El receptor tirosina-proteína quinasa erbB-4 es una enzima que en humanos está codificada por el gen ERBB4 . [5] [6] Se han descrito variantes empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas de proteínas; sin embargo, no todas las variantes se han caracterizado por completo. [7]
ERBB4 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ERBB4 , ALS19, HER4, p180erbB4, receptor de tirosina quinasa 4 erb-b2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600543 MGI : 104771 HomoloGene : 21084 GeneCards : ERBB4 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 2: 211,38 - 212,54 Mb | Crónicas 1: 68,03 - 69,11 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Función
El receptor tirosina-proteína quinasa erbB-4 es un receptor tirosina quinasa que es miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico . ERBB4 es una proteína transmembrana de tipo I de paso único con múltiples dominios ricos en cisteína similares a furina , un dominio de tirosina quinasa, un sitio de unión de fosfotidilinositol-3 quinasa y un motivo de unión de dominio PDZ . La proteína se une ay es activada por las neurregulinas -2 y -3, el factor de crecimiento similar al EGF que se une a la heparina y la betacelulina . La unión de ligandos induce una variedad de respuestas celulares que incluyen mitogénesis y diferenciación. Múltiples eventos proteolíticos permiten la liberación de un fragmento citoplasmático y un fragmento extracelular. [7]
Significación clínica
Las mutaciones en este gen se han asociado con el cáncer. [7] Otros polimorfismos de un solo nucleótido y un haplotipo de riesgo se han relacionado con la esquizofrenia . [8] También se encontraron polimorfismos de un solo nucleótido en ERBB4 en un estudio de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica familiar tipo 19. [9]
Interacciones
Se ha demostrado que ERBB4 interactúa con:
- DLG4 [10] [11]
- NRG1 ,
- STAT5A , [12] [13] y
- YAP1 . [14]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000178568 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000062209 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Zimonjic DB, Alimandi M, Miki T, Popescu NC, Kraus MH (marzo de 1995). "Localización del gen humano HER4 / erbB-4 en el cromosoma 2". Oncogén . 10 (6): 1235–7. PMID 7700649 .
- ^ Sardi SP, Murtie J, Koirala S, Patten BA, Corfas G (octubre de 2006). "La señalización nuclear ErbB4 dependiente de presenilina regula el momento de la astrogénesis en el cerebro en desarrollo". Celular . 127 (1): 185–97. doi : 10.1016 / j.cell.2006.07.037 . PMID 17018285 . S2CID 18779079 .
- ^ a b c "Entrez Gene: ERBB4 v-erb-a homólogo de oncogén viral de leucemia eritroblástica 4 (aviar)" .
- ^ Silberberg G, Darvasi A, Pinkas-Kramarski R, Navon R (marzo de 2006). "La implicación de ErbB4 con la esquizofrenia: estudios de asociación y expresión". American Journal of Medical Genetics Parte B . 141B (2): 142–8. doi : 10.1002 / ajmg.b.30275 . PMID 16402353 . S2CID 23553550 .
- ^ Takahashi Y, Fukuda Y, Yoshimura J, Toyoda A, Kurppa K, Moritoyo H, Belzil VV, Dion PA, Higasa K, Doi K, Ishiura H, Mitsui J, Date H, Ahsan B, Matsukawa T, Ichikawa Y, Moritoyo T , Ikoma M, Hashimoto T, Kimura F, Murayama S, Onodera O, Nishizawa M, Yoshida M, Atsuta N, Sobue G, Fifita JA, Williams KL, Blair IP, Nicholson GA, Gonzalez-Perez P, Brown RH, Nomoto M , Elenius K, Rouleau GA, Fujiyama A, Morishita S, Goto J, Tsuji S (noviembre de 2013). "Las mutaciones ERBB4 que interrumpen la vía neuregulin-ErbB4 causan esclerosis lateral amiotrófica tipo 19" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 93 (5): 900–5. doi : 10.1016 / j.ajhg.2013.09.008 . PMC 3824132 . PMID 24119685 .
- ^ García RA, Vasudevan K, Buonanno A (marzo de 2000). "El receptor de neuregulina ErbB-4 interactúa con proteínas que contienen PDZ en las sinapsis neuronales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (7): 3596–601. doi : 10.1073 / pnas.070042497 . PMC 16285 . PMID 10725395 .
