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Coriomeningitis linfocítica
Otros nombresMeningitis linfocítica benigna, meningoencefalitis linfocítica, meningitis linfocítica serosa, la enfermedad de Armstrong [1]
EspecialidadEnfermedad infecciosa

La coriomeningitis linfocítica ( LCM ) es una enfermedad infecciosa viral transmitida por roedores que se presenta como meningitis aséptica , encefalitis o meningoencefalitis . Su agente causal es la coriomeningitis linfocítica mammarenavirus (LCMV), un miembro de la familia Arenaviridae . El nombre fue acuñado por Charles Armstrong en 1934. [2]

La coriomeningitis linfocítica (LCM) es "una infección viral de las membranas que rodean el cerebro y la médula espinal y del líquido cefalorraquídeo". [3] El nombre se basa en la tendencia de un individuo a tener niveles anormalmente altos de linfocitos durante la infección. La coriomeningitis es "meningitis cerebral en la que hay una infiltración celular marcada de las meninges , a menudo con una infiltración linfocítica de los plexos coroideos ". [4]

Signos y síntomas [ editar ]

La infección por LCMV se manifiesta en una amplia gama de síntomas clínicos e incluso puede ser asintomática en individuos inmunocompetentes. [5] El inicio generalmente ocurre entre una o dos semanas después de la exposición al virus y es seguido por una enfermedad febril bifásica. Durante la fase inicial o prodrómica, que puede durar hasta una semana, los síntomas comunes incluyen fiebre, falta de apetito, dolor de cabeza, dolores musculares, malestar general , náuseas y / o vómitos. Los síntomas menos frecuentes incluyen dolor de garganta y tos, así como dolor en las articulaciones, el pecho y la parótida . El inicio de la segunda fase ocurre varios días después de la recuperación y consiste en síntomas de meningitis o encefalitis. Los hallazgos patológicos durante la primera etapa consisten en leucopenia ytrombocitopenia . Durante la segunda fase, los hallazgos típicos incluyen niveles elevados de proteínas, aumento del recuento de leucocitos o disminución de los niveles de glucosa en el líquido cefalorraquídeo). [6]

Ocasionalmente, un paciente mejora durante unos días, luego recae con meningitis aséptica o, muy raramente, meningoencefalitis. [7] Los pacientes con meningitis pueden presentar rigidez en el cuello, fiebre, dolor de cabeza, mialgia, náuseas y malestar general. En algunas ocasiones, la meningitis ocurre sin un síndrome prodrómico. [7] La meningoencefalitis se caracteriza por signos neurológicos más profundos como confusión, somnolencia, anomalías sensoriales y signos motores. Entre las complicaciones notificadas se incluyen mielitis, síndrome tipo Guillain-Barré, parálisis de pares craneales, hidrocefalia transitoria o permanente, hipoacusia neurosensorial, orquitis, artritis y parotiditis. [7] Las infecciones por LCMV también se han asociado con pancreatitis, neumonitis, miocarditis y pericarditis. [7]La enfermedad completa suele durar de 1 a 3 semanas, [7] sin embargo, es posible que se produzcan daños neurológicos temporales o permanentes en todas las infecciones del sistema nervioso central, especialmente en los casos de meningoencefalitis. No se han reportado infecciones crónicas en humanos y rara vez ocurren muertes. [7]

Porque [ editar ]

Biología del virus [ editar ]

Coriomeningitis linfocítica mammarenavirus
Micrografía electrónica de tinción negativa de un arenavirus de un ratón que dio positivo en LCM
Clasificación de virus
(no clasificado):Virus
Reino :Riboviria
Reino:Orthornavirae
Filo:Negarnaviricota
Clase:Ellioviricetes
Pedido:Bunyavirales
Familia:Arenaviridae
Género:Mammarenavirus
Especies:
Coriomeningitis linfocítica mammarenavirus
Sinónimos
  • Virus de la coriomeningitis linfocítica

Existen varias cepas del virus LCM, entre las cuales las más utilizadas son LCMV Armstrong y LCMV Clon 13. Armstrong es la cepa original del virus que Charles Armstrong aisló del cerebro en 1934. Desencadena un vigoroso linfocito T citotóxico (CTL) respuesta y, por lo tanto, es eliminado rápidamente por el anfitrión. Esto se conoce como infección aguda (Armstrong) por LCMV. [8] Por otro lado, el clon 13 es una variante de la cepa viral Armstrong, aislada del bazo y, en consecuencia, es trópico para los órganos viscerales. Se aisló por primera vez de ratones que padecían una infección persistente por LCMV desde el nacimiento. [8]Esta variante potencia una respuesta CTL menos vigorosa en el sistema inmunológico y, por lo tanto, finalmente puede persistir en el organismo huésped de forma indefinida. Este último se conoce como infección crónica (clon 13) por LCMV. [8]

