Rev (VIH)
Rev es una proteína transactivadora que es esencial para la regulación de la expresión de proteínas del VIH-1 (y otras lentivirales ). Una señal de localización nuclear está codificada en el gen rev , lo que permite que la proteína Rev se localice en el núcleo , donde participa en la exportación de ARNm no empalmados y empalmados de forma incompleta . En ausencia de Rev, los ARNm de los genes tardíos (estructurales) del VIH-1 se retienen en el núcleo, impidiendo su traducción.
Se descubrió que una nueva proteína estaba involucrada en la traducción del ARNm de gag y env . La proteína desconocida funcionaba eliminando la represión de las secuencias reguladoras y se denominó Art (transactivador antirrepresión). [1] Estudios posteriores sugirieron que la proteína estaba involucrada en la regulación del mecanismo de empalme del ARN . Por lo tanto, se modificó el nombre de la proteína de Art a Trs (transregulador de splicing). [2] Los estudios más recientes han demostrado que la proteína tiene múltiples funciones en la regulación de las proteínas del VIH-1, y su nombre se ha cambiado a Rev (regulador de la expresión de las proteínas del virión), que describe de manera más general su función. [3]
Rev es una proteína Da de 13 k [4] que se compone de 116 aminoácidos . [5] La secuencia de Rev contiene dos dominios específicos que contribuyen a su importación y exportación nuclear. La proteína normalmente realiza su función como un tetrámero. [ cita requerida ]
La región N-terminal de Rev contiene una secuencia rica en arginina. El motivo rico en arginina (ARM) se encuentra entre los aminoácidos 38–49 del gen rev [6] y forma una estructura secundaria alfa-helicoidal . [7] El ARM es una secuencia altamente específica que permite la multimerización de las proteínas Rev, antes de la unión al ARN. Una sustitución de una sola base altera la capacidad de Rev para formar un tetrámero. [8] El dominio rico en arginina de Rev interactúa con el elemento de unión a rev (RBE), que es parte del elemento de respuesta Rev (RRE) del VIH ubicado en un intrón aguas abajo del gen env . [9]La estructura secundaria alfa-hélice específicamente se puede considerar un motivo hélice-bucle-hélice , que permite que la proteína REV se una de manera estable al ARN RRE para formar el complejo de ribonucleoproteína. [10] El dominio también contiene una señal de localización nuclear . [11]
La señal de exportación nuclear de Rev se encuentra en los residuos 71–82 [12] de la región C-terminal [13] y es rica en leucina . [14] La unión de Rev a los ARN virales que contienen el RRE permite la exportación de ARNm fuera del núcleo y hacia el citoplasma mediante un mecanismo diferente al de los ARNm celulares. [ cita requerida ]
Las proteínas reguladoras del VIH-1 (incluida Rev) se traducen a partir de transcritos de ARNm completamente procesados, mientras que las proteínas estructurales se traducen a partir de transcritos empalmados de forma incompleta. Los transcritos completamente empalmados se exportan desde el núcleo al citoplasma por el mismo mecanismo que el ARNm celular. Sin embargo, se necesita Rev para exportar ARNm empalmados de forma incompleta para producir las proteínas estructurales virales. [ cita requerida ]
