Los miembros de la familia de transportadores de solutos orgánicos (OST) ( TC# 2.A.82 ) ( genes Slc51 ) se han caracterizado a partir de una pequeña especie de pez que se alimenta en el fondo llamada raya pequeña, Raja erinacea . [1] También se han caracterizado miembros de humanos y ratones. [2] La familia OST es miembro del grupo más grande de portadores secundarios, la superfamilia APC . [ aclaración necesaria ]
Los sustratos para los transportadores OST incluyen una variedad de compuestos orgánicos, la mayoría aniónicos. El transporte de sulfato de estrona por el transportador de dos subunidades Ost de Raja erinacea ( TC# 2.A.82.1.1 ) es independiente de Na + , independiente de ATP, saturable e inhibido por otros esteroides y fármacos aniónicos. Los ácidos biliares como el taurocolato, así como la digoxina y la prostaglandina E2 son sustratos de este sistema, mientras que el estradiol 17β-D-glucurónido y el p-aminohipurato aparentemente no lo son. [3] Los homólogos de mamíferos (p. ej., 2.A.82.1.2) exhiben de manera similar una amplia especificidad de sustrato, transportando los mismos compuestos, posiblemente mediante un mecanismo de intercambio anión:anión. [4] [5]
Cada sistema de transporte consta de dos cadenas polipeptídicas, denominadas α y β . Para la proteína humana ( TC# 2.A.82.1.2 ), la subunidad α tiene 340 residuos de aminoacilo (aas) con 7 segmentos transmembrana putativos (TMS) mientras que la subunidad β tiene 128 aas con 1 TMS putativo. cerca del N-terminal (residuos 40-56). Ni la OSTα ni la OSTβ por sí solas tienen actividad, y ambas sirven no solo para la heterodimerización y el tráfico, sino también para la función. [6] Las dos proteínas están altamente expresadas en muchos tejidos humanos. La subunidad β no es necesaria para dirigirse a lala subunidad α a la membrana plasmática, pero se requiere la coexpresión de ambos genes para convertir la OSTα en la proteína glucosilada madura en las membranas basolaterales de los enterocitos y posiblemente para el tráfico a través del aparato de Golgi . [7] Las proteínas OSTαβ se fabrican en una variedad de tejidos, incluidos el intestino delgado, el colon, el hígado, las vías biliares, los riñones y las glándulas suprarrenales. En las células epiteliales polarizadas, se localizan en la membrana basolateral y funcionan en la exportación o captación de ácidos biliares y esteroides. [8] Los homólogos de OSTα se encuentran en muchos eucariotas, incluidos animales (tanto vertebrados como invertebrados), plantas, hongos y mohos mucilaginosos. Homólogos de OSTβse encuentran sólo en animales vertebrados. [3]
A principios de 2016, no se habían determinado estructuras cristalinas. Sin embargo, la bioinformática que utiliza combinaciones de modelos de homología y experimentos de mutación se ha utilizado para explorar la naturaleza heterodímera del sistema, así como los mecanismos de reconocimiento y transporte de sustratos. [9]