El LCMV es un virus con envoltura esférica con un diámetro entre 60 y 300 nm. [9] La nucleocápside helicoidal contiene un genoma de ARN que consta de dos segmentos de ARN monocatenarios negativos. [9] La cadena de ARN negativa, complementaria a la cadena de ARNm necesaria, indica que primero debe transcribirse en una cadena de ARNm positiva antes de que pueda traducirse en las proteínas requeridas. La hebra L es ARN ambisentido, que codifica múltiples proteínas en direcciones opuestas, separadas por una región intergénica. Tiene un tamaño de aproximadamente 7,2 kb y codifica una proteína de alta masa molecular (L; 200 kDa) y un polipéptido Z pequeño de 11 kDa con función desconocida y un motivo de dedo anular. [9]La ARN polimerasa viral dependiente de ARN está codificada por la proteína L que contiene motivos característicos conservados en todas las ARN polimerasas dependientes de ARN. La hebra S es ambisensa y tiene un tamaño de aproximadamente 3,4 kb. [9] Codifica las dos proteínas estructurales principales: nucleoproteína (63 kDa) y glicoproteína C (75kDa). [10] Este último se somete a una escisión postraduccional y da como resultado la síntesis de dos glicoproteínas viriones maduras, GP-1 (40 a 46 kDa) y GP-2 (35 kDa). [9] Los picos presentes en la envoltura del virión están dictados por la formación de tetrámeros de GP-1 y GP-2. [9]

Cuando el LCMV ataca a una célula, el proceso de replicación comienza por la unión del virus a los receptores del huésped a través de sus glicoproteínas de superficie. [11] Luego se endocitosa en una vesícula dentro de la célula huésped y crea una fusión del virus y las membranas de la vesícula. El ribonucleocapsid se libera entonces en el citoplasma. La ARN-polimerasa [11] dependiente de ARN traída junto con el virus se une inicialmente a un promotor en los segmentos L y S y comienza la transcripción de ARNm de cadena negativa a cadena positiva. La formación de una secuencia de horquilla fuerte al final de cada gen termina la transcripción. [11] Las cadenas de ARNm están protegidas por la ARN polimerasa dependiente de ARN en el citoplasma [11]y luego se traducen posteriormente en las cuatro proteínas esenciales para el ensamblaje de LCMV. La ribonucleocápsida interactúa con la proteína de la matriz Z [11] y brota en la membrana celular, liberando el virión de la célula infectada.

El primer arenavirus , coriomeningitis linfocítica mammarenavirus (LCMV), fue aislado en 1933 por Charles Armstrong durante un estudio de una epidemia en St. Louis . Aunque no es la causa del brote, se descubrió que el LCMV es una causa de meningitis aséptica o no bacteriana .

En 1996, Peter Doherty y Rolf Zinkernagel compartieron el Premio Nobel de Medicina y Fisiología, [8] por su trabajo con LCMV que condujo a una comprensión fundamental de la respuesta inmune adaptativa, restricción MHC. En la década de 1970, los estudios sobre la importancia del locus MHC se realizaron exclusivamente en el trasplante y el rechazo de tumores. Teniendo esto en cuenta, Doherty y Zinkernagel estaban trabajando en la respuesta de los ratones a las infecciones por virus. Observaron que los receptores de células T deben reconocer un complejo de antígeno extraño y un antígeno MHC para destruir las células infectadas. Su experimento clave implicó la recolección de esplenocitos que contienen linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de LCMV de una cepa de ratón infectada A [8]. Luego se mezclaron in vitro.con fibroblastos o macrófagos infectados por virus de dos cepas de ratón diferentes, A y B. Mediante el método de ensayo de citotoxicidad de liberación de Cr, [8] marcando así los CTL con cromo-51 (Cr-51), la destrucción de CTL de las células infectadas fue cuantificado por la liberación de Cr-51. Los resultados mostraron que los CTL mataron solo las células infectadas de la cepa A, y no lisaron las células no infectadas o las células infectadas de la cepa B. [8] Concluyeron que estos CTL específicos del virus solo lisan las células que llevan las mismas moléculas del sitio principal de histocompatibilidad. (MHC) como los propios CTL. Por tanto, los CTL específicos de virus están "restringidos por MHC". [8] Este descubrimiento condujo a una mayor comprensión de un aspecto importante del sistema inmunológico.

Difundir [ editar ]

El LCMV se transmite naturalmente por el ratón doméstico común , Mus musculus . [12] Una vez infectados, estos ratones pueden infectarse de forma crónica al mantener el virus en la sangre o al eliminarlo de forma persistente en la orina. Los ratones hembra con infección crónica suelen transmitir la infección a su descendencia ( transmisión vertical ), que a su vez se infecta de forma crónica. Otros modos de transmisión de ratón a ratón incluyen secreciones nasales, leche de madres infectadas, mordeduras y durante la preparación social dentro de las comunidades de ratones. También se produce transmisión aérea. [13]

El virus parece ser relativamente resistente al secado y, por lo tanto, los seres humanos pueden infectarse al inhalar partículas infecciosas en aerosol de orina, heces o saliva de roedores, al ingerir alimentos contaminados con virus, al contaminar las membranas mucosas con fluidos corporales infectados o al exponerlos directamente. cortes u otras heridas abiertas en sangre infectada con virus. Los únicos casos documentados de transmisión de animales se han producido entre humanos y ratones o hámsteres.

