Los interferones ( IFN s, / ˌ ɪ n t ər f ɪər ɒ n / [1] ) son un grupo de proteínas de señalización [2] hecho y liberado por las células huésped en respuesta a la presencia de varios virus . En un escenario típico, una célula infectada con virus liberará interferones, lo que hará que las células cercanas aumenten sus defensas antivirales.
Interferón tipo I (α / β / δ ...) | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | Interferones | |||||||
Pfam | PF00143 | |||||||
InterPro | IPR000471 | |||||||
INTELIGENTE | SM00076 | |||||||
PROSITE | PDOC00225 | |||||||
CATH | 1au0 | |||||||
SCOP2 | 1au1 / SCOPe / SUPFAM | |||||||
CDD | cd00095 | |||||||
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Interferón tipo II (γ) | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | IFN-gamma | |||||||
Pfam | PF00714 | |||||||
InterPro | IPR002069 | |||||||
CATH | 1d9cA00 | |||||||
SCOP2 | d1d9ca_ / SCOPe / SUPFAM | |||||||
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Interferón tipo III (λ) | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | IL28A | |||||||
Pfam | PF15177 | |||||||
InterPro | IPR029177 | |||||||
CATH | 3og6A00 | |||||||
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Los IFN pertenecen a la gran clase de proteínas conocidas como citocinas , moléculas que se utilizan para la comunicación entre las células para activar las defensas protectoras del sistema inmunológico que ayudan a erradicar los patógenos. [3] Los interferones se denominan así por su capacidad de "interferir" con la replicación viral [3] al proteger a las células de las infecciones por virus . Los IFN también tienen varias otras funciones: activan las células inmunitarias , como las células asesinas naturales y los macrófagos ; que aumentan las defensas del huésped por hasta la regulación de la presentación de antígenos en virtud de aumentar la expresión de complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) antígenos . Ciertos síntomas de infecciones, como fiebre , dolor muscular y "síntomas similares a los de la gripe", también son causados por la producción de IFN y otras citocinas .
Se han identificado más de veinte genes y proteínas de IFN distintos en animales, incluidos los seres humanos. Por lo general, se dividen en tres clases: IFN de tipo I, IFN de tipo II e IFN de tipo III. Los IFN que pertenecen a las tres clases son importantes para combatir las infecciones virales y para la regulación del sistema inmunológico.
Tipos de interferón
Según el tipo de receptor a través del cual envían señales, los interferones humanos se han clasificado en tres tipos principales.
- Interferón tipo I : todos los IFN de tipo I se unen a un complejo receptor de superficie celular específico conocido como receptor de IFN-α / β ( IFNAR ) que consta de cadenas de IFNAR1 e IFNAR2 . [4] Los interferones de tipo I presentes en los seres humanos son IFN-α , IFN-β , IFN-ε, IFN-κ e IFN-ω . [5] En general, los interferones de tipo I se producen cuando el cuerpo reconoce un virus que lo ha invadido. Son producidos por fibroblastos y monocitos . Sin embargo, la producción de IFN-α tipo I es inhibida por otra citocina conocida como interleucina-10. Una vez liberados, los interferones de tipo I se unen a receptores específicos en las células diana, lo que conduce a la expresión de proteínas que evitarán que el virus produzca y replique su ARN y ADN. [6] En general, el IFN-α se puede usar para tratar las infecciones por hepatitis B y C, mientras que el IFN-β se puede usar para tratar la esclerosis múltiple. [3]
- Interferón tipo II ( IFN-γ en humanos): también se conoce como interferón inmune y es activado por la interleucina-12. [3] Los interferones de tipo II también son liberados por las células T citotóxicas y las células T auxiliares de tipo 1 . Sin embargo, bloquean la proliferación de células auxiliares T tipo 2. Lo anterior da como resultado una inhibición de la respuesta inmune de T h 2 y una inducción adicional de la respuesta inmune de T h 1 . [7] El IFN tipo II se une al IFNGR , que consta de las cadenas IFNGR1 e IFNGR2 . [3]
- Interferón tipo III : señal a través de un complejo receptor que consta de IL10R2 (también llamado CRF2-4) e IFNLR1 (también llamado CRF2-12). Aunque se descubrió más recientemente que los IFN de tipo I y II, [8] información reciente demuestra la importancia de los IFN de tipo III en algunos tipos de infecciones víricas o fúngicas. [9] [10] [11]
En general, los interferones de tipo I y II se encargan de regular y activar la respuesta inmune. [3] La expresión de los IFN de tipo I y III se puede inducir en prácticamente todos los tipos de células tras el reconocimiento de los componentes virales, especialmente los ácidos nucleicos, por los receptores citoplasmáticos y endosomales, mientras que el interferón de tipo II es inducido por citocinas como IL-12, y su la expresión está restringida a las células inmunes como las células T y las células NK .
