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Lobelina
Lobeline structure.svg
Datos clinicos
AHFS / Drugs.comNombres internacionales de medicamentos
Código ATCvet
Identificadores
  • 2 - ((2 R , 6 S ) -6 - (( S ) -2-Hidroxi-2-feniletil) -1-metilpiperidin-2-il) -1-feniletanona
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.001.830 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 22 H 27 N O 2
Masa molar337,463  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = C (C [C @@ H] 1N ([C @@ H] (CCC1) C [C @@ H] (C2 = CC = CC = C2) O) C) C3 = CC = CC = C3
  • EnChI = 1S / C22H27NO2 / c1-23-19 (15-21 (24) 17-9-4-2-5-10-17) 13-8-14-20 (23) 16-22 (25) 18- 11-6-3-7-12-18 / h2-7,9-12,19-21,24H, 8,13-16H2,1H3 / t19-, 20 +, 21- / m0 / s1 ☒norte
  • Clave: MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N ☒norte
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

La lobelina es un alcaloide de piridina que se encuentra en una variedad de plantas, particularmente las del género Lobelia , incluido el tabaco indio ( Lobelia inflata ), el tabaco del diablo ( Lobelia tupa ), la flor cardinal ( Lobelia cardinalis ), la gran lobelia ( Lobelia siphilitica ), Lobelia chinensis e Hippobroma longiflora . En su forma pura, es un polvo amorfo blanco que es libremente soluble en agua.

Usos potenciales [ editar ]

La lobelina se ha vendido, en forma de tabletas, para su uso como ayuda para dejar de fumar , pero la investigación científica ha determinado que es ineficaz para este uso. [1] [2] [3] Lobelline también se ha estudiado para el tratamiento de otras adicciones a las drogas, como la adicción a las anfetaminas, [4] [5] cocaína, [6] o alcohol; [7] sin embargo, hay evidencia clínica limitada de eficacia . [1] [8]

Toxicidad [ editar ]

La ingestión de lobelina puede causar náuseas, vómitos, diarrea, tos, mareos, alteraciones visuales, alteraciones auditivas, confusión mental, debilidad, frecuencia cardíaca más lenta, aumento de la presión arterial, aumento de la frecuencia respiratoria, temblores y convulsiones. [9] [10] La lobelina tiene un índice terapéutico estrecho ; la dosis potencialmente beneficiosa de lobelina está muy cerca de la dosis tóxica. [9]

Farmacología [ editar ]

La lobelina tiene múltiples mecanismos de acción, actuando como un ligando VMAT2 , [11] [12] [13] que estimula la liberación de dopamina en un grado moderado cuando se administra sola, pero reduce la liberación de dopamina causada por la metanfetamina . [14] [15] También inhibe la recaptación de dopamina y serotonina , [16] y actúa como un agonista-antagonista mixto en los receptores nicotínicos de acetilcolina [17] [18] a los que se une en las interfaces de subunidades del dominio extracelular. [19] También es un antagonista.en los receptores μ-opioides . [20] Parece ser un inhibidor de la glicoproteína P , según al menos un estudio. [21] Se ha planteado la hipótesis de que la inhibición de la glicoproteína P reduce la resistencia a la quimioterapia en el cáncer, [22] presumiblemente afectando a cualquier sustrato de la P-gp.

Los compuestos análogos, como el lobelano (un alcaloide menor que se encuentra en las mismas plantas) y sus derivados sintéticos tienen efectos biológicos similares con afinidades relativas algo diferentes por VMAT y otras proteínas. [23] Se sabe que una sedamina alcaloide relacionada, [24] con solo un grupo 2-feniletilo en el anillo de piperidina y que se encuentra en plantas del género sedum , es un inhibidor de la amina oxidasa de las plántulas de guisantes, [25] pero su afinidad por las proteínas como el transportador de dopamina aparentemente no ha sido probado.

