La ortometalación dirigida ( DoM ) es una adaptación de la sustitución aromática electrófila en la que los electrófilos se adhieren exclusivamente a la posición orto de un grupo de metalación directa o DMG a través de un compuesto de aril-litio. [1] El DMG interactúa con el litio a través de un heteroátomo . Ejemplos de DMG son el grupo metoxi , un grupo amina terciaria y un grupo amida .
El principio general se describe en el esquema 1 . Un sistema de anillos aromáticos con un grupo DMG 1 interactúa con un alquillitio como el n -butillitio en su estado de agregación específico (por lo tanto, (R-Li) n ) al intermedio 2 , ya que el heteroátomo en el DMG es una base de Lewis y el litio es el Lewis . ácido _ El alquil-litio muy básico luego desprotona el anillo en la posición orto más cercana formando el aril -litio 3 mientras mantiene la interacción ácido-base. Un electrófilo reacciona en la siguiente fase en una sustitución aromática electrófilacon una fuerte preferencia por la posición de litio ipso reemplazando el átomo de litio.
Las sustituciones electrofílicas ordinarias con un grupo activador muestran preferencia tanto por la posición orto como para, esta reacción demuestra una mayor regioselectividad porque la posición orto es la única objetivo.
El método también se ha aplicado a la síntesis de aminas de bencilo enantiopuras [6] en el esquema 3 , [7] que implica la litiación en orto de sulfóxido de terc -butilfenilo. Al acercarse al intermedio de litio, el voluminoso grupo tosilo en el electrófilo imina es responsable de que tenga lugar la inducción asimétrica .
En otra aplicación [8] se aplica DOM al colocar un grupo terc-butilo voluminoso en una posición orto ( esquema 4 ). La litiación es una sustitución aromática nucleófila y la posterior reacción al sulfóxido una sustitución aromática electrófila . En el paso final, el terc -butil -litio actúa como nucleófilo en otra sustitución nucleófila aromática a través de un intermedio aniónico.
DOM también se ha utilizado con tiofenoles para preparar compuestos que son útiles como ligandos impedidos. [11]