Se han notificado casos de coriomeningitis linfocítica en América del Norte y del Sur, Europa, Australia y Japón, en particular durante el siglo XX. [14] [15] Sin embargo, la infección puede ocurrir dondequiera que exista una población hospedante de roedores infectada. [13] El LCMV se encuentra en todo el mundo y su huésped natural, el roedor, se ha establecido en todos los continentes, excepto en la Antártida. [7]

La seroprevalencia es de aproximadamente el 5% (0,7–4,7%) de la población de EE. UU. Tiende a ser más común entre grupos socioeconómicos más bajos, probablemente reflejando contactos más frecuentes y directos con ratones. Sin embargo, es difícil obtener un sentido preciso de la prevalencia por región geográfica debido a la falta de información. [15]

Infección congénita [ editar ]

La coriomeningitis linfocítica es una preocupación particular en obstetricia, ya que se sabe que ocurre transmisión vertical. Para las madres inmunocompetentes, no existe una amenaza significativa, pero el virus tiene efectos dañinos sobre el feto. Si la infección ocurre durante el primer trimestre, el LCMV aumenta el riesgo de aborto espontáneo. [14] La infección congénita posterior puede provocar malformaciones como calcificaciones intracraneales, hidrocefalia, microcefalia o macrocefalia , discapacidades intelectuales y convulsiones. [16] Otros hallazgos incluyen cicatrices coriorretinianas y atrofia óptica. La coriorretinitis, seguida de cicatrización coriorretiniana, es la lesión ocular más común. [7]La mortalidad entre los lactantes es aproximadamente del 30%. Entre los supervivientes, dos tercios tienen anomalías neurológicas duraderas. [14]

También se pueden observar otros defectos oculares que incluyen atrofia óptica, microftalmía, vitreitis, leucocoria y cataratas. La mayoría de los lactantes de una serie de casos tenían un peso normal al nacer, aunque el 30% presentaba insuficiencia ponderal. [7] La neumonía por aspiración puede ser una complicación fatal. Los bebés que sobreviven pueden tener defectos neurológicos graves que incluyen epilepsia, problemas de coordinación, pérdida de visión o ceguera, diplejía espástica o cuadriparesia / cuadriplejía, retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual. [7] Ocasionalmente se han informado casos menos graves con hipoplasia cerebelosa aislada y síntomas de ataxia y nerviosismo. [7]También ha habido casos raros con evidencia de coriorretinitis pero sin signos neurológicos. Los signos sistémicos parecen ser raros, pero en unos pocos casos se han documentado hepatoesplenomegalia, trombocitopenia e hiperbilirrubinemia, y se notificaron ampollas en la piel en un lactante. [7]

Si una mujer ha entrado en contacto con un roedor durante el embarazo y se manifiestan síntomas de LCM, se dispone de un análisis de sangre para determinar una infección previa o actual. Un historial de infección no representa un riesgo para futuros embarazos. [17]

Donación de órganos [ editar ]

Los pacientes infectados en trasplantes de órganos sólidos han desarrollado una enfermedad mortal grave, que comienza a las pocas semanas del trasplante. [7] En todos los casos notificados, los síntomas iniciales incluyeron fiebre, letargo, anorexia y leucopenia, y rápidamente progresaron a insuficiencia orgánica multisistémica, insuficiencia hepática o hepatitis grave, disfunción del órgano trasplantado, coagulopatía, hipoxia, bacteriemias múltiples y shock. [7] En algunos pacientes también se observaron erupciones cutáneas y diarrea localizadas. Casi todos los casos han sido fatales. [7]

En mayo de 2005, cuatro receptores de trasplantes de órganos sólidos contrajeron una enfermedad que luego fue diagnosticada como coriomeningitis linfocítica. Todos recibieron órganos de un donante común, y dentro de un mes después del trasplante, tres de los cuatro receptores habían muerto como resultado de la infección viral. [18] La investigación epidemiológica rastreó la fuente hasta un hámster mascota que el donante de órganos había comprado recientemente en una tienda de mascotas de Rhode Island. [6] Casos similares ocurrieron en Massachusetts en 2008 y Australia en 2013. [19] No existe una prueba de infección por LCMV que esté aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos para la detección de donantes de órganos. La morbilidad y mortalidad Informe Semanalaconseja a los proveedores de atención médica que "consideren la infección por LCMV en pacientes con meningitis aséptica y encefalitis y en receptores de trasplantes de órganos con fiebre inexplicable, hepatitis o insuficiencia orgánica multisistémica". [20]

Diagnóstico [ editar ]