Función
Todos los interferones comparten varios efectos comunes: son agentes antivirales y modulan las funciones del sistema inmunológico. Se ha demostrado experimentalmente que la administración de IFN de tipo I inhibe el crecimiento tumoral en animales, pero la acción beneficiosa en tumores humanos no se ha documentado ampliamente. Una célula infectada por virus libera partículas virales que pueden infectar las células cercanas. Sin embargo, la célula infectada puede proteger a las células vecinas contra una posible infección del virus mediante la liberación de interferones. En respuesta al interferón, las células producen grandes cantidades de una enzima conocida como proteína quinasa R (PKR). Esta enzima fosforila una proteína conocida como eIF-2 en respuesta a nuevas infecciones virales; el eIF-2 fosforilado forma un complejo inactivo con otra proteína, llamada eIF2B , para reducir la síntesis de proteínas dentro de la célula. Otra enzima celular, la ARNasa L, también inducida por la acción del interferón, destruye el ARN dentro de las células para reducir aún más la síntesis de proteínas de los genes virales y del huésped. La síntesis de proteínas inhibidas altera tanto la replicación del virus como las células huésped infectadas. Además, los interferones inducen la producción de cientos de otras proteínas, conocidas colectivamente como genes estimulados por interferón (ISG), que cumplen funciones en la lucha contra los virus y otras acciones producidas por el interferón. [12] [13] También limitan la propagación viral al aumentar la actividad de p53 , que mata las células infectadas por el virus al promover la apoptosis . [14] [15] El efecto del IFN sobre p53 también está relacionado con su función protectora contra ciertos cánceres. [14]
Otra función de los interferones es regular al alza las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad , MHC I y MHC II , y aumentar la actividad inmunoproteasómica . Todos los interferones mejoran significativamente la presentación de antígenos dependientes de MHC I. El interferón gamma (IFN-gamma) también estimula significativamente la presentación de antígenos dependiente de MHC II. Una mayor expresión de MHC I aumenta la presentación de péptidos virales y anormales de las células cancerosas a las células T citotóxicas , mientras que el inmunoproteasoma procesa estos péptidos para cargarlos en la molécula de MHC I, aumentando así el reconocimiento y la muerte de células infectadas o malignas. Una mayor expresión de MHC II aumenta la presentación de estos péptidos a las células T auxiliares ; estas células liberan citocinas (como más interferones e interleucinas , entre otras) que señalan y coordinan la actividad de otras células inmunitarias. [16] [17] [18]
Los interferones también pueden suprimir la angiogénesis mediante la regulación a la baja de los estímulos angiogénicos derivados de las células tumorales. También suprimen la proliferación de células endoteliales . Tal supresión provoca una disminución de la angiogénesis tumoral, una disminución de su vascularización y la posterior inhibición del crecimiento. Los interferones, como el interferón gamma , activan directamente otras células inmunitarias, como los macrófagos y las células asesinas naturales . [16] [17] [18]
Inducción de interferones
La producción de interferones ocurre principalmente en respuesta a microbios, como virus y bacterias, y sus productos. La unión de moléculas que se encuentran únicamente en los microbios-virales glicoproteínas , viral RNA , bacteriana endotoxina (lipopolisacárido), bacteriana flagelos , motivos CpG -por receptores de reconocimiento de patrón , tales como unido a la membrana receptores tipo Toll o los receptores citoplasmáticos RIG-I o MDA5 , disparador puede liberación de IFN. Toll Like Receptor 3 ( TLR3 ) es importante para inducir interferones en respuesta a la presencia de virus de ARN de doble hebra ; el ligando de este receptor es ARN bicatenario (dsRNA) . Después de unirse al dsRNA, este receptor activa los factores de transcripción IRF3 y NF-κB , que son importantes para iniciar la síntesis de muchas proteínas inflamatorias. Las herramientas de tecnología de interferencia de ARN , como el ARNip o los reactivos basados en vectores, pueden silenciar o estimular las vías del interferón. [19] La liberación de IFN de las células (específicamente IFN-γ en células linfoides) también es inducida por mitógenos . Otras citocinas, como la interleucina 1 , la interleucina 2 , la interleucina 12 , el factor de necrosis tumoral y el factor estimulante de colonias , también pueden mejorar la producción de interferón. [20]
