4OEX , 1RKP , 1T9R , 1T9S , 1TBF , 1UDT , 1UDU , 1UTO , 1XOZ , 1XP0 , 2CHM , 2H40 , 2H42 , 2H44 , 2XSS , 3B2R , 3BJC , 3HC8 , 3HDZ , 3JWQ , 3JWR , 3LFV , 3MF0 , 3SHY , 3SHZ , 3SIE , 3TGE, 3TGG , 4G2W , 4G2Y , 4I9Z , 4IA0 , 4MD6 , 4OEW
La fosfodiesterasa tipo 5 específica del monofosfato de guanosina cíclica es una enzima ( EC 3.1.4.17 ) de la clase de las fosfodiesterasas . Se encuentra en varios tejidos, sobre todo en el cuerpo cavernoso y la retina . También se ha descubierto recientemente que juega un papel vital en el sistema cardiovascular.
Las isozimas de fosfodiesterasa (PDE) , que se encuentran en varios tejidos, incluidas las células fotorreceptoras de bastones y conos de la retina, pertenecen a una gran familia de PDE de nucleótidos cíclicos que catalizan la hidrólisis de cAMP y cGMP . [5] [6]
El interés en las PDE como dianas moleculares de la acción de los fármacos ha crecido con el desarrollo de inhibidores de PDE selectivos de isoenzimas que ofrecen una potente inhibición de isoenzimas seleccionadas sin los efectos secundarios atribuidos a inhibidores no selectivos como la teofilina . [7] [8]
Sildenafil , vardenafil , tadalafil y avanafil son inhibidores de la PDE5 que son significativamente más potentes y selectivos que el zaprinast y otros inhibidores tempranos de la PDE5.
PDE5 es una enzima que acepta cGMP y lo descompone. Sildenafil, vardenafil y tadalafil son inhibidores de esta enzima, que se unen al sitio catalítico de la PDE5. Ambos inhibidores se unen con alta afinidad y especificidad, y la unión de cGMP a los sitios alostéricos estimula la unión de los inhibidores de PDE5 en el sitio catalítico. La cinética de la unión del inhibidor y la inhibición de la catálisis implican la existencia de dos confórmeros PDE5, y los resultados de la electroforesis en gel nativo revelan que PDE5 existe en dos conformaciones aparentemente distintas, es decir, un confórmero extendido y un confórmero más compacto.