Kindling es un modelo de uso común para el desarrollo de convulsiones y epilepsia en el que la duración y la participación del comportamiento de las convulsiones inducidas aumentan después de que las convulsiones se inducen repetidamente. [1] El modelo kindling fue propuesto por primera vez a finales de la década de 1960 por Graham V. Goddard y sus colegas. [2] Aunque el kindling es un modelo ampliamente utilizado, su aplicabilidad a la epilepsia humana es controvertida. [1]
Método
La palabra encender es una metáfora: el aumento en respuesta a pequeños estímulos es similar a la forma en que pequeñas ramitas ardientes pueden producir un gran fuego. [3] Los científicos lo utilizan para estudiar los efectos de las convulsiones repetidas en el cerebro. [1] Una convulsión puede aumentar la probabilidad de que ocurran más convulsiones; un viejo dicho en la investigación de la epilepsia es "las convulsiones engendran convulsiones". [1] La estimulación repetida "reduce el umbral" para que ocurran más convulsiones. [4]
Los cerebros de los animales experimentales se estimulan repetidamente, generalmente con electricidad, para inducir las convulsiones. [1] También se pueden utilizar productos químicos para inducir convulsiones. [3] La convulsión que ocurre después de la primera estimulación eléctrica de este tipo dura poco tiempo y se acompaña de una pequeña cantidad de efectos en el comportamiento en comparación con las convulsiones que resultan de estimulaciones repetidas. [1] Con más convulsiones, el comportamiento acompañante se intensifica, por ejemplo, progresando desde la congelación en las primeras estimulaciones hasta las convulsiones en las posteriores. [5] El alargamiento de la duración y la intensificación del acompañamiento conductual finalmente alcanza una meseta después de la estimulación repetida. [1] Incluso si los animales se dejan sin estimular durante hasta 12 semanas, el efecto permanece; la respuesta a la estimulación sigue siendo más alta que antes. [3]
Se ha informado que la estimulación repetida de las convulsiones puede provocar convulsiones espontáneas, pero los estudios han tenido resultados contradictorios sobre esta cuestión. [1] En los seres humanos, algunos trastornos convulsivos desaparecen por sí mismos incluso después de un gran número de convulsiones. [1] Sin embargo, tanto en la epilepsia humana como en algunos modelos animales, la evidencia sugiere que ocurre un proceso como el que se encuentra en la leña. [1]
Perspectiva historica
Ya en las décadas de 1950 y 1960, numerosos autores reconocieron el potencial inductor de convulsiones de la estimulación focal. [6] Aquí, Delgado y Sevillano demostraron que los estímulos repetidos de baja intensidad en el hipocampo podrían conducir a un aumento progresivo de la actividad convulsiva evocada eléctricamente. [7] Sin embargo, no fue hasta finales de la década de 1960 que Graham Goddard reconoció la importancia potencial de este fenómeno y acuñó el término "encender". [8] Investigaciones posteriores de Goddard sobre las características del fenómeno de la leña le llevaron a la conclusión de que la leña se puede utilizar para modelar la epileptogénesis, el aprendizaje y la memoria humanos. [9] La publicación de estos resultados abrió un nicho completamente nuevo para la investigación de la epilepsia y ha estimulado un número significativo de estudios sobre el tema de la leña y su relevancia para la epilepsia humana. [6]
Nuevos enfoques
En 2019, se desarrolló un nuevo modelo para desarrollar leña en el neocórtex utilizando optogenética (luz) en lugar de pasar corriente eléctrica. [10] En 2021, el "optoencendido" mediante la activación de células piramidales en la corteza piriforme ha demostrado interrumpir la producción de GABA de células inhibidoras de retroalimentación, lo que llevó a la progresión de la gravedad de las convulsiones en ratones. [11]
Ver también
- Encender (abstinencia de sedantes-hipnóticos)
- Epileptogénesis
- Fases de la raza (un método mediante el cual se cuantifica la gravedad de las convulsiones en modelos animales de epilepsia)
Referencias
- ↑ a b c d e f g h i j Bertram E (2007). "La relevancia de encender fuego para la epilepsia humana" . Epilepsia . 48 (Suplemento 2): 65–74. doi : 10.1111 / j.1528-1167.2007.01068.x . PMID 17571354 .
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