Hidrogenación asimétrica de Noyori
En química , la hidrogenación asimétrica de Noyori se refiere a la metodología para la reducción enantioselectiva de cetonas y grupos funcionales relacionados. Esta metodología fue presentada por Ryoji Noyori , [1] quien compartió el Premio Nobel de Química en 2001 por sus contribuciones a la hidrogenación asimétrica . Estas hidrogenaciones se utilizan en la producción de varios fármacos, como el antibacteriano levofloxina, el antibiótico carbapenem y el agente antipsicótico BMS181100. [2] [3]
La reducción asimétrica estequiométrica de cetonas se conoce desde hace mucho tiempo, por ejemplo, utilizando hidruros de boro. [4]
La hidrogenación asimétrica catalítica de cetonas se demostró con catalizadores basados en haluros y carboxilatos de BINAP -Ru. [5] [6]
Aunque el catalizador de dihaluro BINAP-Ru podría reducir las cetonas funcionalizadas, la hidrogenación de cetonas simples seguía sin resolverse. Este desafío se resolvió con precatalizadores del tipo RuCl 2 ( difosfano )(diamina). [7] Estos catalizadores reducen preferentemente las cetonas y los aldehídos, dejando intactas las olefinas y muchos otros sustituyentes.
El precatalizador de dihaluro de diamina BINAP-Ru-diamina se convierte en los catalizadores mediante la reacción de H 2 en presencia de una base: [3]
Los catalizadores de la clase Noyori a menudo se denominan catalizadores bifuncionales para enfatizar el hecho de que tanto el metal como el ligando (amina) son funcionales. [8] Durante mucho tiempo se supuso que el mecanismo operaba mediante un estado de transición /intermedio pericíclico de seis miembros mediante el cual el centro de hidruro de rutenio hidrido ( H Ru-N H ) interactúa con el sustrato de carbonilo R 2 C = O. [9] DFT y estudios experimentales han demostrado que este modelo es en gran parte incorrecto. En cambio, el esqueleto de amina interactúa fuertemente con el activador de base, que a menudo se usa en gran exceso. [3]