- ^ Huang YZ, Won S, Ali DW, Wang Q, Tanowitz M, Du QS, Pelkey KA, Yang DJ, Xiong WC, Salter MW, Mei L (mayo de 2000). "Regulación de la señalización de neuregulina por PSD-95 que interactúa con ErbB4 en las sinapsis del SNC". Neurona . 26 (2): 443–55. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 81176-9 . PMID 10839362 . S2CID 1429113 .
- ^ Williams CC, Allison JG, Vidal GA, Burow ME, Beckman BS, Marrero L, Jones FE (noviembre de 2004). "El receptor de tirosina quinasa ERBB4 / HER4 regula la expresión génica funcionando como un chaperón nuclear STAT5A" . The Journal of Cell Biology . 167 (3): 469–78. doi : 10.1083 / jcb.200403155 . PMC 2172499 . PMID 15534001 .
- ^ Schulze WX, Deng L, Mann M (2005). "Interactoma de fosfotirosina de la familia de quinasas del receptor ErbB" . Biología de sistemas moleculares . 1 (1): 2005.0008. doi : 10.1038 / msb4100012 . PMC 1681463 . PMID 16729043 .
- ^ Omerovic J, Puggioni EM, Napoletano S, Visco V, Fraioli R, Frati L, Gulino A, Alimandi M (abril de 2004). "Asociación regulada por ligando de ErbB-4 al coactivador transcripcional YAP65 controla la transcripción a nivel nuclear". Investigación celular experimental . 294 (2): 469–79. doi : 10.1016 / j.yexcr.2003.12.002 . PMID 15023535 .
Otras lecturas
- Carpenter G (marzo de 2003). "ErbB-4: mecanismo de acción y biología". Investigación celular experimental . 284 (1): 66–77. doi : 10.1016 / S0014-4827 (02) 00100-3 . PMID 12648466 .
- Culouscou JM, Ploughman GD, Carlton GW, Green JM, Shoyab M (septiembre de 1993). "Caracterización de un factor de diferenciación celular de cáncer de mama que activa específicamente el receptor HER4 / p180erbB4" . La revista de química biológica . 268 (25): 18407–10. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 46636-1 . PMID 7689552 .
- Barbacci EG, Guarino BC, Stroh JG, Singleton DH, Rosnack KJ, Moyer JD, Andrews GC (abril de 1995). "La base estructural de la especificidad del factor de crecimiento epidérmico y la unión de herregulina" . La revista de química biológica . 270 (16): 9585–9. doi : 10.1074 / jbc.270.16.9585 . PMID 7721889 .
- Nagata K, Kohda D, Hatanaka H, Ichikawa S, Matsuda S, Yamamoto T, Suzuki A, Inagaki F (agosto de 1994). "Estructura de la solución del dominio similar al factor de crecimiento epidérmico de herregulina-alfa, un ligando para p180erbB-4" . El diario EMBO . 13 (15): 3517–23. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06658.x . PMC 395255 . PMID 8062828 .
- Ploughman GD, Culouscou JM, Whitney GS, Green JM, Carlton GW, Foy L, Neubauer MG, Shoyab M (marzo de 1993). "Activación específica de ligando de HER4 / p180erbB4, un cuarto miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (5): 1746–50. Código Bibliográfico : 1993PNAS ... 90.1746P . doi : 10.1073 / pnas.90.5.1746 . PMC 45956 . PMID 8383326 .
- Cohen BD, Green JM, Foy L, Fell HP (marzo de 1996). "Propiedades biológicas y bioquímicas mediadas por HER4 en células NIH 3T3. Evidencia de heterodímeros HER1-HER4" . La revista de química biológica . 271 (9): 4813–8. doi : 10.1074 / jbc.271.9.4813 . PMID 8617750 .
- Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (abril de 1996). "Un método de" doble adaptador "para mejorar la construcción de bibliotecas de escopetas". Bioquímica analítica . 236 (1): 107-13. doi : 10.1006 / abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
- Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (abril de 1997). "Secuenciación de cDNA de concatenación a gran escala" . Investigación del genoma . 7 (4): 353–8. doi : 10.1101 / gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
- Elenius K, Paul S, Allison G, Sun J, Klagsbrun M (marzo de 1997). "La activación de HER4 por factor de crecimiento similar a EGF de unión a heparina estimula la quimiotaxis pero no la proliferación" . El diario EMBO . 16 (6): 1268–78. doi : 10.1093 / emboj / 16.6.1268 . PMC 1169725 . PMID 9135143 .
