oskar es un gen necesario para el desarrollo del embrión de Drosophila . Define elpolo posterior durante la embriogénesis temprana. Sus dos isoformas, corta y larga, juegan diferentes roles en el desarrollo embrionario de Drosophila. oskar lleva el nombre del personaje principal de lanovela de Günter Grass The Tin Drum , que se niega a crecer. [1]
oskar es reprimido traslacionalmente antes de alcanzar el polo posterior del ovocito por Bruno , que se une a tres elementos de respuesta bruno (BRE) en el extremo 3 'del ARNm de oskar transcrito . [2] El inhibidor de Bruno tiene dos modos de acción distintos: reclutar la proteína de unión Cup eIF4E , que también es necesaria para la localización del ARNm de oskar debido a las interacciones con el transportador unido a microtúbulos de Barentsz , [3] y promover la oligomerización del ARNm de oskar . [4] El ARNm de Oskar alberga una estructura de tallo-bucle en el 3'UTR, llamada señal de entrada de ovocitos (OES), que promueve la acumulación de ARNm basado en dineína en el ovocito. [5]
oskar desempeña un papel en el reclutamiento de otros genes de la línea germinal en el plasma germinal para la especificación de PGC (célula germinal primordial). El ARNm de oskar se localiza en el extremo posterior de un ovocito y, una vez traducida, la isoforma corta de oskar (Short oskar) recluta componentes del germoplasma como la proteína Vasa y las proteínas de unión al ARN de la familia Piwi, entre muchas otras. [6] La isoforma larga de oskar (Long oskar) se ha implicado en la creación de una red de actina en el extremo del polo posterior.
Se ha descubierto una segunda función que se relaciona con la formación de gránulos de P o gránulos de germen. Estos gránulos de ribonucleoproteína se encuentran en las células de la línea germinal de todas las especies. Aunque son móviles, normalmente se localizan en los núcleos y se asientan en los poros nucleares. Este posicionamiento los convierte en reguladores de ARNm ideales, ya que el ARNm debe atravesarlo para salir del núcleo. [7] La regulación traslacional también tiene sentido debido a la estrecha asociación de los gránulos con los ribosomas . Estos gránulos de P son entidades de transición de fase, lo que significa que pueden mostrar propiedades tanto líquidas como hidrogel. [6] Esto les permite ser estructuras muy versátiles, capaces de disolver, condensar e intercambiar su contenido de proteínas con su entorno a voluntad. Estudios recientes han demostrado que la isoforma corta de oskar tiene otra función como nucleadora de gránulos de germen nuclear. oskar recluta vasa a estos gránulos redondos, luego promueve la localización en el núcleo. Oskar fue sometido a ablación para explorar la función de estos gránulos de germen nuclear. Los resultados mostraron que la división de PGC se vio comprometida sin oskar , lo que significa que los gránulos de P juegan un papel en el ciclo celular de las células germinales. [6] Todavía no está claro exactamente cómo interactúan los gránulos nucleares con ciertos factores y con qué factores (proteínas, reguladores, inhibidores) interactúan para regular la división celular.
oskar contiene dos dominios de proteínas de unión a ARN : el dominio de unión a ARN de OSK y el dominio OST-HTH / LOTUS. El primero está relacionado estructuralmente con las hidrolasas SGNH pero carece de los residuos del sitio activo . Este último es un dominio de hélice-giro-hélice alado que también se encuentra en TDRD5 / TDRD7 humano . El dominio OST-HTH en oskar es el principal responsable de reclutar la vasa helicasa uniéndose a ella. [8]