LR-5182 es un fármaco estimulante que actúa como inhibidor de la recaptación de noradrenalina-dopamina , estructuralmente relacionado con el fármaco más conocido fencamfamina . [1] [2] [3] Fue desarrollado por la compañía farmacéutica Eli Lilly en la década de 1970 y se investigó para su uso potencial como antidepresivo , aunque nunca se comercializó. LR-5182 tiene dos estereoisómeros , ambos activos, aunque un isómero bloquea la recaptación de solo dopamina y noradrenalina, mientras que el otro bloquea también la recaptación de serotonina. [4]
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Datos clinicos | |
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Otros nombres | Clorhidrato de (cis) -LR-5182, (cis) -LR-5182 |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 23 Cl 2 N |
Masa molar | 312,28 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Si bien el LR-5182 en sí mismo nunca pasó de los estudios iniciales en animales, el descubrimiento de la actividad inhibidora de la recaptación de monoaminas y los efectos estimulantes en fármacos de este tipo ha llevado posteriormente al desarrollo de muchos otros fármacos estimulantes de estructura química relacionada, desarrollados principalmente como posibles antidepresivos, [5 ] o como drogas sustitutivas para el tratamiento del abuso de cocaína . [6] [7]
LR-5659 es plano y contiene un bicicloocteno. Este en sí mismo está completamente activo: DA 9nM, NE 27nM, SER 0.6 μM.
Referencias
- ^ Wong DT, Bymaster FP (septiembre de 1978). "Un inhibidor de la absorción de dopamina, LR5182, cis-3- (3,4-diclorofenil) -2-n, n-dimetilaminometil-biciclo- [2,2,2] -octano, clorhidrato". Ciencias de la vida . 23 (10): 1041–7. doi : 10.1016 / 0024-3205 (78) 90664-1 . PMID 713683 .
- ^ Fuller RW, Perry KW, Snoddy HD (mayo de 1979). "Efectos in vivo del clorhidrato de LR5182, cis-3- (3,4-diclorofenil) -2-n, n-dimetilaminometil-biciclo- [2,2,2] -octano, un inhibidor de la captación en las neuronas de dopamina y norepinefrina" . Neurofarmacología . 18 (5): 497–501. doi : 10.1016 / 0028-3908 (79) 90076-5 . PMID 460546 . S2CID 38863316 .
- ^ Wong DT, Bymaster FP, Reid LR (junio de 1980). "Inhibición competitiva de la captación de catecolaminas en sinaptosomas de cerebro de rata por biciclo-octanos rígidos". Revista de neuroquímica . 34 (6): 1453–8. doi : 10.1111 / j.1471-4159.1980.tb11225.x . PMID 7381469 . S2CID 20372228 .
- ^ Wedley S, Howard JL, Large BT, Pullar IA (1978). "La inhibición de la captación de monoamina en la sinaptosomas del cerebro de rata por biciclo-octanos seleccionados y un biciclo-octeno análogo". Farmacología bioquímica . 27 (24): 2907–9. doi : 10.1016 / 0006-2952 (78) 90207-1 . PMID 736983 .
- ^ Axford L, Boot JR, Hotten TM, Keenan M, Martin FM, Milutinovic S, et al. (Octubre de 2003). "Biciclo [2.2.1] heptanos como nuevos inhibidores de triple recaptación para el tratamiento de la depresión". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 13 (19): 3277–80. doi : 10.1016 / S0960-894X (03) 00660-7 . PMID 12951108 .
- ^ Deutsch HM, Collard DM, Zhang L, Burnham KS, Deshpande AK, Holtzman SG, Schweri MM (marzo de 1999). "Síntesis y farmacología de agentes de tratamiento de abuso de cocaína específicos del sitio: inhibidores de la absorción de 2- (aminometil) -3-fenilbiciclo [2.2.2] - y - [2.2.1] alcano dopamina". Revista de química medicinal . 42 (5): 882–95. doi : 10.1021 / jm980566m . PMID 10072685 .
- ^ Javanmard S, Deutsch HM, Collard DM, Kuhar MJ, Schweri MM (noviembre de 1999). "Síntesis y farmacología de agentes de tratamiento de abuso de cocaína específicos del sitio: 2-sustituido-6-amino-5-fenilbiciclo [2.2.2] octanos". Revista de química medicinal . 42 (23): 4836–43. doi : 10.1021 / jm990306k . PMID 10579846 .