Leishmania major es una especie de parásito que se encuentra en el género Leishmania , y se asocia con la enfermedad leishmaniasis cutánea zoonótica (también conocida como hervor de Alepo , hervor de Bagdad , úlcera de la bahía , botón de Biskra , úlcera de Chiclero , hervor de Delhi , llaga de Kandahar , llaga de Lahore , Dolor oriental , Pian bois y Uta ). [1] L. major es un patógeno intracelular que infecta al macrófagos y células dendríticas del sistema inmunológico . [2] Aunque las especies de Leishmania se encuentran en todos los continentes excepto en la Antártida , Leishmania major se encuentra solo en el hemisferio oriental , específicamente en el norte de África , [3] el Medio Oriente , el noroeste de China y el noroeste de la India . [4] [5]
Leishmania mayor | |
---|---|
Promastigotes de Leishmania major , 10 × 100, tinción de Giemsa. | |
clasificación cientifica | |
Dominio: | |
(no clasificado): | |
Filo: | |
Clase: | |
Pedido: | |
Género: | |
Especies: | L. major |
Nombre binomial | |
Leishmania mayor |
Ciclo vital
Como tripanosomátido , L. major comienza su ciclo de vida en forma de amastigote en el intestino medio del vector principal , las moscas de la arena hembras ( Phlebotomus spp. ). [6] Una vez en el intestino de la mosca de la arena, los parásitos cambian de amastigotes aflagelados a
promastigotes flagelados durante 1 a 2 semanas hasta que estén completamente desarrollados, momento en el que se dirigen a la probóscide . [5] Al picar a un huésped mamífero , los promastigotes se liberan en el torrente sanguíneo , donde son engullidos por macrófagos . [7] Después de la ingestión, los promastigotes se diferencian en amastigotes . [7] Los amastigotes son ovalados o redondos y tienen un diámetro de entre 2 y 3 μm . [5] Además, contienen un núcleo grande colocado excéntricamente junto con un cinetoplasto (que contiene ADN extracelular ). [5] Al estar equipados para sobrevivir al ambiente ácido dentro de los fagosomas de los macrófagos , los amastigotes se reproducen mediante el proceso de fisión binaria . [5] En este punto, los amastigotes se liberan por todo el cuerpo y pueden ser ingeridos por moscas de arena hembras , completando así el ciclo. [7] L. major tiene un ciclo sexual, que incluye un proceso meiótico. [8] El apareamiento solo ocurre en el vector mosca de la arena. [9]
Infección
Al entrar en el torrente sanguíneo de los mamíferos , L. major se encuentra con el punto focal de la infección , el macrófago . Como resultado de dos moléculas de superficie , la proteasa gp63 y un lipofosfoglicano , los promastigotes pueden unirse a varios receptores de macrófagos . [10] [11] La unión del promastigoto a los macrófagos es facilitada por varios receptores , incluidos los receptores del complemento CR1 y CR3 , y el receptor de productos finales de glicosilación avanzada . [5] La activación de los complementos se produce lejos de la membrana celular y no se produce la inserción del complejo de ataque de la membrana . [5] Esta acción es lo que permite que el parásito evite la lisis y persista dentro de los macrófagos del huésped .
Epidemiología
Se estima que la tasa de incidencia de leishmaniasis cutánea es de entre 1 y 1,5 millones de casos al año. [12] Sin embargo, la transmisión no ocurre a menudo en el útero , durante las transfusiones de sangre o por contacto interpersonal. [5] Por tanto, la principal forma de transmisión es a través del vector mosca de la arena . Las moscas de la arena no vuelan largas distancias y tienden a completar su ciclo de vida en áreas con un diámetro de menos de 1 km. [7] Además, debido a la propensión de los flebótomos a buscar refugio en las madrigueras de pequeños roedores , [7] donde L. major es endémica , los pequeños mamíferos como jerbos y aves sirven como reservorios principales . [5] También se ha documentado que los perros contraen leishmaniasis cutánea en Egipto [13] y Arabia Saudita . [14] Sin embargo, esto es raro y los perros no son huéspedes importantes de L. major .
