El avivamiento debido a la abstinencia de sustancias se refiere a la afección neurológica que resulta de episodios repetidos de abstinencia de sedantes - fármacos hipnóticos como el alcohol y las benzodiazepinas .
Encender (abstinencia de sedantes-hipnóticos) | |
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Especialidad | Neurología , psiquiatría |
Cada abstinencia conduce a síntomas de abstinencia más graves que en episodios anteriores. Las personas que han tenido más episodios de abstinencia corren un mayor riesgo de sufrir síntomas de abstinencia muy graves, que pueden incluir convulsiones y la muerte. El uso prolongado de fármacos hipnóticos sedantes de acción GABAérgica provoca una regulación negativa crónica del receptor GABA así como hiperactividad del glutamato , lo que puede conducir a sensibilización a fármacos y neurotransmisores , hiperexcitabilidad del sistema nervioso central y excitotoxicidad .
Síntomas
Se cree que el consumo excesivo de alcohol aumenta la impulsividad debido al funcionamiento alterado de los circuitos prefrontal-subcortical y orbitofrontal. El consumo excesivo de alcohol en alcohólicos que se han sometido a una desintoxicación repetida se asocia con una incapacidad para interpretar correctamente las expresiones faciales ; se cree que esto se debe al encendido de la amígdala con la distorsión resultante de la neurotransmisión. Los adolescentes, las mujeres y los adultos jóvenes son más sensibles a los efectos neuropsicológicos del consumo excesivo de alcohol. La adolescencia, particularmente la adolescencia temprana, es una etapa del desarrollo que es particularmente vulnerable a los efectos adversos neurotóxicos y neurocognitivos del consumo excesivo de alcohol debido a que es un momento de desarrollo cerebral significativo. [1]
Aproximadamente el 3 por ciento de las personas que dependen del alcohol experimentan psicosis durante una intoxicación aguda o abstinencia. La psicosis relacionada con el alcohol puede manifestarse a través de un mecanismo de encendido. El mecanismo de la psicosis relacionada con el alcohol se debe a distorsiones de las membranas neuronales, la expresión génica y la deficiencia de tiamina . En algunos casos, es posible que el abuso de alcohol a través de un mecanismo de activación pueda causar el desarrollo de un trastorno psicótico crónico inducido por sustancias (es decir, esquizofrenia). Los efectos de una psicosis relacionada con el alcohol incluyen un mayor riesgo de depresión y suicidio, así como deficiencias psicosociales. [2]
La intoxicación aguda repetida seguida de abstinencia aguda se asocia con profundos cambios de comportamiento y alteraciones neurobiológicas en varias regiones del cerebro. Gran parte de la evidencia documentada de la leña causada por la desintoxicación repetida se refiere al aumento de la frecuencia de las convulsiones. El aumento del miedo, la ansiedad y los deterioros cognitivos también se asocian con el encendido de la abstinencia de alcohol debido al consumo excesivo de alcohol o alcohólicos con experiencias repetidas de abstinencia de alcohol . Las deficiencias inducidas por el consumo excesivo de alcohol o la desintoxicación repetida de los alcohólicos provocan una pérdida de la inhibición conductual de la corteza prefrontal; la corteza prefrontal está mediada por sistemas subcorticales como la amígdala. Esta pérdida del control de la conducta debido a un deterioro cerebral predispone a un individuo al alcoholismo y aumenta el riesgo de recaída en la abstinencia alcohólica. Este deterioro también puede resultar en efectos adversos a largo plazo sobre el comportamiento emocional. El aprendizaje asociativo deteriorado puede hacer que las terapias conductuales que involucran enfoques de acondicionamiento para alcohólicos sean menos efectivas. [1]
Causas
Los regímenes de consumo excesivo de alcohol se asocian con causar un desequilibrio entre los aminoácidos inhibidores y excitadores y cambios en la liberación de monoaminas en el sistema nervioso central, lo que aumenta la neurotoxicidad; esto puede resultar en deterioro cognitivo, problemas psicológicos y puede causar daño cerebral irreversible tanto en adolescentes como en adultos bebedores compulsivos a largo plazo. [3] [4] Al igual que los bebedores compulsivos, las personas que sufren de dependencia del alcohol desarrollan cambios en los sistemas de neurotransmisores, que se producen como resultado del encendido y la sensibilización durante la abstinencia. Esto reduce progresivamente el umbral necesario para causar daño cerebral y deterioro cognitivo relacionados con el alcohol , lo que conduce a una función neurológica alterada. Los cambios en la actividad de los sistemas neurotransmisores excitadores e inhibidores son similares a los que se producen en individuos que padecen epilepsia del lóbulo límbico o temporal . [5]
Los cambios adaptativos en el complejo del receptor de benzodiazepinas GABA A no explican completamente la tolerancia , la dependencia y la abstinencia de las benzodiazepinas. Pueden estar implicados otros complejos de receptores; en particular, está implicado el sistema excitador del glutamato . La participación del glutamato en la dependencia de las benzodiazepinas explica la potenciación a largo plazo, así como los fenómenos de neuroencendido. El uso de una benzodiazepina de acción corta por la noche como pastilla para dormir provoca una dependencia aguda repetida seguida de una abstinencia aguda. Existe alguna evidencia de que un historial previo de dependencia de depresores del SNC (por ejemplo, alcohol) aumenta el riesgo de dependencia de las benzodiazepinas. Se cree comúnmente que la tolerancia a los fármacos se debe a la regulación negativa de los receptores ; sin embargo, hay evidencia muy limitada que respalde esto, y esta hipótesis proviene de estudios en animales que utilizan dosis muy altas. En cambio, otros mecanismos, como el desacoplamiento del receptor , pueden desempeñar un papel más importante en el desarrollo de la dependencia de las benzodiazepinas; esto puede conducir a cambios formativos prolongados en los receptores o composición de subunidades alterada de los receptores. [6]