Ver también [ editar ]

  • Lobelanina
  • Lobelanidina

Referencias [ editar ]

  1. ↑ a b Stead LF, Hughes JR (febrero de 2012). "Lobelina para dejar de fumar" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2 (2): CD000124. doi : 10.1002 / 14651858.CD000124.pub2 . PMC  7043274 . PMID  22336780 . Sobre la base de los ensayos que se han publicado en los últimos sesenta años, no hay pruebas de que la lobelina tenga un efecto a largo plazo sobre el abandono del hábito de fumar.
  2. ^ Marlow SP, Stoller JK (diciembre de 2003). "Dejar de fumar". Cuidado respiratorio . 48 (12): 1238–54, discusión 1254-6. PMID 14651764 . 
  3. ^ Buchhalter AR, Fant RV, Henningfield JE (2008). "Nuevos enfoques farmacológicos para el tratamiento de la dependencia y la abstinencia del tabaco: estado actual". Drogas . 68 (8): 1067–88. doi : 10.2165 / 00003495-200868080-00005 . PMID 18484799 . S2CID 46875770 .  
  4. ^ Neugebauer NM, Harrod SB, Stairs DJ, Crooks PA, Dwoskin LP, Bardo MT (septiembre de 2007). "Lobelane disminuye la autoadministración de metanfetamina en ratas" . Revista europea de farmacología . 571 (1): 33–8. doi : 10.1016 / j.ejphar.2007.06.003 . PMC 2104779 . PMID 17612524 .  
  5. ^ Eyerman DJ, Yamamoto BK (enero de 2005). "La lobelina atenúa los cambios inducidos por la metanfetamina en la inmunorreactividad del transportador de monoamina vesicular 2 y la depleción de monoaminas en el cuerpo estriado". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 312 (1): 160–9. doi : 10.1124 / jpet.104.072264 . PMID 15331654 . S2CID 19787823 .  
  6. ^ Polston JE, Cunningham CS, Rodvelt KR, Miller DK (agosto de 2006). "La lobelina aumenta e inhibe la hiperactividad inducida por la cocaína en ratas". Ciencias de la vida . 79 (10): 981–90. doi : 10.1016 / j.lfs.2006.05.006 . PMID 16765386 . 
  7. ^ Farook JM, Lewis B, Gaddis JG, Littleton JM, Barron S (junio de 2009). "La lobelina, un agonista parcial nicotínico atenúa el consumo de alcohol y la preferencia en ratones machos C57BL / 6J". Fisiología y comportamiento . 97 (3–4): 503–6. doi : 10.1016 / j.physbeh.2009.02.031 . PMID 19268674 . S2CID 23762679 .  
  8. ^ "Lobelia" . drugs.com .
  9. ^ a b "Lobelia" . drugs.com.
  10. ^ "Síntomas de intoxicación vegetal - lobelina" .
  11. ^ Zheng G, Dwoskin LP, Crooks PA (noviembre de 2006). "Transportador de monoamina vesicular 2: papel como un nuevo objetivo para el desarrollo de fármacos" . El diario AAPS . 8 (4): E682-92. doi : 10.1208 / aapsj080478 . PMC 2751365 . PMID 17233532 .  
  12. ^ Zheng F, Zheng G, Deaciuc AG, Zhan CG, Dwoskin LP, Crooks PA (abril de 2007). "Análisis de la red neuronal computacional de la afinidad de los análogos de lobelina y tetrabenazina por el transportador de monoamina vesicular-2" . Química bioorgánica y medicinal . 15 (8): 2975–92. doi : 10.1016 / j.bmc.2007.02.013 . PMC 2001191 . PMID 17331733 .  
  13. ^ Zheng G, Dwoskin LP, Deaciuc AG, Norrholm SD, Crooks PA (agosto de 2005). "Análogos de lobelina desfuncionalizados: estructura-actividad de ligandos novedosos para el transportador de monoamina vesicular" . Revista de Química Medicinal . 48 (17): 5551–60. doi : 10.1021 / jm0501228 . PMC 3617589 . PMID 16107155 .  
  14. ^ Wilhelm CJ, Johnson RA, Eshleman AJ, Janowsky A (marzo de 2008). "Efectos de la lobelina sobre la liberación de dopamina inducida por metanfetamina y tónico" . Farmacología bioquímica . 75 (6): 1411–5. doi : 10.1016 / j.bcp.2007.11.019 . PMC 2435375 . PMID 18191815 .  
