Microdosificación , o micro-dosificación , es una técnica para estudiar el comportamiento de los fármacos en los seres humanos a través de la administración de dosis tan baja ( "sub-terapéutica") es poco probable que produzca efectos de todo el cuerpo, pero lo suficientemente alto para permitir que la respuesta celular para ser estudiado. Esto se denomina " estudio de fase 0 " y generalmente se realiza antes de la fase clínica I para predecir si un fármaco es viable para la siguiente fase de prueba. La microdosificación humana tiene como objetivo reducir los recursos gastados en medicamentos no viables y la cantidad de pruebas realizadas en animales.
Con menos frecuencia, el término "microdosificación" también se utiliza a veces para referirse a la dispensación precisa de pequeñas cantidades de una sustancia farmacológica (p. Ej., Un API en polvo) para un producto farmacológico (p. Ej., Una cápsula), [1] y cuando la sustancia farmacológica también resulta ser líquido, esto puede potencialmente superponerse a lo que se denomina microdispensación . Por ejemplo, microdosis de cannabis [2] [3] y microdosis de psicodélicos . [4]
El enfoque básico es etiquetar un fármaco candidato usando el radioisótopo carbono-14 , [ cita requerida ] y luego administrar el compuesto a voluntarios humanos a niveles típicamente alrededor de 100 veces más bajos que la dosis terapéutica propuesta (de alrededor de 1 a 100 microgramos pero no por encima de ). [5]
Como solo se utilizan niveles de microdosis del fármaco, los métodos analíticos son limitados. Se necesita una sensibilidad extrema. La espectrometría de masas con acelerador es el método más común para el análisis de microdosis. AMS se desarrolló a fines de la década de 1970 a partir de dos hilos de investigación distintos con un objetivo común: [ cita requerida ] una mejora en la datación por radiocarbono que haría un uso eficiente del material datable y que ampliaría el alcance rutinario y máximo de la datación por radiocarbono. AMS se utiliza habitualmente en geocronología y arqueología, [ cita requerida ]pero las aplicaciones biológicas comenzaron a aparecer en 1990 principalmente debido al trabajo de los científicos del Laboratorio Nacional Lawrence Livermore. El servicio AMS ahora es más accesible para la cuantificación bioquímica de varias empresas privadas y el acceso no comercial a AMS está disponible en el recurso de investigación de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en el Laboratorio Nacional Lawrence Livermore, [ cita requerida ] o mediante el desarrollo de espectrómetros. AMS no mide la radiactividad del carbono 14 en muestras de microdosis. AMS, al igual que otros métodos de espectrometría de masas, mide las especies iónicas de acuerdo con la relación masa-carga.
La microdosis psicodélica es la práctica de utilizar dosis por debajo del umbral (microdosis) de drogas psicodélicas serotoninérgicas en un intento de mejorar la creatividad, aumentar el nivel de energía física, el equilibrio emocional, aumentar el rendimiento en tareas de resolución de problemas y tratar la ansiedad, la depresión y la adicción [ 6] aunque hay muy poca evidencia que respalde estos supuestos efectos a partir de 2019. [7] En este contexto, la microdosificación se considera una aplicación de la hormesis .
Se informa que 15 de las 20 compañías farmacéuticas más grandes han utilizado la microdosificación en el desarrollo de fármacos, y el uso de la técnica ha sido respaldado provisionalmente tanto por la Agencia Europea de Medicamentos como por la Administración de Alimentos y Medicamentos . Alguna vez se esperó que para 2010, la microdosis humana hubiera ganado un punto de apoyo seguro en la interfaz descubrimiento-preclínico, impulsada por la medición temprana del comportamiento del fármaco candidato en humanos y por argumentos económicos irrefutables. [ cita requerida ]