Señalización aguas abajo
Al interactuar con sus receptores específicos, los IFN activan los complejos transductores de señales y activadores de la transcripción ( STAT ); Los STAT son una familia de factores de transcripción que regulan la expresión de ciertos genes del sistema inmunológico. Algunas STAT se activan tanto con IFN de tipo I como de tipo II. Sin embargo, cada tipo de IFN también puede activar STAT únicos. [21]
La activación de STAT inicia la vía de señalización celular mejor definida para todos los IFN, la vía de señalización clásica de la quinasa de Janus -STAT ( JAK-STAT ). [21] En esta vía, las JAK se asocian con los receptores de IFN y, tras el compromiso del receptor con el IFN, fosforilan tanto STAT1 como STAT2 . Como resultado, se forma un complejo del factor 3 del gen estimulado por IFN (ISGF3), que contiene STAT1, STAT2 y un tercer factor de transcripción llamado IRF9, y se mueve hacia el núcleo celular . Dentro del núcleo, el complejo ISGF3 se une a secuencias de nucleótidos específicas llamadas elementos de respuesta estimulados por IFN (ISRE) en los promotores de ciertos genes , conocidos como genes ISG estimulados por IFN . La unión de ISGF3 y otros complejos transcripcionales activados por la señalización de IFN a estos elementos reguladores específicos induce la transcripción de esos genes. [21] Una colección de ISG conocidos está disponible en Interferome , una base de datos en línea curada de ISG ( www.interferome.org ); [22] Además, los homodímeros o heterodímeros STAT se forman a partir de diferentes combinaciones de STAT-1, -3, -4, -5 o -6 durante la señalización de IFN; estos dímeros inician la transcripción génica uniéndose a elementos del sitio activado por IFN (GAS) en los promotores génicos. [21] Los IFN de tipo I pueden inducir la expresión de genes con elementos ISRE o GAS, pero la inducción de genes por IFN de tipo II solo puede ocurrir en presencia de un elemento GAS. [21]
Además de la vía JAK-STAT, los IFN pueden activar varias otras cascadas de señalización. Por ejemplo, tanto los IFN de tipo I como los de tipo II activan un miembro de la familia CRK de proteínas adaptadoras llamado CRKL , un adaptador nuclear para STAT5 que también regula la señalización a través de la vía C3G / Rap1 . [21] Los IFN de tipo I activan además la proteína quinasa activada por mitógenos p38 (MAP quinasa) para inducir la transcripción de genes. [21] Los efectos antivirales y antiproliferativos específicos de los IFN de tipo I son el resultado de la señalización de la cinasa p38 MAP. La vía de señalización de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) también está regulada por los IFN de tipo I y II. PI3K activa la quinasa 1 P70-S6 , una enzima que aumenta la síntesis de proteínas y la proliferación celular; fosforilatos de la proteína ribosómica s6 , que participa en la síntesis de proteínas; y fosforila una proteína represora de la traducción denominada proteína 1 de unión al factor 4E de iniciación de la traducción eucariota ( EIF4EBP1 ) para desactivarla. [21]
Los interferones pueden interrumpir la señalización de otros estímulos. Por ejemplo, el interferón alfa induce RIG-G, que interrumpe el signalosoma de COP9 (CSN) que contiene CSN5, un complejo multiproteico altamente conservado implicado en la desndilación, desubiquitinación y fosforilación de proteínas. [23] RIG-G ha demostrado la capacidad de inhibir la señalización de NF-κB y STAT3 en las células de cáncer de pulmón, lo que demuestra el potencial de los IFN de tipo I. [ cita requerida ]
Resistencia del virus a los interferones
