Paul S. Mischel (nacido el 13 de julio de 1962) es un médico científico estadounidense cuyo laboratorio ha realizado descubrimientos pioneros en la patogénesis del cáncer humano. Actualmente es profesor y vicepresidente de investigación del Departamento de Patología y académico del Instituto de ChEM-H de la Universidad de Stanford . [1] [2] [3] Mischel fue elegido miembro de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica (ASCI), [4] sirviendo como presidente de ASCI en 2010/11. Fue incluido en la Asociación de Médicos Estadounidenses y elegido miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . [5] [6]
Mischel nació el 13 de julio de 1962. Después de perder a su padre a causa del cáncer, se comprometió con una carrera en la investigación del cáncer. Asistió a la Universidad de Pensilvania y recibió su doctorado en Medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cornell en 1991, [7] graduándose Alpha Omega Alpha . Mischel completó su residencia en Patología Anatómica y Neuropatología en UCLA , [8] seguida de capacitación en investigación postdoctoral con Louis Reichardt en HHMI - UCSF . Mischel se unió a la facultad de UCLA en 1998. En agosto de 2012, fue reclutado para el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer , San Diego yUCSD . En 2021, se unió a la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, donde actualmente se desempeña como profesor y vicepresidente de investigación del Departamento de Patología e Instituto Académico de ChEM-H.
El trabajo de Mischel une la genética del cáncer, la transducción de señales y el metabolismo celular en la patogénesis del cáncer humano. [9]
Mischel descubrió que los tumores pueden cambiar dinámicamente en respuesta a entornos cambiantes a un ritmo que no puede explicarse por la genética clásica. Antes de 2017, se pensaba que el ADN extracromosómico era un evento raro pero interesante en el cáncer (1,4% de los tumores), [10]de significado biológico poco claro. Mischel y sus colegas integraron la secuenciación del genoma completo, la citogenética y el modelado estructural para cuantificar de manera precisa y global la amplificación de oncogenes extracromosómicos, medir su diversidad, mapear su contenido y estudiar su regulación bioquímica. Demostraron una amplificación de oncogén extracromosómica generalizada en muchos tipos de cáncer, demostraron que impulsa de manera potente la evolución del tumor y la resistencia a los fármacos, e identificaron mecanismos específicos de señalización, bioquímicos y metabólicos que controlan su número de copias y su actividad en respuesta a las condiciones ambientales cambiantes. [11] [12] [13] [14] [15]Este trabajo pionero desafía los mapas cromosómicos existentes del cáncer, proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos que controlan el nivel, la ubicación y la actividad de los oncogenes amplificados y genera nuevos paradigmas en las interacciones genotipo-entorno que promueven la progresión del cáncer y la resistencia a los medicamentos. [16] [17] [18] [19] [20]
Al integrar estudios mecanicistas con análisis de tejido tumoral de pacientes tratados en ensayos clínicos, Mischel y sus colegas descubrieron codependencias de señalización, transcripcionales y metabólicas que son consecuencias posteriores de la amplificación de oncogenes, incluidas alteraciones en el metabolismo de glucosa y lípidos que impulsan el crecimiento, la progresión y resistencia a las drogas. [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] Estos estudios, centrados principalmente en el glioblastoma , el cáncer cerebral altamente letal , dieron como resultado una nueva comprensión de los procesos metabólicos fundamentales mediante los cuales la amplificación de oncogenes conduce al cáncer progresión y resistencia a los medicamentos, lo que demuestra un papel central para EGFRy su efector descendente mTORC2 , en la patogénesis del cáncer a través de la reprogramación metabólica. [28] [29] [30] [31]
Premio Farber (premio superior a la investigación sobre tumores cerebrales otorgado conjuntamente por la Asociación Estadounidense de Cirujanos Neurológicos y la Sociedad de NeuroOncología), 2007 [32]