Una jadomicina es un producto natural producido por Streptomyces venezuelae ISP5230 (ATCC10712 [1] ), el organismo más conocido por fabricar el antibiótico cloranfenicol . El nombre jadomicina se aplica a una familia de anguiciclinas relacionadas que se distinguen por el anillo E (generalmente un anillo de oxoazolona), que se deriva de un aminoácido. La incorporación de aminoácidos que forma el anillo E es una reacción química, más que enzimática, algo poco común en la biosíntesis. Como tal, se han descubierto varias jadomicinas que incorporan diferentes aminoácidos. Jadomicina A fue el primer compuesto de esta familia en ser aislado y constituye el esqueleto angucíclico con L-isoleucina incorporada en el anillo E. [2] Un análogo relacionado, la jadomicina B, se modifica mediante glicosilación con un azúcar 2,6-dideoxi, L -digitoxosa . [3] Las adomicinas tienen propiedades citotóxicas y antibacterianas.
El grupo de genes biosintéticos de jadomicina está bien caracterizado. La biosíntesis de jadomicina abarca el ensamblaje de la policétido sintasa de tipo II (T2Pks) para generar el componente de anguciclina, [4] y una ruta de azúcar didesoxi, para generar el donante de azúcar NDP-L-digitoxosa. [5] Los estudios han implicado a JadG, una oxigenasa dependiente de FAD , en la escisión del anillo requerida para la incorporación de aminoácidos. [6] Se ha demostrado que JadS, la glicosiltransferasa que transfiere L-digitoxosa, es flexible con respecto al donante de azúcar. [7] [8] [9]
Los análogos de jadomicina se han obtenido a través del cultivo de S. venezuelae en presencia de un solo aminoácido. La diversidad de jadomicinas incluye aquellas que incorporan aminoácidos naturales, [10] aminoácidos no proteinogénicos, [11] [12] y aminoácidos sintéticos con mangos que permiten una mayor modificación química. [13] [14]