Muchos virus han desarrollado mecanismos para resistir la actividad del interferón. [24] Evitan la respuesta de IFN bloqueando los eventos de señalización descendentes que ocurren después de que la citocina se une a su receptor, evitando una mayor producción de IFN e inhibiendo las funciones de las proteínas inducidas por el IFN. [25] Los virus que inhiben la señalización de IFN incluyen el virus de la encefalitis japonesa (JEV), el virus del dengue tipo 2 (DEN-2), el SARS-CoV-2 y los virus de la familia de los herpesvirus, como el citomegalovirus humano (HCMV) y el sarcoma de Kaposi. virus del herpes (KSHV o HHV8). [25] [26] [ cita requerida ] Las proteínas virales que se ha demostrado que afectan la señalización del IFN incluyen el antígeno nuclear 1 del VEB (EBNA1) y el antígeno nuclear 2 del VEB (EBNA-2) del virus Epstein-Barr , el antígeno T grande del poliomavirus , el E7 proteína del virus del papiloma humano (VPH) y la proteína B18R del virus vaccinia . [26] [27] La reducción de la actividad de IFN-α puede prevenir la señalización a través de STAT1 , STAT2 o IRF9 (como con la infección por JEV) o mediante la vía JAK-STAT (como con la infección por DEN-2). [25] Varios poxvirus codifican homólogos del receptor de IFN soluble, como la proteína B18R del virus vaccinia, que se unen y evitan que el IFN interactúe con su receptor celular, impidiendo la comunicación entre esta citocina y sus células diana. [27] Algunos virus pueden codificar proteínas que se unen al ARN bicatenario (ARNdc) para prevenir la actividad de las proteínas quinasas dependientes del ARN ; este es el mecanismo que adopta el reovirus usando su proteína sigma 3 (σ3), y el virus vaccinia usa el producto génico de su gen E3L, p25. [28] [29] [30] La capacidad del interferón para inducir la producción de proteínas a partir de genes estimulados por interferón (ISG) también puede verse afectada. La producción de proteína quinasa R , por ejemplo, puede interrumpirse en células infectadas con JEV. [25] Algunos virus escapan a las actividades antivirales de los interferones por mutación genética (y por tanto de proteínas). El virus de la influenza H5N1 , también conocido como gripe aviar, tiene resistencia al interferón y otras citocinas antivirales que se atribuye a un cambio de un solo aminoácido en su proteína no estructural 1 (NS1), aunque el mecanismo preciso de cómo esto confiere inmunidad no esta claro. [31]
Terapia con interferón
Enfermedades
El interferón beta-1a y el interferón beta-1b se utilizan para tratar y controlar la esclerosis múltiple , un trastorno autoinmune . Este tratamiento puede ayudar a reducir los ataques de esclerosis múltiple remitente-recidivante [32] y ralentizar la progresión y actividad de la enfermedad en la esclerosis múltiple secundaria progresiva. [33]
La terapia con interferón se usa (en combinación con quimioterapia y radiación) como tratamiento para algunos cánceres. [34] Este tratamiento se puede utilizar en tumor maligno hematológico , como en la leucemia y linfomas que incluyen leucemia de células pilosas , leucemia mieloide crónica , linfoma nodular, y linfoma de células T cutáneo . [34] Los pacientes con melanomas recurrentes reciben IFN-α2b recombinante. [35] Tanto la hepatitis B como la hepatitis C se tratan con IFN-α, a menudo en combinación con otros medicamentos antivirales. [36] [37] Algunos de los tratados con interferón tienen una respuesta virológica sostenida y pueden eliminar el virus de la hepatitis. La cepa más dañina, el virus del genotipo I de la hepatitis C, puede tratarse con una tasa de éxito del 60-80% con el tratamiento estándar actual de interferón-α, ribavirina e inhibidores de proteasa recientemente aprobados como Telaprevir (Incivek) Mayo de 2011 , Boceprevir (Victrelis) mayo de 2011 o el inhibidor de la polimerasa análogo de nucleótidos Sofosbuvir (Sovaldi) diciembre de 2013. [38] Las biopsias de pacientes que recibieron el tratamiento muestran reducciones en el daño hepático y la cirrosis . Alguna evidencia muestra que administrar interferón inmediatamente después de la infección puede prevenir la hepatitis C crónica , aunque el diagnóstico temprano en la infección es difícil ya que los síntomas físicos son escasos en la infección temprana por hepatitis C. El control de la hepatitis C crónica por IFN se asocia con una reducción del carcinoma hepatocelular . [39]
Los resultados no confirmados sugirieron que las gotas oftálmicas de interferón pueden ser un tratamiento eficaz para las personas que tienen queratitis epitelial por el virus del herpes simple , un tipo de infección ocular. [40] No hay pruebas claras que sugieran que la eliminación del tejido infectado ( desbridamiento ) seguido de gotas de interferón sea un enfoque de tratamiento eficaz para este tipo de infecciones oculares. [40] Los resultados no confirmados sugirieron que la combinación de interferón y un agente antiviral puede acelerar el proceso de curación en comparación con la terapia antiviral sola. [40]
