La leptomicina B (LMB) se descubrió originalmente como un potente compuesto antifúngico . [1] Se encontró que la leptomicina B causa el alargamiento celular de la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe . Desde entonces, este efecto de alargamiento se ha utilizado para el bioensayo de leptomicina. Sin embargo, datos recientes muestran que la leptomicina provoca la detención del ciclo celular G1 en células de mamífero y es un potente agente antitumoral contra tumores experimentales murinos en terapia de combinación. [2]
Se ha demostrado que la leptomicina B es un inhibidor de la exportación nuclear potente y específico en humanos [3] y en la levadura de fisión S. pombe . [4] Leptomycin B alquilatos y desactivaciones CRM1 (cromosómico mantenimiento región) / exportin 1 ( XPO1 ), una proteína necesaria para la exportación nuclear de las proteínas que contienen una secuencia de exportación nuclear (NES), por glicosilación de una cisteína residuo (cisteína 529 en S. pombe ). [5] Además de las actividades antifúngicas y antibacterianas , la leptomicina B bloquea el ciclo celular y es un potente antitumoral.agente. A concentraciones bajas de nM, la leptomicina B bloquea la exportación nuclear de muchas proteínas, incluidas HIV-1 Rev , MAPK / ERK y NF-κB / IκB, e inhibe la inactivación de p53 . [6] La leptomicina B también inhibe la exportación y traducción de muchos ARN , incluidos los ARNm de COX-2 y c-Fos , al inhibir la exportación de ribonucleoproteínas . [ cita requerida ]
Se descubrió leptomicina A (LPA) junto con LMB. LMB es dos veces más potente que LPA. [ aclaración necesaria ]