- Chang H, Riese DJ, Gilbert W, Stern DF, McMahan UJ (mayo de 1997). "Ligandos para receptores de la familia ErbB codificados por un gen similar a la neurregulina". Naturaleza . 387 (6632): 509–12. Código Bibliográfico : 1997Natur.387R.509C . doi : 10.1038 / 387509a0 . PMID 9168114 . S2CID 4359654 .
- Carraway KL, Weber JL, Unger MJ, Ledesma J, Yu N, Gassmann M, Lai C (mayo de 1997). "Neuregulin-2, un nuevo ligando de tirosina quinasas del receptor ErbB3 / ErbB4". Naturaleza . 387 (6632): 512–6. Código Bibliográfico : 1997Natur.387R.512C . doi : 10.1038 / 387512a0 . PMID 9168115 . S2CID 4310136 .
- Chow NH, Liu HS, Yang HB, Chan SH, Su IJ (junio de 1997). "Patrones de expresión de la familia de receptores erbB en urotelio normal y carcinoma de células de transición. Un estudio inmunohistoquímico". Virchows Archiv . 430 (6): 461–6. doi : 10.1007 / s004280050056 . PMID 9230911 . S2CID 35461038 .
- Zhang D, Sliwkowski MX, Mark M, Frantz G, Akita R, Sun Y, Hillan K, Crowley C, Brush J, Godowski PJ (septiembre de 1997). "Neuregulin-3 (NRG3): una nueva proteína enriquecida en tejido neural que se une y activa ErbB4" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (18): 9562–7. Código Bibliográfico : 1997PNAS ... 94.9562Z . doi : 10.1073 / pnas.94.18.9562 . PMC 23218 . PMID 9275162 .
- Elenius K, Corfas G, Paul S, Choi CJ, Rio C, Plowman GD, Klagsbrun M (octubre de 1997). "Una nueva isoforma de dominio de yuxtamembrana de HER4 / ErbB4. Distribución tisular específica de isoformas y procesamiento diferencial en respuesta al éster de forbol" . La revista de química biológica . 272 (42): 26761–8. doi : 10.1074 / jbc.272.42.26761 . PMID 9334263 .
- Komurasaki T, Toyoda H, Uchida D, Morimoto S (diciembre de 1997). "La epirregulina se une al receptor del factor de crecimiento epidérmico y ErbB-4 e induce la fosforilación de tirosina del receptor del factor de crecimiento epidérmico, ErbB-2, ErbB-3 y ErbB-4" . Oncogén . 15 (23): 2841–8. doi : 10.1038 / sj.onc.1201458 . PMID 9419975 .Mantenimiento CS1: fecha y año ( enlace )
- Fiddes RJ, Campbell DH, Janes PW, Sivertsen SP, Sasaki H, Wallasch C, Daly RJ (marzo de 1998). "El análisis del reclutamiento de Grb7 por receptores erbB activados por heregulina revela una nueva selectividad de diana para erbB3" . La revista de química biológica . 273 (13): 7717–24. doi : 10.1074 / jbc.273.13.7717 . PMID 9516479 .
- Jones JT, Ballinger MD, Pisacane PI, Lofgren JA, Fitzpatrick VD, Fairbrother WJ, Wells JA, Sliwkowski MX (mayo de 1998). "Unión de interacción del dominio egf de heregulinbeta con los receptores ErbB3 y ErbB4 evaluados por mutagénesis de exploración de alanina" . La revista de química biológica . 273 (19): 11667–74. doi : 10.1074 / jbc.273.19.11667 . PMID 9565587 .
- Srinivasan R, Poulsom R, Hurst HC, Gullick WJ (julio de 1998). "Expresión de la proteína c-erbB-4 / HER4 y mRNA en tejidos adultos y fetales humanos normales y en una encuesta de nueve tipos de tumores sólidos". La Revista de Patología . 185 (3): 236–45. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-9896 (199807) 185: 3 <236 :: AID-PATH118> 3.0.CO; 2-7 . PMID 9771476 .
- Harari D, Tzahar E, Romano J, Shelly M, Pierce JH, Andrews GC, Yarden Y (abril de 1999). "Neuregulin-4: un factor de crecimiento novedoso que actúa a través del receptor de tirosina quinasa ErbB-4" . Oncogén . 18 (17): 2681–9. doi : 10.1038 / sj.onc.1202631 . PMID 10348342 .
enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q15303 (Receptor tirosina-proteína quinasa erbB-4) en el PDBe-KB .