Margaret Scott Robinson (nacida en 1951) [1] FRS FMedSci es una bióloga de células moleculares británica, profesora e investigadora del Instituto de Investigación Médica de Cambridge , en la Universidad de Cambridge . [2]
Margaret Robinson FRS FMedSci | |
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Nació | [1] | 29 de diciembre de 1951
alma mater | |
Conocido por | Adaptins |
Carrera científica | |
Campos | Biología Celular |
Instituciones | Universidad de Cambridge |
Tesis | Endocitosis en células de la granulosa (1982) |
Asesor de doctorado | Barbara Pearse |
Sitio web | www |
Educación
Robinson recibió su Licenciatura en Artes grado en biología de la universidad de Smith en Massachusetts. [3] Completó su doctorado en la Universidad de Harvard bajo la supervisión de David Albertini y Barbara Pearse . [4] [5] En 2003 fue nombrada profesora de Biología Celular Molecular en el Instituto de Investigación Médica de Cambridge [6] y está realizando una investigación sobre proteínas de vesículas recubiertas . [3]
Margaret Robinson fue expuesta por primera vez sobre la ciencia al principio de su vida al leer sobre Marie Curie . Mientras estaba inscrita en Smith College , planeaba especializarse en inglés o teatro. Sin embargo, debido a los requisitos de la universidad, Margaret tuvo que completar un curso de introducción a la biología. En ese curso, Jeanne Powell dio una conferencia sobre células y mostró a sus estudiantes micrografías electrónicas. [5] Aquí es cuando Margaret realmente se interesó por la biología celular; la complejidad de las células la intrigaba.
Después de recibir su título universitario, Robinson se tomó un año libre y terminó en la Escuela de Medicina de Harvard . [5]
Robinson finalmente se unió a un nuevo laboratorio y pudo realizar investigaciones sobre cualquier cosa que le gustara. Debido a su inexperiencia, su investigación no salió según lo planeado y casi fue expulsada de la escuela de posgrado. [5] Robinson tuvo que dejar de trabajar en su interés en las vesículas recubiertas y trabajar en algo más cercano a lo que estaba investigando el laboratorio.
Robinson finalmente comenzó una investigación postdoctoral con Barbara Pearse . [5] Su interés estaba en las vesículas recubiertas de clatrina que se adhieren a la carga. Finalmente logró purificar componentes del pelaje que no eran clatrina y que ahora se conocen como proteínas adaptadoras . [5] Estas proteínas se encuentran entre la clatrina, que forma la capa exterior de la vesícula y también la membrana de la vesícula. Continuando, Margaret descubrió que había dos poblaciones diferentes de vesículas recubiertas de clatrina , una que usa AP-2 en la membrana plasmática y otra que usa AP-1 y se asoció con membranas intracelulares. [5] AP-1 y AP-2 son heterotetrámeros con subunidades relacionadas. Ambos tienen dos subunidades grandes y la otra subunidad está estrechamente relacionada en AP-1 y AP-2.
Investigar
Sus logros incluyen el descubrimiento de adaptinas , que son proteínas específicas que manejan el tráfico celular para asegurar que la carga celular correcta sea transportada al lugar correcto. [2] También descubrió diferentes combinaciones de adaptación, cuando junto con la clatrina , forman una capa alrededor de las vesículas que brotan de las membranas intracelulares y actúan como transportadores de paquetes de proteínas que se distribuyen en la célula. También desarrolló la técnica de "golpe lateral", que inactiva las proteínas en segundos. [7]
Después de terminar su posdoctorado, pudo comenzar su propio laboratorio. Su principal objetivo era aprender más sobre la proteína AP en profundidad. [5] También tuvo que trabajar con ADN porque para caracterizar los complejos a fondo, necesitaba clonar las subunidades. Robinson y su laboratorio lograron encontrar otro complejo AP, AP-3 , que interactúa con proteínas de la membrana lisosomal como LAMP1. [5] AP-3 también interactúa con la tirosinasa , que es una enzima clave en la biosíntesis de melanina, por lo que AP-3 es importante para el tráfico de tirosinasa a los premelanosomas. [5]
