vías de captación paracelular no mediadas por TRPM6 . Este tratamiento debe continuarse durante toda la vida. [ cita requerida ]
Originalmente se creía que HSH era un trastorno ligado al cromosoma X debido a la preponderancia de varones afectados. Con el hallazgo de que las mutaciones en TRPM6 (en el cromosoma 9 ) son la causa del trastorno, este ya no es el caso. De interés reciente, sin embargo, es la caracterización de un paciente con síntomas similares a los HSH que tiene una translocación de los cromosomas 9 y X . [6]