El interferón lambda 4 (símbolo del gen: IFNL4 ) es uno de los genes humanos descubiertos más recientemente y la última incorporación a la familia de proteínas del interferón lambda . Este gen codifica la proteína IFNL4, que está involucrada en la respuesta inmune a la infección viral.
IFNL4 es similar a tres genes vecinos (IFNL1, IFNL2 e IFNL3 ) en que las proteínas codificadas por estos genes se unen a un complejo correceptor compartido . La formación de este complejo conduce a la activación de la vía de señalización JAK-STAT y la regulación positiva de numerosos genes estimulados por interferón. Las variantes genéticas dentro o cerca de este gen se han relacionado con la eliminación de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) y otros fenotipos.
Los primeros tres genes de interferón lambda fueron descubiertos en 2003 por dos grupos de investigación independientes que utilizaron diferentes nomenclaturas en sus informes. [3] [4] En 2013, Prokunina-Olsson et al. informaron la presencia de un cuarto gen en esta región, que descubrieron después de tratar hepatocitos humanos con ácido poliinosínico:policitidílico (poli I:C) para simular la infección por VHC e inducir la expresión de genes de interferón lambda. La secuenciación del ARN reveló la presencia de IFNL4 , que se había pasado por alto previamente, en la región del interferón lambda. [5]
En 2003, el Comité de Nomenclatura de Genes de la Organización del Genoma Humano (HUGO NC) designó los primeros tres genes encontrados en esta región como interleucinas , pero HUGO NC reconsideró esa decisión al descubrir el cuarto gen diez años después. Hoy en día, estos cuatro genes se reconocen como genes de interferón lambda, con símbolos oficiales de IFNL1 (anteriormente IL29 ), IFNL2 (anteriormente IL28A ), IFNL3 (anteriormente IL28B ) e IFNL4 .
Los genes del interferón lambda se encuentran en la región cromosómica 19q13.13. IFNL4 se encuentra entre IFNL3 e IFNL2 . El gen IFNL4 contiene cinco exones y la proteína IFNL4 completa consta de 179 aminoácidos . [5]
Las proteínas codificadas por los genes IFNL1 , IFNL2 e IFNL3 tienen una gran similitud de secuencia de aminoácidos. [3] [4] IFNL2 e IFNL3 comparten ~96 % de identidad de aminoácidos e IFNL1 comparte ~81 % de identidad con IFNL2 e IFNL3. IFNL4 difiere considerablemente de otros miembros de esta familia. IFNL4 está más estrechamente relacionado con IFNL3, sin embargo, estas proteínas comparten solo ~ 30% de identidad de aminoácidos. [5] La similitud entre IFNL3 e IFNL4 es mayor para las hélices A y F, donde los interferones lambda interactúan con el receptor IFNLR1, y menor en la hélice D, donde interactúan con IL10R2, el segundo componente del complejo receptor de interferón lambda. [5]