Levacetilmetadol

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Levacetilmetadol

Datos clinicos
Nombres comerciales	OrLAAM
Vías de administración	Oral
Código ATC	N07BC03 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	AU : S8 (fármaco controlado) CA : Horario I DE : Anlage III (se requiere formulario de prescripción especial) EE.UU . : Schedule II
Datos farmacocinéticos
Enlace proteico	~ 80%
Metabolismo	CYP3A4
Vida media de eliminación	2,6 días
Identificadores
Nombre IUPAC (3 S , 6 S ) - (6-dimetilamino-4,4-difenil-heptan-3-il) acetato
Número CAS	1477-40-3 43033-72-3 ( clorhidrato ) Y
PubChem CID	15130
IUPHAR / BPS	7212
DrugBank	15130 norte
ChemSpider	14401 norte
UNII	R3B637Y991
KEGG	D04716 Y
CHEMBL	ChEMBL1514 norte
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID3023211
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 23 H 31 N O 2
Masa molar	353,498 g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Sonrisas CC [C @@ H] (C (C [C @ H] (C) N (C) C) (C1 = CC = CC = C1) C2 = CC = CC = C2) OC (= O) C
InChI EnChI = 1S / C23H31NO2 / c1-6-22 (26-19 (3) 25) 23 (17-18 (2) 24 (4) 5,20-13-9-7-10-14-20) 21- 15-11-8-12-16-21 / h7-16,18,22H, 6,17H2,1-5H3 / t18-, 22- / m0 / s1 norte Clave: XBMIVRRWGCYBTQ-AVRDEDQJSA-N norte
norteY (¿qué es esto?) (verificar)

Levacetilmetadol ( DCI ), acetato de levometadilo ( USAN ), OrLAAM (nombre comercial) o levo-α-acetilmetadol ( LAAM ) ^{[1] [2]} es un opioide sintético de estructura similar a la metadona . Tiene una acción de larga duración debido a sus metabolitos activos .

Usos médicos

LAAM está indicado como tratamiento de segunda línea para el tratamiento y manejo de la dependencia de opioides si los pacientes no responden a fármacos como la metadona o la buprenorfina .

LAAM se usa como una solución oral de clorhidrato de LAAM a una concentración de 10 mg / mL en frascos de 120 y 500 mL bajo la marca Orlaam. La primera dosis de LAAM para pacientes que no han comenzado el tratamiento con metadona es de 20 a 40 mg. La primera dosis para los pacientes que han estado recibiendo metadona será un poco más alta que la cantidad de metadona que se tomaba todos los días, pero no más de 120 mg. Posteriormente, la dosis puede ajustarse según sea necesario. A diferencia de la metadona, que requiere una administración diaria, LAAM se administra dos o tres veces por semana.

Farmacología

Farmacodinamia

LAAM actúa como agonista del receptor μ-opioide . También actúa como un antagonista del receptor de acetilcolina nicotínico neuronal α 3 β 4 potente y no competitivo . ^[3]

Farmacocinética

LAAM sufre un extenso metabolismo de primer paso hacia el metabolito desmetilado activo nor-LAAM, que se desmetila más a un segundo metabolito activo, dinor-LAAM. Estos metabolitos son más potentes que el fármaco original.

Química

LAAM, o acetato de levometadilo, es el isómero levo del acetilmetadol o acetato de α-metadilo. El isómero dextro , d - alfacetilmetadol ( d - α -acetilmetadol), es más potente pero de acción más corta. El isómero levo también es menos tóxico con un LD 50 en ratones de 110 mg / kg sc y 172,8 mg / kg por vía oral en comparación con LD 50 s de 61 mg / kg sc y 118,3 mg / kg por vía oral para el acetato de dl -α-metadilo. . Tiene un punto de fusión de 215 ° C y un peso molecular de 353,50. El acetato de β-metadilo también existe, sin embargo, es mástóxico y menos activo que el acetato de α-metadilo y no tiene uso médico actual.

Historia

LAAM fue aprobado en 1993 por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para su uso en el tratamiento de la dependencia de opioides . En 2001, LAAM se retiró del mercado europeo debido a informes de trastornos del ritmo ventricular potencialmente mortales . ^[4] En 2003, Roxane Laboratories, Inc. descontinuó Orlaam en los EE. UU. ^[5]

sociedad y Cultura

Estatus legal

Antes de agosto de 1993, LAAM se clasificó como un fármaco de la lista I en los Estados Unidos. LAAM no está aprobado para su uso en Australia y Canadá . En la actualidad, es una sustancia narcótica controlada de la Lista II en los Estados Unidos con una DEA ACSCN de 9648 y una cuota de fabricación anual total nacional de 4 gramos a partir de 2013.

Referencias

1. US 3021360 , Pholand A, "3-Acetoxy-4,4-diphenyl-6-methylaminoheptane", emitido el 12 de febrero de 1962, asignado a Eli Lilly and Company 
2. US 2565592 , Clark RL, "Alfa-d1-4-acetoxi-1-metil-3,3-difenilhexilamina y sales", expedido el 28 de agosto de 1951, asignado a Merck & Company 
3. Xiao Y, Smith RD, Caruso FS, Kellar KJ (octubre de 2001). "Bloqueo de la función del receptor nicotínico α3β4 de rata por metadona, sus metabolitos y análogos estructurales" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 299 (1): 366–71. PMID  11561100 .
4. "Declaración pública de EMEA sobre la recomendación de suspender la autorización de comercialización de Orlaam (Levacetylmethadol) en la Unión Europea" (PDF) . La Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos . 19 de abril de 2001.
5. "Orlaam (clorhidrato de acetato de levometadilo)" . Alertas de seguridad de la FDA de EE . UU . 20 de agosto de 2013. Archivado desde el original el 10 de octubre de 2013.

Otras lecturas

• Eissenberg T, Bigelow GE, Cepa EC, Walsh SL, Brooner RK, Stitzer ML, Johnson RE (junio de 1997). "Eficacia relacionada con la dosis de acetato de levometadilo para el tratamiento de la dependencia de opioides. Un ensayo clínico aleatorizado". JAMA . 277 (24): 1945–51. doi : 10.1001 / jama.1997.03540480045037 . PMID  9200635 .
• Jones HE, Cepa EC, Bigelow GE, Walsh SL, Stitzer ML, Eissenberg T, Johnson RE (agosto de 1998). "Inducción con acetato de levomedilo: seguridad y eficacia" . Archivos de Psiquiatría General . 55 (8): 729–36. doi : 10.1001 / archpsyc.55.8.729 . PMID  9707384 .

enlaces externos

• "Información sobre medicamentos LAAM" . Drugs.com .
• "Monografía para Orlaam" . RxList . Archivado desde el original el 19 de julio de 2008.
• "Acetato de levometadilo" . DrugBank .