El polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria también conocido como PACAP es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen ADCYAP1 . [5] [6] PACAP es similar al péptido intestinal vasoactivo . Uno de sus efectos es estimular las células similares a las enterocromafines . Se une al receptor del péptido intestinal vasoactivo y al receptor PACAP .
Este gen codifica el polipéptido 1 activador de adenilato ciclasa. Mediado por receptores del polipéptido 1 activador de adenilato ciclasa, este polipéptido estimula la adenilato ciclasa y posteriormente aumenta el nivel de AMPc en las células diana. El polipéptido activador de adenilato ciclasa 1 no solo es una hormona hipofisiotrópica (es decir, una sustancia que induce actividad en la hipófisis ), sino que también funciona como neurotransmisor y neuromodulador.. Además, juega un papel en la regulación paracrina y autocrina de ciertos tipos de células. Este gen está compuesto por cinco exones. Los exones 1 y 2 codifican la UTR 5 'y el péptido señal, respectivamente; el exón 4 codifica un péptido relacionado con el polipéptido 1 activador de adenilato ciclasa; y el exón 5 codifica el péptido maduro y 3 'UTR. Este gen codifica tres péptidos maduros diferentes, incluidos dos isotipos: una forma más corta y una forma más larga. [6]
Una versión de este gen se ha asociado con el trastorno de estrés postraumático (TEPT) en mujeres (pero no en hombres). [7] Este trastorno implica una respuesta psicológica desadaptativa a eventos traumáticos, es decir, que amenazan la existencia. Ressler y col. identificaron una asociación de un SNP en el gen que codifica el polipéptido activador de adenilato ciclasa hipofisario (PACAP), lo que implica a este péptido y su receptor (PAC1) en el PTSD.
Ambas isoformas de PACAP (PACAP-38 y PACAP-27) se han implicado en la patogénesis de la migraña . [8] [9] Un grupo de investigación danés dirigido por el Dr. Messoud Ashina encontró que la infusión intravenosa de PACAP-38 indujo ataques de migraña en el 58% de las personas con migraña, [8] mientras que la tasa de inducción de migraña correspondiente fue del 55% para PACAP- 27. [9] Se han investigado los tratamientos con anticuerpos monoclonales para apuntar al PACAP o sus receptores para el tratamiento de los trastornos de cefalea primaria. ALD1910 de Alder BioPharmaceuticals , que se dirige al péptido, comenzó un estudio de fase I en octubre de 2019. [10] [11] Amgen'sAMG-301, que se dirige al receptor PAC1, no mostró una mayor eficacia que el placebo en los ensayos de fase II. [12]
Se ha demostrado que el péptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria interactúa con el receptor de secretina . [13]
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .