El síndrome de McCune-Albright es un trastorno genético complejo que afecta los huesos, la piel y los sistemas endocrino. Es una enfermedad del mosaico que surge de mutaciones activadoras somáticas en GNAS , que codifica la subunidad alfa de la proteína G heterotrimérica G s . [1]
Fue descrito por primera vez en 1937 por el pediatra estadounidense Donovan James McCune y el endocrinólogo estadounidense Fuller Albright . [2] [3] [4]
Los pacientes pueden tener una o muchas de estas características, que pueden ocurrir en cualquier combinación. Como tal, la presentación clínica de los pacientes con síndrome de McCune Albright varía mucho según las características de la enfermedad. [6]
Varias enfermedades endocrinas pueden presentarse en el síndrome de McCune-Albright debido al aumento de la producción de hormonas.
Genéticamente, hay una mutación postzigótica espontánea del gen GNAS , en el brazo largo (q) del cromosoma 20 en la posición 13.3, que está involucrado en la señalización de la proteína G. [14] Esta mutación, que ocurre solo en el estado de mosaico , conduce a la señalización del receptor constitutivo y la producción inapropiada de un exceso de AMPc .
La mutación que causa el síndrome de McCune-Albright surge muy temprano durante la embriogénesis. Debido a que todos los casos del síndrome son esporádicos, se cree que la mutación sería letal si afectara a todas las células del embrión. Las células mutantes solo pueden sobrevivir cuando se mezclan con células normales. [15]