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Jeannie T. Lee
alma materUniversidad de Harvard, Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania, Instituto de Tecnología de Massachusetts
PremiosBecario de Enfermedades Genéticas Raras de Harrington 2018

Premio Lurie 2016 Premio Centenario 2016 de la Sociedad de Genética de América Elección de 2015 a la Academia Nacional de Ciencias (NAS) Premio de Biología Molecular 2010 de NAS 1999 Pew Scholar

1998 Basil O'Connor Becario
Carrera científica
Los camposepigenética, ARN largo no codificante, inactivación de X, genoma 3D, tecnología de reactivación de X
Tesis (1993)
Asesores académicosNancy Kleckner, Robert Nussbaum, Rudolf Jaenisch

Jeannie T. Lee es profesora de genética (y patología) en la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital General de Massachusetts , e investigadora del Instituto Médico Howard Hughes . Es conocida por su trabajo en la inactivación del cromosoma X y por descubrir las funciones de una nueva clase de reguladores epigenéticos conocidos como ARN no codificantes largos (lncRNA), por ejemplo, Xist y Tsix.

Educación

Jeannie T. Lee recibió una licenciatura en Bioquímica y Biología Molecular de Harvard College y un MD / PhD en 1993 [1] de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania . [2] Mientras estaba en Harvard, trabajó con Nancy Kleckner en la regulación antisentido de la transposición de Tn10. Mientras estaba en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania, su asesor fue Robert L. Nussbaum. [3] Su investigación de doctorado se centró en el síndrome de X frágil , y mostró su gran interés en la inactivación del cromosoma X y la epigenética . [4] Luego hizo un trabajo postdoctoral con Rudolf Jaenisch en el Whitehead Institute., durante el cual descubrió la naturaleza del centro de inactivación de X. [3] También fue Jefa de Residentes de Medicina de Laboratorio en el Hospital General de Massachusetts.

Carrera investigadora

Lee se unió a la facultad de Harvard en 1997 y dedicó sus estudios al ARN no codificante y la dinámica de los cromosomas sexuales durante el desarrollo y la enfermedad. Los principales logros de su carrera en la investigación incluyen la identificación del centro de inactivación de X, [5] [6] el descubrimiento del ARN antisentido de Tsix, [7] la determinación del mecanismo de acción de Xist, [8] [9] demostrando que un lncRNA es un regulador del complejo represivo Polycomb 2 , [8] [10] [11] [12] y determinar que el cromosoma X se pliega como Origami y adopta una conformación única.

Sus estudios establecieron la existencia y función de un grupo de ARN reguladores conocidos como ARN largos no codificantes o lncRNA. Hay aproximadamente diez veces más lncRNA en una célula eucariota que mRNA . En una entrevista de 2013, se le preguntó qué la entusiasmaba de este grupo de ARN. Ella dijo que controlan la expresión génica de una manera específica de locus, al reclutar actividades de modificación de la cromatina en el locus, por lo que los lncRNA son excelentes objetivos de diseño de fármacos. Fundó RaNA Therapeutics para probar esta idea. [3]

Al otorgar el Premio Lurie a Lee en 2016, el Dr. Charles A. Sanders de la Fundación para los Institutos Nacionales de Salud comentó: “Dr. El trabajo de Lee ha revolucionado el campo de la epigenética. Su investigación ha dado lugar a contribuciones innovadoras, y ahora tenemos una mejor comprensión del papel único que desempeñan los ARN largos no codificantes en la expresión génica, lo que podría conducir al desarrollo de nuevas terapias ". [13]

Fue Presidenta de la Sociedad Estadounidense de Genética , [14] Codirectora de la Iniciativa de Epigenética de Harvard y Vicepresidenta del Departamento de Biología Molecular, Hospital General de Massachusetts, Escuela de Medicina de Harvard. Dio una serie de conferencias a iBiology sobre el cromosoma X. [15] inactivación.