Cuando se usa en terapia sistémica, los IFN se administran principalmente mediante una inyección intramuscular. La inyección de IFN en el músculo o debajo de la piel generalmente se tolera bien. Los efectos adversos más frecuentes son síntomas similares a los de la gripe: aumento de la temperatura corporal, malestar, fatiga, dolor de cabeza, dolor muscular, convulsiones, mareos, adelgazamiento del cabello y depresión. También se observan con frecuencia eritema , dolor y dureza en el lugar de la inyección. La terapia con IFN causa inmunosupresión , en particular a través de neutropenia, y puede provocar que algunas infecciones se manifiesten de manera inusual. [41]
Formulaciones de medicamentos
Nombre generico | Nombre comercial |
---|---|
Interferón alfa | Multiferon |
Interferón alfa 2a | Roferon A |
Interferón alfa 2b | Intron A / Reliferon / Uniferon |
Interferón alfa de leucocitos humanos (HuIFN-alfa-Le) | Multiferon |
Interferón beta 1a , forma líquida | Rebif |
Interferón beta 1a , liofilizado | Avonex |
Interferón beta 1a , biogenérico (Irán) | Cinnovex |
Interferón beta 1b | Betaseron / Betaferon |
Interferón gamma 1b | Actimmune |
Interferón alfa 2a pegilado | Pegasys |
Interferón alfa 2a pegilado (Egipto) | Reiferon Retard |
Interferón alfa 2b pegilado | PegIntron |
Interferón alfa 2b pegilado (Europa) | Besremi |
Interferón alfa 2b pegilado más ribavirina (Canadá) | Pegetron |
Varios tipos diferentes de interferones están aprobados para su uso en humanos. Uno fue aprobado por primera vez para uso médico en 1986. [42] Por ejemplo, en enero de 2001, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el uso de interferón alfa PEGilado en los Estados Unidos; en esta formulación, interferón alfa-2b pegilado ( pegintrón ), el polietilenglicol está unido a la molécula de interferón para hacer que el interferón dure más tiempo en el cuerpo. La aprobación para el interferón alfa-2a PEGilado ( Pegasys ) siguió en octubre de 2002. Estos fármacos PEGilados se inyectan una vez a la semana, en lugar de administrarse dos o tres veces por semana, como es necesario para el interferón alfa convencional. Cuando se utiliza con el fármaco antivírico ribavirina , el interferón PEGilado es eficaz en el tratamiento de la hepatitis C ; al menos el 75% de las personas con hepatitis C genotipos 2 o 3 se benefician del tratamiento con interferón, aunque esto es eficaz en menos del 50% de las personas infectadas con el genotipo 1 (la forma más común del virus de la hepatitis C tanto en los EE. UU. como en Europa Occidental) . [43] [44] [45] Los regímenes que contienen interferón también pueden incluir inhibidores de la proteasa como boceprevir y telaprevir .
También existen fármacos inductores de interferón, en particular la tilorona [46], que ha demostrado ser eficaz contra el virus del Ébola . [47]
Historia
Los interferones fueron descritos por primera vez en 1957 por Alick Isaacs y Jean Lindenmann en el Instituto Nacional de Investigación Médica de Londres; [48] [49] [50] el descubrimiento fue el resultado de sus estudios de interferencia viral . La interferencia viral se refiere a la inhibición del crecimiento de virus causada por la exposición previa de las células a un virus activo o inactivado por calor. Isaacs y Lindenmann estaban trabajando con un sistema que implicaba la inhibición del crecimiento del virus de la influenza vivo en las membranas corioalantoideas de embriones de pollo por el virus de la influenza inactivado por calor. Sus experimentos revelaron que esta interferencia fue mediada por una proteína liberada por las células en las membranas tratadas con el virus de la influenza inactivado por calor. Publicaron sus resultados en 1957 nombrando el factor antiviral que habían descubierto como interferón . [49] Los hallazgos de Isaacs y Lindenmann han sido ampliamente confirmados y corroborados en la literatura. [51]