Fisiopatología
Benzodiazepinas
Los episodios repetidos de abstinencia de las benzodiazepinas pueden provocar un encendido neuronal similar al observado después de los episodios repetidos de abstinencia del alcohol, con el consiguiente aumento de la neuroexcitabilidad. Se cree que el sistema del glutamato juega un papel importante en este fenómeno de activación con los receptores AMPA, que son un subtipo de receptores de glutamato, que se alteran por la supresión repetida de las benzodiazepinas. Los cambios que ocurren después de la abstinencia en los receptores de AMPA en animales se han encontrado en regiones del cerebro que gobiernan la ansiedad y el umbral de convulsiones; por lo tanto, el encendido puede resultar en un aumento de la gravedad de la ansiedad y una disminución del umbral convulsivo durante la abstinencia repetida. Los cambios en el sistema de glutamato y el sistema GABA pueden desempeñar un papel importante en diferentes momentos durante el síndrome de abstinencia de benzodiazepinas . [6]
Alcohol
El consumo excesivo de alcohol puede inducir daño cerebral debido al ciclo repetido de intoxicación aguda seguido de un estado de abstinencia aguda de abstinencia. [7] Según estudios en animales, se cree que el consumo excesivo de alcohol a largo plazo tiene más probabilidades de provocar daño cerebral que el alcoholismo crónico (diario). Esto se debe al aumento de 4 a 5 veces en la liberación de glutamato en el núcleo accumbens durante el estado de abstinencia aguda entre atracones, pero solo en dosis de 3 g / kg, en 2 g / kg no hay aumento en la liberación de glutamato. Por el contrario, durante la abstinencia del alcoholismo crónico sólo se produce un aumento de 2 a 3 veces en la liberación de glutamato. Los altos niveles de liberación de glutamato provocan una reacción en cadena en otros sistemas de neurotransmisores. La razón por la que algunos investigadores creen que el alcoholismo crónico sostenido es menos dañino para el cerebro que el consumo excesivo de alcohol es porque se desarrolla tolerancia a los efectos del alcohol y, a diferencia del consumo excesivo de alcohol, no se producen períodos repetidos de abstinencia aguda, [3] [4] pero hay también muchos alcohólicos que típicamente beben en atracones seguidos de períodos sin beber. [8] La liberación excesiva de glutamato es una causa importante conocida de muerte de células neuronales. El glutamato causa neurotoxicidad debido a la excitotoxicidad y toxicidad oxidativa del glutamato. La evidencia de estudios en animales sugiere que algunas personas pueden ser más sensibles genéticamente al daño neurotóxico y cerebral asociado con los regímenes de consumo excesivo de alcohol. El consumo excesivo de alcohol activa las células microgliales, lo que conduce a la liberación de citocinas inflamatorias y mediadores, como el factor de necrosis tumoral y el óxido nítrico, lo que provoca una neuroinflamación que conduce a la destrucción neuronal. [3] [4]
En varios estudios, se ha demostrado que la abstinencia aguda repetida del alcohol que ocurre en los bebedores compulsivos está asociada con déficits cognitivos como resultado de la activación neural; Se cree que la activación neural debida a las abstinencias repetidas es el mecanismo del daño cognitivo tanto en los bebedores compulsivos como en los alcohólicos. La activación neuronal puede explicar el avance de la patogenia y el curso progresivamente deteriorado del alcoholismo y explicar el abuso continuo de alcohol como resultado de evitar los angustiosos síntomas de abstinencia aguda que empeoran con cada abstinencia. La abstinencia múltiple del alcohol se asocia con un deterioro de la memoria no verbal a largo plazo en los adolescentes y con una memoria deficiente en los alcohólicos adultos. Los alcohólicos adultos que experimentaron dos o más abstinencias mostraron más deficiencias en el lóbulo frontal que los alcohólicos que tenían antecedentes de una o ninguna abstinencia de alcohol. El hallazgo de encender fuego en el alcoholismo es consistente con el mecanismo de daño cerebral debido al consumo excesivo de alcohol y la subsiguiente abstinencia. [9]
Diagnóstico
Definición
Kindling se refiere al fenómeno de síntomas de abstinencia cada vez más graves, incluido un mayor riesgo de convulsiones, que se produce como resultado de la abstinencia repetida del alcohol u otros sedantes-hipnóticos con modos de acción relacionados. El etanol (alcohol) tiene un mecanismo de tolerancia y abstinencia muy similar a las benzodiazepinas, que involucra los receptores GABA A , los receptores NMDA y los receptores AMPA , pero la mayoría de las investigaciones sobre la leña se han centrado principalmente en el alcohol. [6] También se produce una intensificación de la ansiedad y otros síntomas psicológicos de la abstinencia del alcohol. [10]
Tratamiento
No manejar adecuadamente el síndrome de abstinencia de alcohol puede provocar daño cerebral permanente o la muerte. [11]
El acamprosato , un fármaco utilizado para promover la abstinencia del alcohol, un fármaco antagonista de NMDA , reduce la actividad excesiva del glutamato en el sistema nervioso central y, por lo tanto, puede reducir la excitotoxicidad y el daño cerebral relacionado con la abstinencia. [12] [13]
Ver también
- Modelo Kindling
Referencias
- ^ a b Stephens, DN .; Duka, T. (octubre de 2008). "Revisión. Consecuencias cognitivas y emocionales del consumo excesivo de alcohol: papel de la amígdala y la corteza prefrontal" . Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 363 (1507): 3169–79. doi : 10.1098 / rstb.2008.0097 . PMC 2607328 . PMID 18640918 .
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