La infección actual o anterior se puede detectar mediante un análisis de sangre. [17] Sin embargo, algunos autores señalan que tales pruebas de fijación del complemento son insensibles y no deben usarse para el diagnóstico. [14] Dra. Clare A. Dykewicz, et al. Expresar,

La infección por LCMV debe considerarse en el diagnóstico diferencial de cualquier infección viral grave compatible o meningitis aséptica, especialmente cuando hay antecedentes de exposición ocupacional a roedores de laboratorio. La puntualidad del diagnóstico es importante no solo para acelerar el tratamiento de las personas infectadas, sino también para prevenir una mayor transmisión del LCMV a otros trabajadores y animales. [21]

El diagnóstico clínico de LCM se puede realizar por la historia de los síntomas pródromos y considerando el período de tiempo antes de la aparición de los síntomas de la meningitis, típicamente 15 a 21 días para LCM. [3]

El diagnóstico patológico de la infección congénita se realiza mediante una prueba de anticuerpos inmunofluorescentes (IFA) o un inmunoensayo enzimático para detectar anticuerpos específicos en sangre o líquido cefalorraquídeo. Recientemente se ha desarrollado un ensayo de PCR que puede utilizarse en el futuro para el diagnóstico prenatal; sin embargo, el virus no siempre está presente en la sangre o el LCR cuando nace el niño afectado. " [14] Los diagnósticos están sujetos a deficiencias metodológicas con respecto a la especificidad y sensibilidad de las pruebas utilizadas. [22] Por esta razón, el LCMV puede ser más común de lo que se cree. [14]

Otro ensayo de detección son las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) que pueden detectar ácidos nucleicos en la sangre y el líquido cefalorraquídeo. (LCR) [7] El aislamiento del virus no se utiliza para el diagnóstico en la mayoría de los casos, pero se puede aislar de la sangre o el líquido nasofaríngeo temprano en el curso de la enfermedad, [7] o del LCR en pacientes con meningitis. El LCMV se puede cultivar en una variedad de líneas celulares que incluyen células BHK21, L y Vero, y se puede identificar con inmunofluorescencia. [7] También se puede hacer un diagnóstico mediante la inoculación intracerebral de sangre o LCR en ratones. [7]

Prevención [ editar ]

El LCMV es susceptible a la mayoría de detergentes y desinfectantes, incluidos hipoclorito de sodio al 1% , etanol al 70%, glutaraldehído al 2% y formaldehído. [7] La eficacia de la infección desciende rápidamente por debajo de un pH de 5,5 y por encima de un pH de 8,5. Además, el LCMV también se puede inactivar mediante calor, luz ultravioleta o irradiación gamma. [7]

Los estudios han indicado que la infección humana del virus ocurre principalmente durante los meses de otoño e invierno, presumiblemente debido al movimiento de los ratones en el interior. [16] [23] Se pueden tomar varias medidas para prevenir la exposición al LCM de roedores salvajes en el hogar. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades brindan una lista de verificación de precauciones, que brinda consejos para sellar la casa y mantener alejados a los roedores, usar trampas para eliminar los roedores existentes y mantener una casa limpia y saludable. [24]La nueva tecnología refleja una tendencia creciente hacia medios más humanos para eliminar a los roedores. Los productos incluyen dispositivos que emiten un sonido ultrasónico que supuestamente irrita a los ratones y los aleja, y medios de muerte más rápidos e indoloros, como la mini electrocución o las cámaras de gas. Sin embargo, la trampa de presión tradicional sigue siendo una opción económica y popular. [23]

Tratamiento [ editar ]

El tratamiento es sintomático y de apoyo. Los niños con hidrocefalia a menudo necesitan una derivación ventriculoperitoneal. [7] La ribavirina, análogo de nucleósido, se utiliza en algunos casos debido al efecto inhibidor que el agente tiene in vitro sobre los arenavirus. [14] Sin embargo, no hay pruebas suficientes de eficacia en humanos para respaldar el uso rutinario. [25] El único superviviente de una infección por LCMV asociada a un trasplante fue tratado con ribavirina y disminución simultánea de los medicamentos inmunosupresores. [7] Se requiere un tratamiento temprano e intravenoso con ribavirina para lograr la máxima eficacia y puede producir efectos secundarios considerables. [26] La ribavirina aún no se ha evaluado en ensayos clínicos controlados.

