El locus del complejo GNAS es un locus de genes en humanos. Su principal producto es la proteína G heterotrimeric subunidad alfa G s -α , un componente clave de receptor acoplado a proteína G -regulated adenilil ciclasa de transducción de señales vías. GNAS significa G uanine N proteína de unión ucleotide, A lpha S polipéptido actividad timulating. [5]
GNAS |
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Identificadores |
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Alias | GNAS , AHO, C20orf45, GNAS1, GPSA, GSA, GSP, NESP, POH, SCG6, SgVI, locus complejo GNAS, PITA3 |
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Identificaciones externas | OMIM : 139320 MGI : 95777 HomoloGene : 55534 GeneCards : GNAS |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 20 (humano) [1] |
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| Banda | 20q13.32 | Comienzo | 58.839.718 pb [1] |
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Final | 58,911,192 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 2 (ratón) [2] |
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| Banda | 2 H4 | 2 97,89 cm | Comienzo | 174.284.320 pb [2] |
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Final | 174,346,744 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • función molecular • unión de nucleótidos • beta G-proteína / gamma subunidad complejo de unión • unión a GTP • actividad transductor de señal • de unión de iones metálicos • GO: proteína de unión 0001948 • GO: 0006184 actividad GTPasa • guanilo de nucleótidos de unión • ciclasa actividad del activador de la adenilato • crecimiento similar a insulina de unión a receptor del factor de • de tipo mu unión al receptor opioide • liberadora de corticotropina receptor de la hormona 1 de unión • beta-2 adrenérgico receptor de unión • receptor de glutamato ionotrópicos de unión • receptor de dopamina D1 de unión • G receptor acoplado a la proteína de unión
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Componente celular | • citoplasma • región perinuclear del citoplasma • región extracelular • vesícula de transporte • GO: 0016023 vesícula citoplasmática • núcleo • citosol • membrana de la red trans-Golgi • membrana • membrana plasmática • complejo de proteína G heterotrimérica • componente intrínseco de la membrana • exosoma extracelular • volante • proyección celular • dendrita • membrana plasmática apical
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Proceso biológico | • embarazo hembra • regulación negativa de crecimiento del organismo multicelular • respuesta a la hormona paratiroidea • la secreción de proteínas • regulación positiva de la termogénesis inducida por el frío- • formación folículo piloso placoda • respuesta celular a catecolamina estímulo • adenilato ciclasa-activación del receptor de dopamina vía de señalización • adenilato cyclase- activación de la vía de señalización del receptor acoplado a proteína G • cognición • regulación de la secreción de insulina • respuesta celular al estímulo del glucagón • transporte intracelular • regulación positiva de la señalización mediada por cAMP • activación de la actividad de la adenilato ciclasa • respuesta celular al estímulo de la prostaglandina E • activación de la adenilato ciclasa vía de señalización del receptor adrenérgico • percepción sensorial del olfato • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 regulación positiva de la actividad GTPasa • crecimiento del desarrollo • homeostasis del agua renal • desarrollo óseo • agregación plaquetaria • transducción de señales • Receptor acoplado a proteína G sig vía naling • regulación de la transducción de señales • el desarrollo del sistema esquelético • impronta genética • crecimiento organismo multicelular • regulación positiva de los osteoclastos diferenciación • endocondral osificación • regulación de la secreción de hormona paratiroidea • desarrollo post-embrionario • post-embrionario morfogénesis cuerpo • metilación del ADN • desarrollo del cartílago • regulación positiva de la diferenciación osteoblástica • homeostasis tisular • percepción sensorial del estímulo químico • morfogénesis del esqueleto craneal embrionario • proceso metabólico de reserva de energía • respuesta al fármaco • desarrollo de la piel • morfogénesis embrionaria de las extremidades posteriores • vía de señalización del receptor acoplado a proteína G moduladora de adenilato ciclasa • GO : 0048554 regulación positiva de la actividad catalítica
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | |
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O95467 P63092 P84996 Q5JWF2 |
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P63094 Q6R0H7 Q9Z0F1 Q6R0H6 |
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RefSeq (ARNm) | NM_000516 NM_001077488 NM_001077489 NM_001077490 NM_001309840
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NM_001309842 NM_001309861 NM_001309883 NM_016592 NM_080425 NM_080426 |
| NM_001077507 NM_001077510 NM_010309 NM_010310 NM_019690
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NM_022000 NM_201616 NM_201617 NM_201618 NM_001310083 NM_001310085 NM_001364030 |
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RefSeq (proteína) | NP_000507 NP_001070956 NP_001070957 NP_001070958 NP_001296769
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NP_001296771 NP_001296790 NP_001296812 NP_057676 NP_536350 NP_536351 NP_000507.1 NP_001070956.1 NP_001070957.1 NP_001070958.1 NP_001296769.1 NP_536350.2 NP_536351.1 NP_001070958.1 NP_001296812.1 NP_001296812.1 NP_536350.2 |
| NP_001070975 NP_001070978 NP_001297012 NP_001297014 NP_034439
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NP_062664 NP_068840 NP_963910 NP_963911 NP_963912 NP_001350959 NP_001070975.1 NP_001297014.1 NP_034439.2 NP_963911.1 NP_062664.2 NP_068840.2 NP_001070975.1 NP_001297011.1 NP_96391214.1 NP_96391214.1 |
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Ubicación (UCSC) | 20 de Cr: 58,84 - 58,91 Mb | Cr 2: 174,28 - 174,35 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
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Este locus génico tiene un patrón de expresión impreso muy complejo . Da lugar a transcripciones expresadas por vía materna, paterna y bialélica que se derivan de cuatro promotores alternativos con exones 5 ' distintos . Algunas transcripciones contienen una región metilada diferencialmente (DMR) dentro de sus exones 5 '; tales DMR se encuentran comúnmente en genes impresos y se correlacionan con la expresión de la transcripción. También existe una transcripción antisentido , y esta transcripción antisentido y una de las transcripciones sentido se expresan paternalmente, producen ARN no codificantes y pueden regular la impronta en esta región. Además, una de las transcripciones contiene un segundo marco de lectura abierto con desplazamiento de marco , que codifica una proteína estructuralmente no relacionada llamada ALEX. [6] [7]
El locus GNAS está impreso y codifica 5 transcripciones principales:
- G s -α (G s -α largo, P63092-1), bialélico
- Transcrito A / B (G s -α corto, P63092-2), bialélico: contiene un exón terminal 5 'alternativo (A / B o Exón 1A) y usa un codón de inicio aguas abajo para tener una región amino terminal acortada.