Además, otros pueden haber hecho observaciones sobre los interferones antes de la publicación de Isaacs y Lindenmann en 1957. Por ejemplo, durante la investigación para producir una mayor eficiencia de la vacuna de la viruela , Yasu-ichi Nagano y Yasuhiko Kojima-dos japoneses virólogos que trabajan en el Instituto de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Tokio -noticed inhibición del crecimiento viral en un área de piel de conejo o testículo previamente inoculado con virus inactivado por UV. Plantearon la hipótesis de que algún "factor inhibidor viral" estaba presente en los tejidos infectados con el virus e intentaron aislar y caracterizar este factor a partir de homogeneizados de tejido . [52] Independientemente, Monto Ho, en el laboratorio de John Enders , observó en 1957 que el poliovirus atenuado confería un efecto antivírico específico de especie en cultivos de células amnióticas humanas. Describieron estas observaciones en una publicación de 1959, nombrando el factor responsable del factor inhibidor viral (FIV). [53] Se necesitaron otros quince a veinte años, utilizando la genética de células somáticas, para demostrar que el gen de acción del interferón y el gen del interferón residen en diferentes cromosomas humanos. [54] [55] [56] La purificación del interferón beta humano no se produjo hasta 1977. YH Tan y sus colaboradores purificaron y produjeron interferón beta humano radiomarcado biológicamente activo mediante la superinducción del gen del interferón en las células de fibroblastos, y demostraron que su sitio activo contiene residuos de tirosina. [57] [58] El laboratorio de Tan aisló cantidades suficientes de interferón beta humano para realizar los primeros análisis de aminoácidos, composición de azúcar y N-terminal. [59] Demostraron que el interferón beta humano era una glicoproteína inusualmente hidrófoba. Esto explicó la gran pérdida de actividad del interferón cuando las preparaciones se transfirieron de un tubo de ensayo a otro o de un recipiente a otro durante la purificación. Los análisis mostraron la realidad de la actividad del interferón mediante verificación química. [59] [60] [61] [62] La purificación del interferón alfa humano no se informó hasta 1978. Una serie de publicaciones de los laboratorios de Sidney Pestka y Alan Waldman entre 1978 y 1981 describen la purificación de los interferones tipo I IFN-α e IFN-β. [50] A principios de la década de 1980, los genes de estos interferones habían sido clonados, lo que agregó una prueba más definitiva de que los interferones eran responsables de interferir con la replicación viral. [63] [64] La clonación de genes también confirmó que el IFN-α estaba codificado por una familia de muchos genes relacionados. [65] El gen de IFN de tipo II (IFN-γ) también se aisló en esta época. [66]
El interferón era escaso y caro hasta 1980, cuando el gen del interferón se insertó en bacterias utilizando tecnología de ADN recombinante , lo que permitió el cultivo masivo y la purificación de cultivos bacterianos [67] o derivados de levaduras . El interferón también se puede producir mediante células de mamíferos recombinantes. [68] Antes de principios de la década de 1970, Kari Cantell había sido pionera en la producción a gran escala de interferón humano. Produjo grandes cantidades de interferón alfa humano a partir de grandes cantidades de glóbulos blancos humanos recolectados por el Banco de Sangre de Finlandia. [69] Se produjeron grandes cantidades de interferón beta humano mediante la superinducción del gen del interferón beta en células de fibroblastos humanos. [70] [71]
Los métodos de Cantell y Tan para producir grandes cantidades de interferón natural fueron fundamentales para la caracterización química, los ensayos clínicos y la preparación de pequeñas cantidades de ARN mensajero de interferón para clonar los genes humanos del interferón alfa y beta. El ARN mensajero de interferón beta humano superinducido fue preparado por el laboratorio de Tan para Cetus corp . para clonar el gen del interferón beta humano en bacterias y el interferón recombinante se desarrolló como 'betaseron' y se aprobó para el tratamiento de la EM. Los científicos israelíes también utilizaron la superinducción del gen del interferón beta humano para fabricar interferón beta humano.
Interferones humanos
- IFNA1
- IFNA2
- IFNA4
- IFNA5
- IFNA6
- IFNA7
- IFNA8
- IFNA10
- IFNA13
- IFNA14
- IFNA16
- IFNA17
- IFNA21
- IFNB1
- IFNW
- IFNE1
- IFNK
[5] [72]
Interferones de peces teleósteos
- IFNa
- IFNb
- IFNc
- IFNd
- IFNe
- IFNf
- IFNg (gamma)
- IFNh
[73] [74]
Ver también
- Interferones del código ATC L03 # L03AB
- Inmunosupresión
- Fármaco inmunosupresor
- Inmunoterapia
- Proteína de unión a secuencia de consenso de interferón
Referencias
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enlaces externos
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