En general, no se recomienda el uso de ribavirina durante el embarazo, ya que algunos estudios indican la posibilidad de efectos teratogénicos . Si se desarrolla meningitis, encefalitis o meningoencefalitis aséptica como consecuencia de LCMV, es posible que se requiera hospitalización y tratamiento de apoyo. En algunas circunstancias, también se pueden considerar los medicamentos antiinflamatorios. [14] En general, la mortalidad es inferior al uno por ciento. [20]

Pronóstico [ editar ]

La coriomeningitis linfocítica no es una infección comúnmente informada en humanos, aunque la mayoría de las infecciones son leves y, a menudo, nunca se diagnostican. Las encuestas serológicas sugieren que aproximadamente entre el 1 y el 5% de la población de EE. UU. Y Europa tiene anticuerpos contra el LCMV. [7] La prevalencia varía con las condiciones de vida y la exposición a los ratones, y ha sido mayor en el pasado debido a los niveles de vida más bajos. La isla de Vir en Croacia es uno de los lugares de origen endémico de LCMV más grandes del mundo, y las pruebas de IFA han encontrado anticuerpos de LCMV en el 36% de la población. [27] [28] Las personas con mayor riesgo de infección son el personal de laboratorio que manipula roedores o células infectadas.[7] La temperatura y la época del año también es un factor crítico que contribuye al número de infecciones por LCMV, particularmente durante el otoño y el invierno [7] cuando los ratones tienden a moverse dentro de la casa. Secree queaproximadamente el 10-20% [7] de los casos en individuos inmunocompetentes progresan a una enfermedad neurológica, principalmente como meningitis aséptica. La tasa global de letalidad es inferior al 1% [7] y las personas con complicaciones, incluida la meningitis, casi siempre se recuperan por completo. También se han notificado casos raros de meningoencefalitis. [7] Es probable que ocurra una enfermedad más grave en personas inmunodeprimidas. [7]

Se han notificado en todo el mundo más de 50 lactantes con infección congénita por LCMV. [7] La probabilidad de que una mujer se infecte después de haber estado expuesta a roedores, la frecuencia con la que el LCMV atraviesa la placenta y la probabilidad de que aparezcan signos clínicos entre estos bebés aún no se conocen bien. En un estudio, se detectaron anticuerpos contra el LCMV en el 0,8% de los lactantes normales, [7] el 2,7% de los lactantes con signos neurológicos [7] y el 30% de los lactantes con hidrocefalia. [7] En Argentina, no se notificaron infecciones congénitas por LCMV entre 288 madres sanas y sus bebés. [7] Sin embargo, un estudio [7]encontró que dos de 95 niños en un hogar para personas con discapacidades mentales severas habían sido infectados con este virus. El pronóstico para los bebés gravemente afectados parece ser malo. En una serie, el 35% de los bebés diagnosticados con infecciones congénitas habían muerto a la edad de 21 meses. [7]

La coriomeningitis linfocítica adquirida por trasplante demuestra tener una tasa de morbilidad y mortalidad muy alta. En los tres grupos informados en los EE. UU. De 2005 a 2010, [7] nueve de los diez receptores infectados murieron. [7] Un donante había sido infectado por un hámster mascota adquirido recientemente [7] mientras que las fuentes del virus en los otros casos eran desconocidas.

Epidemiología [ editar ]

El LCMV se ha aislado de pulgas, garrapatas, cucarachas y mosquitos Culicoides y Aedes. Se ha demostrado que las garrapatas, los piojos y los mosquitos transmiten este virus mecánicamente en el laboratorio. [7]La presencia de LCMV en los laboratorios puede tener graves repercusiones a largo plazo en la seguridad de los trabajadores. En 1989, se produjo un brote entre humanos en un instituto de investigación del cáncer de EE. UU. Que estudió los efectos de varios agentes terapéuticos y de diagnóstico en modelos animales. Dichos agentes se habían desarrollado en la instalación de cuidado de animales, que periódicamente examinaba a los animales centinela para detectar infecciones extrañas. Debido a un descuido, no se monitoreó ningún animal centinela desde agosto de 1988 hasta marzo de 1989. Cuando se reanudaron las pruebas, se encontraron anticuerpos LCMV en los hámsteres centinela más viejos. Varios trabajadores informaron síntomas compatibles con la infección por LCMV, lo que llevó a una investigación. Se obtuvieron y analizaron muestras de sangre para detectar anticuerpos contra el LCMV. De los 82 trabajadores que fueron evaluados, siete tenían evidencia serológica definitiva de infección previa por LCMV,y dos fueron hospitalizados por una enfermedad febril aguda. Los siete informaron contacto directo con los animales en el instituto.[21]

Un peligro adicional asociado con LCMV en laboratorios que inducen a error en los resultados experimentales. [21] La interferencia con la investigación puede implicar:

[Inhibición de] inducción tumoral debida al virus del polioma y virus del tumor mamario en el ratón, e [interferencia] con la leucemia trasplantable en el conejillo de indias y el ratón. La infección está asociada con la depresión de la inmunidad celular en el ratón. El rechazo de injertos cutáneos o tumores trasplantables puede retrasarse. Además, la infección aumentará la sensibilidad del ratón al virus de la electromelia y a las endotoxinas bacterianas. [29]