Publicaciones destacadas

  • Proteínas Polycomb dirigidas por un ARN de repetición corta al cromosoma X del ratón. J Zhao, BK Sun, JA Erwin, JJ Song, JT Lee. Science, 2008 [8]
  • ARN largos no codificantes: pasado, presente y futuro. JTY Kung, D Colognori, JT Lee. Genética, 2013 [16]
  • Regulación epigenética por ARN largos no codificantes. JT Lee. Science, 2012 [17]
  • Identificación de todo el genoma de ARN asociados a polycomb mediante RIP-seq. J Zhao, T Ohsumi, ... JT Lee. Molecular Cell, 2010 [18]
  • YY1 une el ARN de Xist al centro de nucleación de X inactivo. Y Jeon, JT Lee. Cell, 2011 [19]
  • El apareamiento transitorio de cromosomas homólogos marca el inicio de la inactivación de X. N Xu, CL Tsai, JT Lee. Science, 2006 [20]
  • Tsix , un gen antisentido de Xist en el centro de inactivación de X. JT Lee, LS Davidow, D Warshawsky. Nature Genetics, 1999 [7]
  • Un transgén de 450 kb muestra las propiedades del centro de inactivación X de mamíferos. JT Lee, WM Strauss, JA Dausman, R Jaenisch. Cell, 1996 [21]

Premios

  • 1998 Premio Académico Basil O'Connor
  • 2000 Pew Scholar [22]
  • Miembro electo de 2010 de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia (AAAS)
  • Premio de Biología Molecular 2010 de la Academia Nacional de Ciencias
  • Premio NIH MERIT 2011
  • 2014 Premio Distinguido de Posgrado de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania
  • 2015 Miembro electo de la Academia Nacional de Ciencias [14]
  • Premio Centenario 2016 de GENETICS , Genetics Society of America [23]
  • Premio Lurie 2016 en Ciencias Biomédicas de la Fundación de los Institutos Nacionales de Salud
  • Becario de Enfermedades Genéticas Raras de Harrington 2018

