La importina alfa , o carioferina alfa , se refiere a una clase de proteínas adaptadoras que intervienen en la importación de proteínas al núcleo celular . Son una subfamilia de proteínas carioferinas . [1]
Se sabe que la importina α se une a la secuencia de la señal de localización nuclear (NLS) de las proteínas dirigidas al núcleo. [2] Después de este reconocimiento, la importina α vincula la proteína con la importina β, que transporta la proteína que contiene NLS a través de la envoltura nuclear hasta su destino. [3] Debido a su relación funcional complementaria, la importina α y la importina β a menudo se denominan heterodímero de importina α/β, pero están funcionalmente separadas y normalmente no existen conjugadas entre sí, sino que solo se asocian para la importación celular. procesos, por lo tanto, las proteínas importina α constituyen una clase independiente de proteína adaptadora.
La importina α es una proteína pequeña que consta de tres dominios funcionalmente distintos: el dominio IBB, el dominio ARM y el dominio de unión a exportina CAS. [3]
La región N-terminal de las proteínas consta de un dominio de unión a importina-β, o IBB. Esta región de la proteína es responsable de la interacción con la importina β. [3] Esta región ha sido descrita como una serie de al menos 41 residuos de aminoácidos esenciales, específicamente las posiciones 10-50 de la proteína. Se ha demostrado que la eliminación de uno solo de estos aminoácidos reduce la actividad de importación nuclear en alrededor de un 50 %. Las deleciones más grandes se correlacionan con pérdidas aún mayores de la función del complejo de importación ternario compuesto por importina α, importina β y la proteína objetivo. [4]
La mayoría de la proteína importina α se compone de una serie de diez repeticiones de armadillo en tándem, o ARM. Un dominio ARM centralizado, que consta de nueve de las repeticiones ARM, es responsable de regular la unión de NLS para interactuar directamente con las proteínas objetivo del núcleo. [3] Estas repeticiones ARM reconocen los residuos básicos que son característicos de las secuencias NLS. Las secuencias NLS pueden ser monopartitas (un solo grupo de aminoácidos básicos) o bipartitas (dos grupos de aminoácidos básicos con una secuencia enlazadora). El dominio ARM contiene dos sitios de unión en su interior, lo que permite que una sola molécula de importina α interactúe con dos proteínas monopartitas que contienen NLS o una sola proteína bipartita de NLS. [5]
El dominio C-terminal de la importina α, que incluye la décima repetición ARM, es responsable de interactuar con la exportina CAS, otra proteína carioferina que funciona reciclando la importina α desde el núcleo hacia el citoplasma de la célula. La asociación de este dominio de unión CAS de exportina depende de Ran-GTP, y la hidrólisis de GTP conduce a la disociación de importina α del complejo CAS-Ran de exportina. [3]