- La deleción de STX16 provoca la pérdida de metilación en el exón A / B, lo que conduce a PHP1B.
- XLαs (alfa-s extralargos, Q5JWF2), paterno
- ALEX (producto génico alternativo codificado por el exón XL, P84996), puede inhibir las XLα
- NESP55 (proteína secretora neuroendocrina 55, O95467), materna
- transcripción de GNAS antisentido (Nespas: proteína secretora neuroendocrina antisentido)
- Se une al complejo PRC2 . [8] La abolición de la expresión provoca una metilación anormal y pérdida de la impronta. [9]
También se observa un corte y empalme alternativo de exones aguas abajo, lo que da como resultado diferentes formas de G s- α, un elemento clave de la ruta clásica de transducción de señales que une las interacciones receptor-ligando con la activación de la adenilil ciclasa y una variedad de respuestas celulares. Se han encontrado múltiples variantes de transcripción para este gen, pero no se ha determinado la naturaleza completa y / o la validez biológica de algunas variantes.
Tres de los productos del gen GNAS, G s α-long, G s α-short y XLαs, son formas diferentes de G s α y difieren principalmente en la región N-terminal. La señalización tradicional del receptor acoplado a proteína G procede principalmente a través de G s α-long y G s α-short, los productos proteicos más abundantes, expresados de forma ubicua de este gen. XLαs es la isoforma "extra grande" y tiene una región N-terminal muy larga con algunas repeticiones internas no bien conservadas entre especies. El exón XL también codifica en otro marco de lectura el producto proteico ALEX, un cofactor inhibidor que se une al dominio único. [10] [7] La estructura de GNAS se resuelve solo para la isoforma canónica P63092-1, y se sabe poco sobre cómo se ve la región especial de XLas o ALEX.
NESP55 es un producto proteico que no tiene ninguna relación con la proteína GNAS. Se somete a un extenso procesamiento posterior a la traducción y, a veces, se agrupa como un granino . [11] Casi no se sabe nada sobre su estructura; La predicción de la estructura de la proteína predice una proteína en su mayoría desordenada con un dominio globular N-terminal formado por hélices alfa. [12] [13]
Las mutaciones en los productos GNAS están asociadas con:
- Osteodistrofia hereditaria de Albright
- pseudohipoparatiroidismo tipo Ia y Ib
- pseudopseudohipoparatiroidismo
- Síndrome de McCune-Albright
- Mixoma [14]
Las mutaciones en este gen también dan lugar a heteroplasia ósea progresiva , displasia ósea fibrosa poliostótica y algunos tumores hipofisarios . [15] Las mutaciones en la región de repetición del exón XL conducen a una forma hiperactiva de XLas debido a una menor interacción con ALEX. Como XLas se expresa en plaquetas, el riesgo de hemorragia es elevado. [16] [10]
Se han construido muchos alelos en ratones para analizar las asociaciones de enfermedades. Los ratones con este gen medio anulado y medio mutado (tm1Jop / Oedsml) muestran un aumento del peso del corazón , un aumento del reflejo de sobresalto y anomalías en la estructura ósea y la mineralización; [17] algunas otras alternancias pueden ser letales. [18] Se observan problemas metabólicos que se asemejan al pseudohipoparatiroidismo en ratones heterocigotos mutados (wt / Oedsml). [19] Se sabe que eliminar la transcripción antisentido causa, como mínimo, defectos de metilación. [20]
G s α activado por receptor acoplado a proteína G se une a la enzima adenilil ciclasa , aumentando su tasa de conversión de ATP en AMP cíclico . [21]
Se ha demostrado que G s α interactúa con RIC8A . [22]