Los brotes notificados han disminuido, quizás debido a una mejor gestión de los peligros biológicos en los laboratorios. Sin embargo, es posible que se hayan pasado por alto casos esporádicos debido a la amplia gama de presentaciones clínicas. Clare A. Dykewicz y col. recomendar animales de laboratorio de detección atenta para su uso en instalaciones de investigación, ya sea a través de muestras de suero o alícuotas de líneas celulares, así como garantizar una ventilación adecuada en las áreas de alojamiento y el uso de productos sanitarios adecuados. [21] Otras prácticas para reducir la contaminación cruzada en roedores incluyen lavarse las manos o cambiarse los guantes entre las actividades de cuidado de animales, descontaminar completamente las jaulas antes de reutilizarlas y evitar albergar roedores sanos cerca de roedores potencialmente infectados. [6]

Otros animales [ editar ]

Aunque el ratón doméstico ( Mus musculus ) es el reservorio principal del LCMV, también se encuentra a menudo en el ratón de madera ( Apodemus sylvaticus ) y el ratón de cuello amarillo ( Apodemus flavicollis ). [7] Las poblaciones de hámsteres pueden actuar como reservorios. Otros roedores, incluidos los conejillos de indias, las ratas y las chinchillas, pueden infectarse, pero no parecen mantener el virus. [7] Se ha demostrado que el LCMV causa enfermedades en primates del Nuevo Mundo como macacos, titíes y tamarinos. [7] También se han informado infecciones en conejos, perros y cerdos. [7] Después de la inoculación experimental, el período de incubación en ratones adultos es de 5 a 6 días. [7]Los ratones y hámsteres infectados congénita o neonatalmente no presentan síntomas durante varios meses o más. [7]

Ratones [ editar ]

Un ratón doméstico Mus musculus

Un estudio realizado por John Hotchin y Heribert Weigand, del Departamento de Salud del Estado de Nueva York, concluyó que "la edad del ratón cuando se expuso por primera vez al virus determina su respuesta inmunitaria". Si la infección por LCMV ocurre en el útero o dentro de las primeras horas de vida, durante el período sin respuesta inmunológica, el ratón desarrollará tolerancia inmune. El virus seguirá proliferando durante un tiempo indefinido. Sin embargo, si un ratón se infecta después del período neonatal, cuando el sistema inmunológico responde, la respuesta inmunitaria está activa. Este conflicto inmunológico puede resultar de una de estas tres formas; parálisis inmunológica, supresión significativa o completa del virus con inmunidad a la reinfección o muerte. Ratones que se infectan después del neonatal.El período a menudo pasa por una etapa de "enano", que puede durar varias semanas. Los síntomas clínicos incluyen excitabilidad, pérdida de peso y retraso severo del crecimiento y desarrollo del cabello. En general, a medida que disminuye el período de tiempo entre el nacimiento y la inoculación, se producen menos enfermedades y mortalidad. [30]

Las lesiones post mortem en ratones muestran signos de hepatomegalia, esplenomegalia, linfadenopatía y riñones hinchados o encogidos y con hoyos debido a glomerulonefritis. [7] Los hallazgos histológicos en ratones infectados persistentemente a menudo muestran glomerulonefritis crónica. [7] En estos ratones, y en algunos hámsteres, hay vasculitis e infiltrados linfocíticos en muchos órganos y tejidos, incluidos el hígado, el bazo, los pulmones, los riñones, el páncreas, los vasos sanguíneos, las meninges y el cerebro. [7]

Hámsters [ editar ]

La patogenia ocurre de la misma manera en hámsteres que en ratones. [31] Los síntomas en los hámsteres son muy variables y, por lo general, indican que la mascota ha estado infectada y diseminado el virus durante varios meses. Los primeros signos pueden incluir inactividad, pérdida de apetito y un pelaje áspero. A medida que avanza la enfermedad, el animal puede experimentar pérdida de peso, postura encorvada, inflamación alrededor de los ojos y, finalmente, la muerte. Alternativamente, algunos hámsteres infectados pueden ser asintomáticos. [32]

Ratas [ editar ]

La infección intracerebral experimental de ratas lactantes da como resultado microcefalia, retinitis y la destrucción de varias regiones del cerebro, [7] que conducen a anomalías permanentes del movimiento, la coordinación, la visión y el comportamiento.

Primates [ editar ]

El LCMV causa hepatitis callitrícida [7] en primates del Nuevo Mundo. El inicio de la infección es inespecífico y puede incluir fiebre, anorexia, disnea, debilidad y letargo. La ictericia es característica y pueden desarrollarse hemorragias petequiales. [7] Por lo general, siguen la postración y la muerte. [7]

Las lesiones de necropsia en primates con hepatitis callitrícida muestran signos de ictericia, hepatomegalia, esplenomegalia y hemorragias subcutáneas e intramusculares. [7] También se informó derrame pleural y pericárdico, a veces sanguíneo. [7] En la histología, la necrosis multifocal con cuerpos acidófilos e infiltrados inflamatorios leves se encuentra típicamente en el hígado. [7]

Diagnóstico [ editar ]

