Las nutlinas son análogos de cis - imidazolina que inhiben la interacción entre mdm2 y el supresor de tumores p53 , y que fueron descubiertos mediante el cribado de una biblioteca química por Vassilev et al. Nutlin-1, nutlin-2 y nutlin-3 se identificaron en la misma pantalla; [1] sin embargo, Nutlin-3 es el compuesto más comúnmente utilizado en estudios contra el cáncer. [2] Nutlin pequeñas moléculas ocupan el bolsillo de unión de p53 de MDM2 y efectivamente interrumpen la interacción p53-MDM2 que conduce a la activación de la vía p53 en células p53 de tipo salvaje. [3]La inhibición de la interacción entre mdm2 y p53 estabiliza p53 y se cree que induce selectivamente un estado inhibidor del crecimiento llamado senescencia en las células cancerosas. Por lo tanto, se cree que estos compuestos funcionan mejor en tumores que contienen p53 normal o "de tipo salvaje". [ citación necesitada ] Se ha demostrado que Nutlin-3 afecta la producción de p53 en minutos. [4]
El más potente de los dos enantiómeros , (-) - nutlin-3, se puede sintetizar de una manera altamente enantioselectiva. [5] Varios derivados de nutlin, como RG7112 y RG7388 ( Idasanutlin ) se han desarrollado y progresado en estudios en humanos. [6] El núcleo de imidazolina basado en los sustituyentes metoxifenilo también estabiliza p53. [7]