Se reconoce que L. major y su prima, L. tropica , causan la mayoría de los casos de leishmaniasis cutánea en el Medio Oriente , el norte de África y algunas áreas de China e India (como se mencionó anteriormente). Entre 2002 y 2004, se notificaron más de 700 casos de la enfermedad entre el personal militar de los Estados Unidos que prestó servicio en Irak . [15]
Manifestaciones clínicas
Al infectarse, los pacientes suelen presentar lesiones en el lugar de la picadura del mosquito . La infección es aguda y suele durar unos tres a seis meses. [4] A medida que más y más células fagocíticas engullen promastigotes , lo que provoca la producción de amastigotes , se forman nódulos en la piel . [5] Estos nódulos luego se ulceran , aunque debido a las características variables de las lesiones , la identificación específica de la especie del patógeno es imposible. [5] Sin embargo, en general, las lesiones parecen húmedas y tienen bordes exteriores elevados, una base granulada, una capa superpuesta de exudado purulento blanco y se han descrito como " parecidas a una pizza ". [4] [5] Las biopsias de estas lesiones generalmente revelan una serie de hallazgos que incluyen numerosos macrófagos que contienen amastigotes intracelulares , así como linfocitos con formación de granulomas observada y pocos parásitos . [dieciséis]
Diagnóstico
L. major debe considerarse en el diagnóstico diferencial de lesiones crónicas de personas que han pasado tiempo en áreas donde es endémica . Sin embargo, otros patógenos pueden causar lesiones similares y, por lo tanto, también deben considerarse paracoccidiodomicosis, histoplasmosis , esporotricosis , lobomicosis , lupus vulgaris , Mycobacterium ulcerans , sífilis , sarcoidosis cutánea y lepra . [5]
Las formas más comunes de diagnosticar la leishmaniasis son identificar amastigotes en una preparación táctil teñida con Wright-Giemsa o mediante el aislamiento de los parásitos en cultivos. [5]
Tratamiento
Debido a que el sistema inmunológico del huésped tiende a resolver la infección después de 3 a 6 meses, el tratamiento de las lesiones generalmente se enfoca en limitar el daño tisular y la necrosis . [4] [5] Varios tratamientos diferentes han producido resultados de diversa eficacia en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea causada por L. major .
- El fluconazol administrado en dosis de 200 mg durante el transcurso de 6 semanas resultó en una tasa de curación del 90% frente al 60% en los que recibieron un placebo . [17]
- La aplicación tópica de paromomicina al 15% y metilbencetonio al 12% se ha utilizado con éxito para tratar pacientes en Israel . [18]
- También se ha demostrado que las inyecciones intralesionales de 0,5 a 2,0 ml de 100 mg / ml de antimonio son eficaces cuando se inyectan alrededor de los lados de las lesiones . Cuando se administraron 10 inyecciones de este tipo a pacientes en Egipto , el 85% se curó en 3 meses. [5]
Prevención
La propagación de la leishmaniasis se puede prevenir interrumpiendo el ciclo de vida de la mosca de la arena o eliminando o tratando los reservorios de patógenos . Evitar las picaduras de moscas de arena es un medio eficaz de evitar enfermedades para los visitantes a corto plazo en áreas donde L. major es endémica . Esto se puede lograr mediante el uso de repelente de insectos que contenga DEET , la aplicación de insecticidas a la ropa y la ropa de cama, así como el uso de mosquiteros para cubrir las camas. [5] Las moscas de arena suelen picar entre el anochecer y el amanecer , por lo que se deben tomar medidas preventivas durante estos momentos. [7]
Aunque todavía no existe una vacuna que pueda prevenir la leishmaniasis cutánea , se especula que se desarrollará una en un futuro próximo. [5] Los pacientes que se han recuperado de infecciones por L. major desarrollan inmunidad de alto nivel al patógeno . [5] En Rusia e Israel , los soldados fueron "inmunizados" contra L. major mediante la inyección de promastigotes vivos en las nalgas ; sin embargo, esta forma de tratamiento se suspendió en Israel debido a la formación ocasional de lesiones grandes o de curación lenta . [5]
Referencias
- ^ Abdulrahman A. Alrajhi; Elfaki A. Ibrahim; Edward B. De Vol; Mohammad Khairat; Rajab M. Faris; James H. Maguire (marzo de 2002). "Fluconazol para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea causada por Leishmania major ". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 346 (12): 891–895. doi : 10.1056 / NEJMoa011882 . PMID 11907288 .
- ^ "Leishmania major" . Wellcome Trust Sanger Institute, Genome Research Limited . Consultado el 6 de diciembre de 2012 .