A partir de 2016[actualizar]Robinson tiene un laboratorio en el Instituto de Investigación Médica de Cambridge . [7] Ella trabaja específicamente con vesículas recubiertas. Las vesículas recubiertas mejor caracterizadas son las vesículas recubiertas de clatrina (CCV) . Las capas de los CCV son principalmente de clatrina , complejos de proteína adaptadora (AP) y adaptadores alternativos. Su hipótesis de trabajo es que para cada vía de tráfico, hay varios adaptadores diferentes, cada uno de los cuales se recluta de forma independiente en la membrana adecuada. [7] Una vez en la membrana, los diversos adaptadores trabajarían juntos para empaquetar diferentes tipos de carga en la vesícula recién formada. Robinson y sus investigadores utilizan varios enfoques para buscar adaptadores novedosos y otros componentes de la maquinaria de tráfico, incluidos análisis proteómicos de fracciones subcelulares, detección de bibliotecas de ARNip en todo el genoma , mutagénesis de inserción y un nuevo método que desarrollaron para inactivar proteínas rápidamente, llamado 'golpear de lado'. [2] Sus proyectos actuales incluyen el establecimiento de las funciones de AP-1 y otros adaptadores en células diferenciadas; emparejar maquinaria y proteínas de carga; investigar cómo la clatrina y los adaptadores son secuestrados por la proteína Nef codificada por el VIH-1 ; determinar por qué las mutaciones en los adaptadores AP-4 y AP-5 que no son clatrina causan paraplejía espástica hereditaria ; y explorar la evolución de los adaptadores. [8] Su laboratorio utiliza muchas técnicas incluyendo inmunolocalización en la luz y microscopio electrónico de niveles, fraccionamiento celular sub , la purificación de proteínas , proteómica , citometría de flujo , imágenes de células vivas , y cristalografía de rayos X .
Impacto de la investigación
Cada forma de vida eucariota en la tierra contiene vesículas recubiertas y adaptadores . También se especula que su trabajo desempeñará un papel clave en la evolución de eucariotas en forma de procariotas hace más de dos mil millones de años. Su trabajo también tiene implicaciones médicas. Algunos adaptadores están mutados en ciertos trastornos genéticos , y los patógenos frecuentemente explotan a los adaptadores . Por ejemplo, el genoma del VIH codifica una proteína llamada Nef , que es necesaria para el desarrollo del SIDA y que funciona secuestrando adaptadores y usándolos para modificar la superficie de la célula infectada.
El trabajo de Robinson explica cómo las vesículas recubiertas clasifican la carga, pero también proporciona herramientas que otros pueden usar para abordar sus propios problemas favoritos. Por ejemplo, su método recientemente desarrollado llamado knocksideways. Knocksideways elimina las proteínas rápidamente. Su técnica se ha abierto camino en otros laboratorios que también están interesados en cómo determinadas proteínas contribuyen a las diferentes etapas de la división celular. [8]
Publicaciones Seleccionadas
- Hirst, Jennifer; Schlacht, Alexander; Norcott, John P; Traynor, David; Bloomfield, Gareth; Antrobus, Robin; Kay, Robert R; Dacks, Joel B; Robinson, Margaret S (2014). "Caracterización de TSET, un complejo de tráfico de membranas antiguo y extendido" . eLife . 3 : e02866. doi : 10.7554 / eLife.02866 . PMC 4031984 . PMID 24867644 .
- Borner, GHH; Hein, MI; Hirst, J .; Edgar, JR; Mann, M .; Robinson, MS (2014). "Perfiles de fraccionamiento: un enfoque rápido y versátil para el mapeo de proteomas de vesículas e interacciones proteína-proteína" . Biología molecular de la célula . 25 (20): 3178–3194. doi : 10.1091 / mbc.E14-07-1198 . PMC 4196868 . PMID 25165137 .
- Hirst, J .; Borner, GHH; Edgar, J .; Hein, MI; Mann, M .; Buchholz, F .; Antrobus, R .; Robinson, MS (2013). "Interacción entre AP-5 y las proteínas de paraplejía espástica hereditaria SPG11 y SPG15" . Biología molecular de la célula . 24 (16): 2558-2569. doi : 10.1091 / mbc.E13-03-0170 . PMC 3744948 . PMID 23825025 .
- Kozik, Patrycja; Hodson, Nicola A .; Sahlender, Daniela A .; Simecek, Nikol; Soromani, Christina; Wu, Jiahua; Collinson, Lucy M .; Robinson, Margaret S. (2012). "Una pantalla de todo el genoma humano para los reguladores de la formación de vesículas recubiertas de clatrina revela un papel inesperado para la V-ATPasa" . Biología celular de la naturaleza . 15 (1): 50–60. doi : 10.1038 / ncb2652 . PMC 3588604 . PMID 23263279 .