Al igual que en los seres humanos, la sensibilidad de los métodos de prueba para roedores contribuye a la precisión del diagnóstico. El LCMV se identifica típicamente mediante serología. Sin embargo, en una colonia endémicamente infectada, los métodos más prácticos incluyen MAP (producción de anticuerpos de ratón) y pruebas de PCR . Otro medio de diagnóstico es la introducción de un ratón adulto ingenuo conocido en la colonia de roedores sospechosa. El ratón introducido se seroconvertirá, lo que permitirá el uso de anticuerpos de inmunofluorescencia (IFA), MFIA o ELISA para detectar anticuerpos. [29]

Tratamiento [ editar ]

La terapia inmunosupresora ha resultado eficaz para detener la enfermedad en animales de laboratorio. [31]

Morbilidad y mortalidad [ editar ]

Las infecciones por LCMV son focales [7]. Las estimaciones de su prevalencia en las poblaciones de ratones silvestres oscilan entre el 0% y el 60%, con una prevalencia promedio del 9%. [7] Se desconoce la incidencia de LCMV en roedores domésticos, pero muy pocos casos humanos se han asociado con la exposición a mascotas. [7] En los casos asociados a trasplantes relacionados con un hámster mascota en 2005, otros dos hámsteres y un conejillo de indias en la tienda de mascotas, y aproximadamente el 4% [7] de los hámsteres en el distribuidor, también estaban infectados. Las tasas de morbilidad y mortalidad varían según la especie de animal y su edad en el momento de la infección [7].así como la cepa del virus y la vía de exposición. Los ratones con infección neonatal y congénita permanecen asintomáticos durante muchos meses, pero la aparición de glomerulonefritis [7] reduce la esperanza de vida global. Se desconoce la tasa de morbilidad en ratones posneonatales infectados naturalmente; sin embargo, la enfermedad subclínica puede ser la forma más común, ya que se han informado pocos brotes naturales. [7] En los hámsteres, aproximadamente la mitad de todos los animales infectados congénitamente [7] eliminan el virus cuando tienen aproximadamente tres meses de edad y permanecen sanos; los animales restantes desarrollan enfermedades crónicas. [7] Los hámsteres infectados en la edad adulta generalmente permanecen asintomáticos. Hepatitis calitrícida [7]se informa que es altamente mortal en titíes y tamarinos infectados naturalmente en zoológicos. Desde 1980, se han informado 12 brotes con 57 muertes [7] en los EE. UU. En rhesusmacaques infectados experimentalmente, tres de cuatro animales [7] se enfermaron fatalmente cuando la inoculación se realizó por vía intravenosa. Por el contrario, la inoculación por vía intragástrica suele provocar infecciones asintomáticas, con enfermedades ocasionales y pocas muertes. [7]

En mascotas [ editar ]

No se sabe que los roedores domésticos sean reservorios naturales del virus de la coriomeningitis linfocítica. Sin embargo, las mascotas pueden convertirse en vectores si están expuestas a ratones domésticos salvajes en una instalación de cría, una tienda de mascotas o un hogar. Tales infecciones son raras. [32] Hasta la fecha (enero de 2017), las infecciones documentadas en humanos se han producido solo después de la introducción en ratones, conejillos de indias y hámsters infectados, y la mayoría de los casos se transmiten por ratones. Puede ser posible la infección por LCMV en otros animales, incluidos los animales del zoológico. [6] [22]

Al elegir una mascota, los CDC recomiendan buscar indicaciones generales de salud tanto en la posible mascota como en otras personas de la instalación. El roedor de elección debe estar vivo y alerta, tener un pelaje brillante, respirar normalmente y no tener secreción por los ojos o la nariz. Si uno de los animales en la instalación se ve enfermo, los otros pueden haber estado expuestos y no se debe comprar ninguno de los roedores en ese lugar. [32]

Las pruebas serológicas no se recomiendan para roedores domésticos, ya que no han sido confiables para detectar anticuerpos en animales con infecciones activas. Para fines de laboratorio, la tinción inmunohistoquímica de los tejidos y el aislamiento del virus se utilizan para realizar pruebas más precisas, pero esto no es necesario para las mascotas domésticas en general. El mayor riesgo de infección para los seres humanos se produce poco después de la compra de una mascota, por lo que es probable que los dueños de mascotas ya hayan expuesto al virus, si está presente. La propiedad continua representa un riesgo adicional insignificante. [6]

El Centro Nacional de Enfermedades Infecciosas sugiere las siguientes precauciones para reducir el riesgo de infección por LCMV:

  • Lávese las manos con agua y jabón después de manipular roedores domésticos; use desinfectantes para manos sin agua a base de alcohol cuando no haya jabón disponible.
  • Mantenga las jaulas de roedores limpias y sin ropa de cama sucia.
  • Limpia la jaula en un área bien ventilada o al aire libre.
  • Lávese bien las manos con agua y jabón después de limpiar los excrementos de las mascotas. Supervise de cerca a los niños pequeños, especialmente a los menores de cinco años, cuando limpien las jaulas, y asegúrese de que se laven las manos inmediatamente después de manipular roedores y sus jaulas o ropa de cama.
  • No beses a los roedores domésticos ni los acerques a tu cara. [32]