Referencias

  1. ^ "Jeannie T. Lee" . Hospital General de Massachusetts . Consultado el 15 de agosto de 2018 .
  2. ^ "Jeannie T. Lee" .
  3. ^ a b c "Entrevista con Jeannie T. Lee" . Sociedad de Terapéutica de Oligonucleótidos . 13 de agosto de 2016.
  4. ^ Viegas, J (2015). "QnAs con Jeannie T. Lee" . Proc Natl Acad Sci USA . 112 (48): 14745–6. Código bibliográfico : 2015PNAS..11214745V . doi : 10.1073 / pnas.1521185112 . PMC 4672782 . PMID 26582793 .  
  5. ^ Lee, JT; Strauss, WM; Dausman, JA; Jaenisch, R. (12 de julio de 1996). "Un transgén de 450 kb muestra propiedades del centro de inactivación X de mamíferos" . Celular . 86 (1): 83–94. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80079-3 . ISSN 0092-8674 . PMID 8689690 . S2CID 17888183 .   
  6. ^ Lee, JT; Lu, N .; Han, Y. (30 de marzo de 1999). "El análisis genético del centro de inactivación de X de ratón define un dominio multifunción de 80 kb" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (7): 3836–3841. Código Bibliográfico : 1999PNAS ... 96.3836L . doi : 10.1073 / pnas.96.7.3836 . ISSN 0027-8424 . PMC 22381 . PMID 10097124 .   
  7. ^ a b Lee, JT; Davidow, LS; Warshawsky, D. (abril de 1999). "Tsix, un gen antisentido de Xist en el centro de inactivación de X". Genética de la naturaleza . 21 (4): 400–404. doi : 10.1038 / 7734 . ISSN 1061-4036 . PMID 10192391 . S2CID 30636065 .   
  8. ^ a b c Zhao, Jing; Sun, Bryan K .; Erwin, Jennifer A .; Song, Ji-Joon; Lee, Jeannie T. (31 de octubre de 2008). "Proteínas Polycomb dirigidas por un ARN de repetición corta al cromosoma X del ratón" . Ciencia . 322 (5902): 750–756. Código Bibliográfico : 2008Sci ... 322..750Z . doi : 10.1126 / science.1163045 . ISSN 1095-9203 . PMC 2748911 . PMID 18974356 .   
  9. ^ Minajigi, Anand; Froberg, John; Wei, Chunyao; Sunwoo, Hongjae; Kesner, Barry; Colognori, David; Lessing, Derek; Pagador, Bernhard; Boukhali, Myriam (17 de julio de 2015). "Un interactoma Xist completo revela repulsión de cohesina y una conformación cromosómica dirigida por ARN" . Ciencia . 349 (6245): aab2276. doi : 10.1126 / science.aab2276 . ISSN 0036-8075 . PMC 4845908 . PMID 26089354 .   
  10. ^ Zhao, Jing; Ohsumi, Toshiro K .; Kung, Johnny T .; Ogawa, Yuya; Grau, Daniel J .; Sarma, Kavitha; Song, Ji Joon; Kingston, Robert E .; Borowsky, Mark (22 de diciembre de 2010). "Identificación de todo el genoma de ARN asociados a polycomb por RIP-seq" . Célula molecular . 40 (6): 939–953. doi : 10.1016 / j.molcel.2010.12.011 . ISSN 1097-4164 . PMC 3021903 . PMID 21172659 .   
  11. ^ Cifuentes-Rojas, Catherine; Hernández, Alfredo J .; Sarma, Kavitha; Lee, Jeannie T. (17 de julio de 2014). "Interacciones reguladoras entre el ARN y el complejo represivo polycomb 2" . Célula molecular . 55 (2): 171–185. doi : 10.1016 / j.molcel.2014.05.009 . ISSN 1097-4164 . PMC 4107928 . PMID 24882207 .   
  12. ^ Zovoilis, Athanasios; Cifuentes-Rojas, Catherine; Chu, Hsueh-Ping; Hernández, Alfredo J .; Lee, Jeannie T. (15 de diciembre de 2016). "La desestabilización del ARN B2 por EZH2 activa la respuesta al estrés" . Celular . 167 (7): 1788–1802.e13. doi : 10.1016 / j.cell.2016.11.041 . ISSN 1097-4172 . PMC 5552366 . PMID 27984727 .   
  13. ^ "Fundación para el NIH para otorgar el premio Lurie en ciencias biomédicas a la Dra. Jeannie Lee por su trabajo pionero en epigenética | FNIH" . fnih.org . Consultado el 30 de septiembre de 2017 .
  14. ^ a b "Jeannie T. Lee" .
  15. ^ "Jeannie Lee • iBiology" . iBiology . Consultado el 15 de diciembre de 2019 .
  16. ^ Kung, Johnny TY; Colognori, David; Lee, Jeannie T. (marzo de 2013). "ARN largos no codificantes: pasado, presente y futuro" . Genética . 193 (3): 651–669. doi : 10.1534 / genetics.112.146704 . ISSN 1943-2631 . PMC 3583990 . PMID 23463798 .   
  17. ↑ Lee, Jeannie T. (14 de diciembre de 2012). "Regulación epigenética por largos ARN no codificantes". Ciencia . 338 (6113): 1435–1439. Código bibliográfico : 2012Sci ... 338.1435L . doi : 10.1126 / science.1231776 . ISSN 1095-9203 . PMID 23239728 . S2CID 206546141 .   
  18. ^ Zhao, Jing; Ohsumi, Toshiro K .; Kung, Johnny T .; Ogawa, Yuya; Grau, Daniel J .; Sarma, Kavitha; Song, Ji Joon; Kingston, Robert E .; Borowsky, Mark; Lee, Jeannie T. (22 de diciembre de 2010). "Identificación de todo el genoma de ARN asociados a polycomb por RIP-seq" . Célula molecular . 40 (6): 939–953. doi : 10.1016 / j.molcel.2010.12.011 . ISSN 1097-4164 . PMC 3021903 . PMID 21172659 .   
  19. ^ Jeon, Yesu; Lee, Jeannie T. (8 de julio de 2011). "YY1 ata el ARN de Xist al centro de nucleación de X inactivo" . Celular . 146 (1): 119-133. doi : 10.1016 / j.cell.2011.06.026 . ISSN 1097-4172 . PMC 3150513 . PMID 21729784 .   
  20. ^ Xu, Na; Tsai, Chia-Lun; Lee, Jeannie T. (24 de febrero de 2006). "El emparejamiento transitorio de cromosomas homólogos marca el inicio de la inactivación de X". Ciencia . 311 (5764): 1149-1152. Código bibliográfico : 2006Sci ... 311.1149X . doi : 10.1126 / science.1122984 . ISSN 1095-9203 . PMID 16424298 . S2CID 20362477 .   
  21. ^ Lee, JT; Strauss, WM; Dausman, JA; Jaenisch, R. (12 de julio de 1996). "Un transgén de 450 kb muestra propiedades del centro de inactivación X de mamíferos" . Celular . 86 (1): 83–94. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80079-3 . ISSN 0092-8674 . PMID 8689690 . S2CID 17888183 .   
  22. ^ "Entrevista con Jeannie T. Lee, MD, PHD" . 6 de agosto de 2013.
  23. ^ "Premios del centenario honran los artículos genéticos destacados" . EurekAlert! . Consultado el 30 de septiembre de 2017 .