- Borner, Georg HH; Antrobus, Robin; Hirst, Jennifer; Bhumbra, Gary S .; Kozik, Patrycja; Jackson, Lauren P .; Sahlender, Daniela A .; Robinson, Margaret S. (2012). "El perfil proteómico multivariante identifica nuevas proteínas accesorias de vesículas recubiertas" . The Journal of Cell Biology . 197 (1): 141–160. doi : 10.1083 / jcb.201111049 . PMC 3317806 . PMID 22472443 .
- Hirst, Jennifer; Borner, Georg HH; Antrobus, Robin; Peden, Andrew A .; Hodson, Nicola A .; Sahlender, Daniela A .; Robinson, Margaret S. (2012). "Funciones distintas y superpuestas para AP-1 y GGA reveladas por el sistema" Knocksideways "" . Biología actual . 22 (18): 1711-1716. doi : 10.1016 / j.cub.2012.07.012 . PMC 3485558 . PMID 22902756 .
- Miller, Sharon E .; Sahlender, Daniela A .; Graham, Stephen C .; Höning, Stefan; Robinson, Margaret S .; Peden, Andrew A .; Owen, David J. (2011). "La base molecular para la endocitosis de pequeñas R-SNARE por el adaptador de clatrina CALM" . Celular . 147 (5): 1118-1131. doi : 10.1016 / j.cell.2011.10.038 . PMC 3267021 . PMID 22118466 .
- Schmid, Sandra L .; Hirst, Jennifer; D. Barlow, Lael; Francisco, Gabriel Casey; Sahlender, Daniela A .; Seaman, Matthew NJ; Dacks, Joel B .; Robinson, Margaret S. (2011). "El quinto complejo de proteína adaptadora" . PLOS Biología . 9 (10): e1001170. doi : 10.1371 / journal.pbio.1001170 . PMC 3191125 . PMID 22022230 .
- Robinson, Margaret S .; Sahlender, Daniela A .; Foster, Samuel D. (2010). "Inactivación rápida de proteínas por redireccionamiento inducido por rapamicina a las mitocondrias" . Célula de desarrollo . 18 (2): 324–331. doi : 10.1016 / j.devcel.2009.12.015 . PMC 2845799 . PMID 20159602 .
Premios y honores
Robinson ha recibido muchos honores trabajando como biólogo celular. Recibió una beca de investigación principal de Wellcome Trust en 1999 y en 2003 fue nombrada profesora de Biología Celular Molecular. [3] Fue elegida miembro de la Academia de Ciencias Médicas [ ¿cuándo? ] y miembro de la Organización Europea de Biología Molecular . [ cuando? ] Fue elegida miembro de la Royal Society (FRS) en 2012. [2] The Wellcome Trust también ha financiado su investigación durante más de 25 años. [8]
Referencias
- ^ a b "ROBINSON, Prof. Margaret Scott" . Quién es quién . ukwhoswho.com . 2016 ( edición en línea de Oxford University Press ). A & C Black, una impresión de Bloomsbury Publishing plc. (se requiere suscripción o membresía a una biblioteca pública del Reino Unido ) (se requiere suscripción)
- ^ a b c d "Margaret Robinson" . Londres: Royal Society .
- ^ a b c "Margaret Robinson" . rnaiglobal.org.
- ^ Robinson, Margaret Scott (1982). Endocitosis en células de la granulosa (tesis doctoral). Universidad Harvard. OCLC 9791498 .
- ^ a b c d e f g h yo j Sedwick, Caitlin (2014). "Margaret Robinson: Vesículas usan abrigos elegantes" . The Journal of Cell Biology . 206 (6): 692–693. doi : 10.1083 / jcb.2066pi . PMC 4164944 . PMID 25225335 .
- ^ "La profesora Margaret Scott Robinson elegida para la beca de la Royal Society" . cam.ac.uk . 26 de abril de 2012 . Consultado el 27 de octubre de 2016 .
- ^ a b c "Margaret Robinson: Instituto de investigación médica de Cambridge" . Cambridge: cam.ac.uk.
- ^ a b c "Investigador destacado: Margaret Robinson" . Londres: Bienvenidos Trust .