Nancy M. Bonini (nacida en 1959) es una neurocientífica y genetista estadounidense , mejor conocida por ser pionera en el uso de Drosophila como organismo modelo para estudiar la neurodegeneración del cerebro humano. Utilizando el enfoque del modelo de Drosophila , el laboratorio de Bonini ha identificado genes y vías que son importantes en el desarrollo y la progresión de enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA, también llamada enfermedad de Lou Gehrig) , [5] la enfermedad de Alzheimer , [6] y el Parkinson. enfermedad , [7][8] así como el envejecimiento, la lesión y regeneración neuronal, [9] y la respuesta a las toxinas ambientales. [8]
Profesor de biología en la Universidad de Pensilvania desde 1994, Bonini ha ocupado cargos como profesor inaugural de biología Lucille B. Williams (2006–2012), [10] investigador del Instituto Médico Howard Hughes (2000–2013), [2] [11] y la cátedra de biología Florence RC Murray (desde 2012). [12] Fue editora de la Revisión anual de genética de 2018 a 2021. [13] [14]
Bonini nació en 1959 de padres Rose y William “Bill” Bonini. [1] Su padre fue profesor de geociencia e ingeniería civil en la Universidad de Princeton de 1952 a 1996. [15] Nancy, su hermana (Jennifer), sus hermanos (Jack y Jamie) y su padre asistieron a la Universidad de Princeton. [dieciséis]
Bonini obtuvo un título AB de la Universidad de Princeton en 1981, estudiando Biología . [17] Su investigación de tesis de pregrado , realizada bajo la dirección de William (Chip) Quinn, formó la base de su primera publicación, "Recompensar el aprendizaje en Drosophila normal y mutante ". [18] Después de graduarse, Bonini ingresó al Programa de Capacitación en Neurociencias de la Universidad de Wisconsin–Madison . Allí completó su investigación doctoral en el laboratorio de David L. Nelson, [19] graduándose con un Doctorado (Ph.D.) en Neurociencia en 1987.[20] La investigación posdoctoral de Boninise realizó en el laboratorio de Seymour Benzer ( genetista del comportamiento ) en el Instituto de Tecnología de California . [17] Centrándose en el uso de la mosca de la fruta como una herramienta para comprender la base genética del cerebro y el comportamiento, Bonini fue el primero en demostrar que Drosophila se puede utilizar como modelo de enfermedad neurodegenerativa humana. [21] [22]
En 1998, la investigación de Bonini demostró de manera concluyente que Drosophila podría usarse como modelo in vivo para enfermedades neurodegenerativas humanas. [21] [22] Usando este modelo, el grupo de investigación de Bonini descubrió vías inesperadas y novedosas que desempeñan un papel en la biología normal, las lesiones y las enfermedades. [17] En el estudio pionero que demostró que la mosca de la fruta se puede utilizar como modelo de enfermedad, el laboratorio de Bonini colaboró con genetistas humanos para examinar los efectos de la expresión de formas normales y mutantes de una proteína poliQ neurodegenerativa humana . Las moscas que expresaron la forma mutante de la proteína mostraronsíntomas y características similares a los observados en pacientes humanos con enfermedad polyQ; las moscas que expresaron la proteína normal no lo hicieron. [23] [24]
Al estudiar las enfermedades repetidas de poliglutamina (enfermedades poliQ) en modelos de neurodegeneración de Drosophila , el grupo de investigación de Bonini aclaró un papel importante para las chaperonas moleculares en las enfermedades poliQ, [25] y, posteriormente , en la enfermedad de Parkinson . [7] [23] [26] En esos estudios, la regulación positiva de la chaperona Hsp70 suprimió la neurodegeneración, y este hallazgo estableció a las chaperonas como un nuevo objetivo terapéutico para la enfermedad de Parkinson y otros trastornos neurodegenerativos. [7] [26] [27] El equipo de investigación de Bonini demostró la farmacologíapotencial de chaperonas en estudios adicionales de Drosophila ; la administración de geldanamicina (un antibiótico antitumoral que actúa sobre Hsp90 ) a moscas mutantes antes de que los síntomas de deterioro neural fueran visibles evitó la aparición de neurodegeneración en las moscas mutantes, lo que sugiere un nuevo enfoque para las personas susceptibles a la enfermedad de Parkinson y otras afecciones neurodegenerativas. [28]