  15. ^ Wilhelm CJ, Johnson RA, Lysko PG, Eshleman AJ, Janowsky A (septiembre de 2004). "Efectos de la metanfetamina y lobelina sobre la liberación de dopamina mediada por transportador de dopamina y monoamina vesicular en un sistema modelo cotransfectado". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 310 (3): 1142–51. doi : 10.1124 / jpet.104.067314 . PMID 15102929 . 
  16. ^ Zheng G, Horton DB, Deaciuc AG, Dwoskin LP, Crooks PA (octubre de 2006). "Análogos de des-cetolobelina con mayor potencia y selectividad en los transportadores de dopamina y serotonina" . Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 16 (19): 5018–21. doi : 10.1016 / j.bmcl.2006.07.070 . PMC 3934794 . PMID 16905316 .  
  17. ^ Damaj MI, Patrick GS, Creasy KR, Martin BR (julio de 1997). "Farmacología de la lobelina, un ligando del receptor nicotínico". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 282 (1): 410–9. PMID 9223582 . 
  18. ^ Miller DK, Harrod SB, Green TA, Wong MY, Bardo MT, Dwoskin LP (enero de 2003). "La lobelina atenúa la estimulación locomotora inducida por la administración repetida de nicotina en ratas". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 74 (2): 279–86. doi : 10.1016 / s0091-3057 (02) 00996-6 . PMID 12479946 . 
  19. ^ Entrada de PDB 2bys . Hansen SB, Sulzenbacher G, Huxford T, Marchot P, Taylor P, Bourne Y (octubre de 2005). "Las estructuras de los complejos de Aplysia AChBP con agonistas y antagonistas nicotínicos revelan conformaciones y interfaces de unión distintivas" . El diario EMBO . 24 (20): 3635–46. doi : 10.1038 / sj.emboj.7600828 . PMC 1276711 . PMID 16193063 .  
  20. ^ Miller DK, Lever JR, Rodvelt KR, Baskett JA, Will MJ, Kracke GR (julio de 2007). "La lobelina, una posible farmacoterapia para la adicción a las drogas, se une a los receptores opioides mu y disminuye los efectos de los agonistas de los receptores opioides". Dependencia de drogas y alcohol . 89 (2–3): 282–91. doi : 10.1016 / j.drugalcdep.2007.02.003 . PMID 17368966 . 
  21. ^ Ma Y, Wink M (septiembre de 2008). "La lobelina, un alcaloide de piperidina de Lobelia puede revertir la resistencia a múltiples fármacos dependiente de P-gp en células tumorales". Fitomedicina . 15 (9): 754–8. doi : 10.1016 / j.phymed.2007.11.028 . PMID 18222670 . 
  22. ^ Abdallah HM, Al-Abd AM, El-Dine RS, El-Halawany AM (enero de 2015). "Inhibidores de la glicoproteína P de origen natural como quimiosensibilizadores tumorales potenciales: una revisión" . Revista de investigación avanzada . 6 (1): 45–62. doi : 10.1016 / j.jare.2014.11.008 . PMC 4293676 . PMID 25685543 .  
  23. ^ Miller DK, Crooks PA, Zheng G, Grinevich VP, Norrholm SD, Dwoskin LP (septiembre de 2004). "Análogos de lobelina con mayor afinidad y selectividad para plasmalema y transportadores de monoamina vesicular". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 310 (3): 1035–45. doi : 10.1124 / jpet.104.068098 . PMID 15121762 . 
  24. ^ "(-) - Sedamine, CID = 442657," . Base de datos PubChem . Centro Nacional de Información Biotecnológica . Consultado el 7 de julio de 2019 .
  25. ^ Adámková S, Frébort I, Sebela M, Pec P (octubre de 2001). "Sondando el sitio activo de las plántulas de guisantes amino oxidasa con antípodas ópticas de alcaloides de sedamina" . Journal of Enzyme Inhibition . 16 (4): 367–72. doi : 10.1080 / 14756360109162385 . PMID 11916142 .