Los dueños de roedores que ya no deseen tener su mascota deben consultar a un veterinario. Las mascotas no deben ser liberadas en la naturaleza por razones humanas, legales y ecológicas. Después de comprar un roedor, no debe devolverse a la tienda de mascotas, ya que puede haber estado expuesto al LCMV a través de ratones domésticos. [5]

Investigación [ editar ]

El LCM es el arenavirus arquetípico y fue fundamental en la investigación que descubrió los principales mecanismos patogénicos de todos los arenavirus. [33]

El campo de la inmunología viral seguirá siendo descubierto por el sistema modelo de LCMV. En concreto, el estudio de las infecciones virales persistentes y el desarrollo de vacunas representan dos áreas fundamentales. [8] El LCMV ya está identificado como el mejor modelo para examinar la diferencia entre la infección aguda y viral en su huésped natural Mus musculus , el ratón doméstico común. Convenientemente, el ratón también es el modelo genético más utilizado para la genética de mamíferos. Una diferencia fenotípica importante resulta de sólo dos diferencias de nucleótidos [8] entre el LCMV agudo, también conocido como Armstrong LCMV, y una de sus variantes, el Clon 13, que conduce a una infección persistente por LCMV. Una de las mutaciones de nucleótidos está en proceso de formación de glicoproteínas y afecta el tropismo.[8] La mutación del segundo par de bases afecta a la polimerasa, lo que influye en la capacidad de replicación. [8] El mecanismo de estas mutaciones y cómo confieren una diferencia fisiológica tan profunda, la infección aguda frente a la crónica por LCMV aún es [ ¿cuándo? ] para ser entendido.

Un aspecto importante de la sociedad moderna actual es el conocimiento profundo de la carga del cáncer. [8] En muchos sentidos, esta enfermedad refleja una infección viral persistente, en la forma en que se evade y progresa a pesar del esfuerzo del sistema inmunológico por eliminarla. [8] El modelo LCMV será un gran camino hacia los avances en los estudios del cáncer. Además, el LCMV ha sido un sistema modelo ampliamente utilizado para comprender la memoria de las células T [8] y la síntesis de vacunas. Fue el modelo original cuando se estudió por primera vez y se centró en la respuesta de las células T CD-8 a la infección por LCMV. [8]Además, una mejor comprensión de la memoria de las células T CD-4 también es el resultado de estudios con LCMV y continuará contribuyendo a un mecanismo más eficiente de formación de vacunas. Específicamente, LCMV se ha utilizado recientemente para cuantificar la eficiencia de un nuevo mecanismo de formación de vacunas a base de peróxido de hidrógeno. [8] La futura mejora del campo de la vacunación dependerá en gran medida del sistema modelo LCMV.

El LCMV es un prototipo de virus de fiebre hemorrágica más graves, [8] especialmente el virus de Lassa con la mayor prevalencia en África subsahariana. [8] Sin embargo, otras cepas de este virus (virus Junin y Machupo) [8]están presentes en partes de América del Sur y otras cepas continúan afectando significativamente a la población del sur de África. Dado que la sociedad moderna continúa convirtiéndose en un mundo más interconectado, la propagación de estas cepas de virus continuará representando una grave amenaza en todo el mundo. Comprender la biología del virus modelo LCMV ayudará a avanzar en la comprensión de esta importante clase de virus y, más específicamente, dará una idea de la biología del virus Lassa, que demuestra ser una amenaza creciente en todo el mundo. Además, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Estados Unidos (NIAID) [8] ha designado a la familia de arenaviridae como "patógenos prioritarios de categoría A". [8]Esto se traduce en el más alto nivel de importancia por el alto potencial de morbilidad y mortalidad de un agente infeccioso que es relativamente fácil de producir y transmitir. [8] En general, los rápidos avances en los posibles experimentos con el sistema modelo LCMV guiarán a los futuros investigadores hacia el enriquecimiento de la investigación biomédica.

Notas al pie [ editar ]

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  2. ^ Edward A. Beeman: Charles Armstrong, MD: Una biografía , 2007 págs. 183ff. (también en línea aquí (PDF)
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Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

  • Recurso de análisis y base de datos de patógenos de virus (ViPR): Arenaviridae

Lectura adicional [ editar ]

  • Palacios, Druce, Du, Tran, Birch, Briese, Conlan, Quan, Hui, Marshall, Simons, Egholm, Paddock, Shieh, Goldsmith, Zaki, Catton, Lipkin (2008). "Un nuevo arenavirus en un grupo de enfermedades asociadas a trasplantes fatales". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 358 (10): 991–998. doi : 10.1056 / NEJMoa073785 . PMID  18256387 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
Clasificación
D
  • CIE - 10 : A87.2
  • ICD - 9-CM : 049,0
  • DeCS : D008216
  • Enfermedades DB : 30803
Recursos externos
  • eMedicina : med / 1350