Arilsulfatasa B
La arilsulfatasa B (N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa, condroitina sulfatasa, condroitinasa, acetilgalactosamina 4-sulfatasa, N-acetilgalactosamina 4-sulfato sulfohidrolasa, EC 3.1.6.12 ) es una enzima asociada con la mucopolisacaridosis VI (síndrome de Maroteaux-Lamy).
La arilsulfatasa B se encuentra entre un grupo de enzimas arilsulfatasa presentes en los lisosomas del hígado , el páncreas y los riñones de los animales. El propósito de la enzima es hidrolizar sulfatos en el cuerpo. ARSB hace esto al descomponer los glicosaminoglicanos (GAG), que son grandes moléculas de azúcar en el cuerpo. ARSB apunta a dos GAG en particular: sulfato de dermatán y sulfato de condroitina . [7]
Se han encontrado más de 130 mutaciones en ARSB, cada una de las cuales conduce a una deficiencia en el cuerpo. En la mayoría de los casos, la mutación ocurre en un solo nucleótido en la secuencia. Una deficiencia de arilsulfatasa B puede provocar una acumulación de GAG en los lisosomas, [7] que a su vez puede provocar mucopolisacaridosis VI.
Utilizada como fármaco, la enzima se conoce con la denominación común internacional galsulfasa y se vende con la marca Naglazyme . [8] [9] [10] La galsulfasa se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2005 y en la Unión Europea en enero de 2006. [11] [10] La galsulfasa está indicada para la terapia de reemplazo enzimático a largo plazo en personas con un diagnóstico confirmado de mucopolisacaridosis VI (MPS VI; deficiencia de N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa; síndrome de Maroteaux-Lamy). [10]
La estructura primaria de la arilsulfatasa B de Escherichia coli contiene una secuencia primaria de 502 aminoácidos. Su estructura secundaria es bastante compleja y contiene numerosas hélices alfa (20 en total que contienen 138 residuos) y láminas beta (21 hebras en total que contienen 87 residuos). [5] Se cree que la enzima funcional es un homotetrámero . Debido a la complejidad de la estructura secundaria de la arilsulfatasa B, están presentes muchas regiones hidrofóbicas e hidrofílicas, como lo demuestra el diagrama de hidropatía de Kyte-Doolittle:
La galsulfasa se usa para tratar a adultos y niños que tienen mucopolisacaridosis VI (MPS VI o síndrome de Maroteaux-Lamy). [10] Esta enfermedad es causada por la falta de una enzima llamada N-acetilgalactosamina 4-sulfatasa, que se necesita para descomponer sustancias en el cuerpo llamadas glicosaminoglicanos (GAG). [10] Si la enzima no está presente, los GAG no se pueden descomponer y se acumulan en las células. [10] Esto provoca los signos de la enfermedad, siendo los más notables un cuerpo corto, una cabeza grande y dificultad para moverse. [10] La enfermedad generalmente se diagnostica en bebés de entre uno y cinco años de edad. [10] Se ha demostrado que la galsulfasa mejora la capacidad para caminar y subir escaleras. [12]
