El interferón lambda 3 (símbolo del gen: IFNL3) codifica la proteína IFNL3. IFNL3 se llamaba anteriormente IL28B , pero el Comité de Nomenclatura Genética de la Organización del Genoma Humano cambió el nombre de este gen en 2013 mientras asignaba un nombre al gen IFNL4 recién descubierto en ese momento . [5] Junto con IFNL1 (antes IL29 ) e IFNL2 (antes IL28A ), estos genes se encuentran en un grupo en la región cromosómica 19q13. IFNL3 comparte ~ 96% de identidad de aminoácidos con IFNL2, ~ 80% de identidad con IFNL1 y ~ 30% de identidad con IFNL4.
Los genes de interferón lambda codifican citocinas clasificadas como interferones de tipo III , que están relacionados lejanamente con los interferones de tipo I y la familia IL-10 . Los interferones de tipo III son inducidos por una infección viral e interactúan con un receptor de citocina heterodimérico de clase II que consta de receptor de interleucina 10, beta (IL10RB) y receptor de interferón lambda 1 (IFNLR1) para señalizar a través de la vía antiviral JAK-STAT. [proporcionado por RefSeq , julio de 2008].
En 2009 (es decir, antes del descubrimiento de IFNL4 ), los resultados de los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) indicaron que los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que se encuentran cerca de IFNL3 (rs12979860, rs8099917 y otros) estaban fuertemente asociados con la respuesta al interferón-α pegilado. y tratamiento con ribavirina para la hepatitis C crónica, [6] [7] [8] [9] , así como la eliminación espontánea de la infección por hepatitis C (VHC). [10] [11] [12] [13] El gen entonces conocido como IL28B (ahora IFNL3)era el gen conocido más cercano en ese momento, por lo que estas variantes genéticas se denominaron " variantes de IL28B ". Se asumió que las asociaciones observadas reflejaban diferencias en la estructura o regulación de ese gen. Sin embargo, el descubrimiento de IFNL4 reveló que el SNP rs12979860 se encuentra dentro del intrón 1 de IFNL4 , mientras que rs8099917 se encuentra en una región intergénica , pero más cercana a IFNL4. [5] Los SNP rs12979860 y rs8099917 están en alto desequilibrio de ligamiento con una variante de IFNL4 ( IFNL4- ΔG / TT; rs368234815) que controla la generación de la proteína IFNL4. [5] IFNL4-ΔG / TT parece ser el polimorfismo funcional que explica las asociaciones de GWAS de SNP cercanos con la eliminación del VHC, y se demostró que IFNL4- ΔG / TT tiene una asociación estadística más fuerte con la eliminación del VHC que la de rs12979860, especialmente en poblaciones de ascendencia africana en las que El desequilibrio de ligamiento entre estas variantes es más débil que en otras poblaciones. [5] [14]
Una posible variante funcional en IFNL3 es el SNP rs4803217, que se encuentra en la región reguladora no traducida 3 ' . La sustitución de guanina por la timina ancestral en este sitio aumenta la expresión de ARNm de IFNL3 al disminuir la degradación del ARNm y la unión de microARN inducida por el VHC [15] y cambia la estructura del ARN. [16] [11] Existe un alto desequilibrio de ligamiento entre rs4803217 y la variante IFNL4- ΔG / TT. [5] Se ha demostrado que rs4803217 se asocia con la eliminación del VHC, [16] sin embargo, esa asociación parece provenir del desequilibrio de ligamiento con IFNL4-ΔG / TT en lugar de un efecto funcional directo del propio SNP rs4803217.