- ^ a b Aoun, K .; Bouratbine, A. (2014). "Leishmaniasis cutánea en el norte de África: una revisión" . Parásito . 21 : 14. doi : 10.1051 / parásito / 2014014 . PMC 3952656 . PMID 24626301 .
- ^ a b c d Markell, Edward K .; Voge, Marietta; John, David T. (1992). Parasitología médica (7ª ed.). Filadelfia, PA: WB Saunders Company. págs. 148-160. ISBN 0-7216-3411-7.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Guerrant, Richard L .; Walker, David H .; Weller, Peter F. (2006). Enfermedades infecciosas tropicales: principios, patógenos y práctica (2ª ed.). Filadelfia, PA: Elsevier, Inc. págs. 1095-1113. ISBN 9780443066689.
- ^ "Parásitos - Leishmaniasis" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 27 de noviembre de 2012 .
- ^ a b c d e f Kahn, Cynthia M .; Line, Scott., Eds. (2005). The Merck Veterinary Manual (9ª ed.). Deluth, GA: Merial Limited. págs. 643–644, 717. ISBN 0-911910-50-6.
- ^ Akopyants NS, Kimblin N, Secundino N, Patrick R, Peters N, Lawyer P, Dobson DE, Beverley SM, Sacks DL (abril de 2009). "Demostración del intercambio genético durante el desarrollo cíclico de Leishmania en el vector mosca de la arena" . Ciencia . 324 (5924): 265–8. doi : 10.1126 / science.1169464 . PMC 2729066 . PMID 19359589 .
- ^ Inbar E, Akopyants NS, Charmoy M, Romano A, Abogado P, Elnaiem DE, Kauffmann F, Barhoumi M, Grigg M, Owens K, Fay M, Dobson DE, Shaik J, Beverley SM, Sacks D (2013). "La competencia de apareamiento de las principales cepas de Leishmania geográficamente diversas en sus vectores naturales y antinaturales de mosca de la arena" . PLoS Genet . 9 (7): e1003672. doi : 10.1371 / journal.pgen.1003672 . PMC 3723561 . PMID 23935521 .
- ^ Etges, R; Bouvier J; Bordier C (1986). "La principal proteína de superficie de los promastigotes de Leishmania es una proteasa". Revista de Química Biológica . 261 : 9098–9101.
- ^ King, DL; Chang YD; Turco SJ (1987). "Lipophosphoglycan de la superficie celular de Leishmania donovani". Parasitología molecular y bioquímica . 24 : 47–53. doi : 10.1016 / 0166-6851 (87) 90114-9 .
- ^ Desjeux, P (1992). "Leishmaniasis humana: aspectos epidemiológicos y de salud pública". Estadísticas sanitarias mundiales trimestrales . 45 : 267-275.
- ^ Morsey, TA; Schnur LF; Feinsod FM; Salem AM; Wahba MM; el Said SM (1987). "Infecciones naturales de Leishmania major en perros domésticos de Alejandría, Egipto". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 37 : 49–52.
- ^ Macpherson CN, Meslin FX, Wandeler AI, eds. (2000). Perros, zoonosis y salud pública . Nueva York, NY: CABI Publishing. pp. 139 . ISBN 0-85199-436-9.
- ^ "Ceneters para el control y la prevención de enfermedades: actualización: leishmaniasis cutánea en el personal militar de los EE. UU. - Sudoeste / Asia Central". Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad . 53 : 264-265. 2004.
- ^ Ridley, DS (1979). "La patogenia de la leishmaniasis cutánea". Transacciones de la Real Sociedad de Medicina e Higiene Tropical . 73 : 150-160. doi : 10.1016 / 0035-9203 (79) 90199-8 .
- ^ Alrajhi, AA; Ibrahim EA; De Vol EB; et al. (2002). "Fluconazol para el tratamiento de la leishamaniasis cutánea causada por Leishmania major". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 346 : 891–895. doi : 10.1056 / nejmoa011882 . PMID 11907288 .
- ^ el-On, J; Halevy S; Grunwald MH; et al. (1992). "Tratamiento tópico de la leishmaniasis cutánea del Viejo Mundo causada por Leishmania major: un estudio de control doble ciego". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 27 : 227-231. doi : 10.1016 / 0190-9622 (92) 70175-f .