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Prajmalina
Prajmaline.svg
Datos clinicos
Código ATC
Identificadores
  • (4α, 16 R , 17 R , 21α) -4-propylajmalan-4-io-17,21-diol
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Tablero CompTox ( EPA )
Datos químicos y físicos
FórmulaC 23 H 33 N 2 O 2 +
Masa molar369,529  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O[C@@H]6C4[C@@H]2C[C@]65c1ccccc1N(C)[C@H]5[C@@H]3C[C@H]4[C@H](CC)[C@@H](O)[N+]23CCC
  • InChI=1S/C23H33N2O2/c1-4-10-25-17-11-14(13(5-2)22(25)27)19-18(25)12-23(21(19)26)15-8-6-7-9-16(15)24(3)20(17)23/h6-9,13-14,17-22,26-27H,4-5,10-12H2,1-3H3/q+1/t13-,14-,17-,18-,19?,20-,21+,22+,23+,25?/m0/s1 checkY
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Prajmalina (Neo-gilurythmal) [1] es un agente antiarrítmico de clase Ia [2] que ha estado disponible desde la década de 1970. [3] Los fármacos de clase Ia aumentan el tiempo que dura un potencial de acción en el corazón. [4] La prajmalina es un derivado propilo semisintético de la ajmalina , con una mayor biodisponibilidad que su predecesor. [5] Actúa para detener las arritmias del corazón a través de un bloqueo dependiente de la frecuencia de los canales de sodio cardíacos. [2]

Mecanismo

Prajmalina provoca un bloqueo en reposo en el corazón. [6] Un bloqueo en reposo es la depresión de la Vmax de una persona después de un período de reposo. Este efecto se ve más en la aurícula que en el ventrículo. [6] Los efectos de algunos antiarrítmicos de Clase I solo se observan en un paciente que tiene una frecuencia cardíaca normal (~ 1 Hz). [7] Esto se debe al efecto de un fenómeno llamado dependencia de uso inverso. [7] Cuanto mayor sea la frecuencia cardíaca, menor efecto tendrá Prajmaline.

Usos

El medicamento Prajmaline se ha utilizado para tratar varios trastornos cardíacos. Estos incluyen: enfermedad de las arterias coronarias, [8] [9] angina, [8] [9] taquicardia paroxística y síndrome de Wolff-Parkinson-White. [1] La prajmalina se ha indicado en el tratamiento de ciertos trastornos en los que otros fármacos antiarrítmicos no fueron eficaces. [1]

Administración

La prajmalina se puede administrar por vía oral, [9] parenteral [8] o intravenosa. [8] Tres días después de la última dosis, se ha observado un efecto limitado. Por lo tanto, se ha sugerido que el tratamiento de las arritmias con Prajmaline debe ser continuo para ver resultados aceptables. [1]

Farmacocinética

Los principales metabolitos de la prajmalina son: 21-carboxiprajmalina e hidroxiprajmalina. El veinte por ciento del fármaco se excreta sin cambios en la orina.

La dosis terapéutica diaria es de 40 a 80 mg. La vida media de distribución es de 10 minutos. La unión a proteínas plasmáticas es del 60%. La biodisponibilidad oral es del 80%. La vida media de eliminación es de 6 horas. El volumen de distribución es de 4-5 L / kg.[3]

Efectos secundarios

No hay efectos secundarios adversos significativos de Prajmaline cuando se toma solo y con una dosis adecuada. [1] [8] [9] Los pacientes que están tomando otros tratamientos para sus síntomas (por ejemplo, betabloqueantes y nifedipina) han desarrollado defectos de conducción transitorios menores cuando se les administró Prajmaline. [8]

Sobredosis

Es posible una sobredosis de Prajmaline. La gama de síntomas observados durante una sobredosis de Prajmaline incluye: ausencia de síntomas, náuseas / vómitos, bradicardia , taquicardia, hipotensión y muerte. [3]

Otros usos potenciales

Debido a las propiedades de bloqueo de los canales de sodio de la prajmalina, se ha demostrado que protege la sustancia blanca de las ratas de la anoxia (82 +/- 15%). [10] [11] La concentración utilizada causa poca supresión de la respuesta preaanóxica. [10] [11]

Referencias

  1. ↑ a b c d e Janicki K, Orski J, Kakol J (1995). "[Efectos antiarrítmicos de prajmalina (Neo-Gilurythmal) en la angina de pecho estable a la luz de la monitorización electrocardiográfica Holter]". Przegląd Lekarski (en polaco). 52 (10): 485–491. PMID  8834838 .
  2. ↑ a b Weirich J, Antoni H (junio de 1990). "Análisis diferencial de los efectos dependientes de la frecuencia de los fármacos antiarrítmicos de clase 1 según la unión periódica de ligandos: implicaciones para la eficacia antiarrítmica y proarrítmica". Revista de farmacología cardiovascular . 15 (6): 998–1009. doi : 10.1097 / 00005344-199006000-00019 . PMID 1694924 . 
  3. ↑ a b c Köppel C, Oberdisse U, Heinemeyer G (1990). "Curso clínico y resultado en sobredosis de antiarrítmicos clase IC". Toxicología clínica . 28 (4): 433–44. doi : 10.3109 / 15563659009038586 . PMID 2176700 . 
  4. ^ Milne JR, Hellestrand KJ, Bexton RS, Burnett PJ, Debbas NM, Camm AJ (febrero de 1984). "Fármacos antiarrítmicos de clase 1: diferencias electrocardiográficas características cuando se evalúan mediante estimulación auricular y ventricular". European Heart Journal . 5 (2): 99–107. doi : 10.1093 / oxfordjournals.eurheartj.a061633 . PMID 6723689 . 
  5. ^ Hinse C, Stöckigt J (julio de 2000). "La estructura de la N beta-propil-ajmalina de anillo abierto (Neo-Gilurytmal) a pH fisiológico es obviamente responsable de su mejor absorción y biodisponibilidad en comparación con la ajmalina (Gilurytmal)". Die Pharmazie . 55 (7): 531–2. PMID 10944783 . 
  6. ↑ a b Langenfeld H, Weirich J, Köhler C, Kochsiek K (febrero de 1990). "Análisis comparativo de la acción de fármacos antiarrítmicos de clase I (lidocaína, quinidina y prajmalina) en miocardio auricular y ventricular de conejo". Revista de farmacología cardiovascular . 15 (2): 338–45. doi : 10.1097 / 00005344-199002000-00023 . PMID 1689432 . 
  7. ↑ a b Langenfeld H, Köhler C, Weirich J, Kirstein M, Kochsiek K (noviembre de 1992). "Dependencia de uso inverso de antiarrítmicos de clase Ia, Ib e Ic: ¿efectos de los fármacos sobre la duración del potencial de acción?". Estimulación y electrofisiología clínica . 15 (11 Pt 2): 2097–102. doi : 10.1111 / j.1540-8159.1992.tb03028.x . PMID 1279606 . 
  8. ↑ a b c d e f Sowton E, Sullivan ID, Crick JC (1984). "Efectos hemodinámicos agudos de ajmalina y prajmalina en pacientes con enfermedad coronaria". Revista europea de farmacología clínica . 26 (2): 147–50. doi : 10.1007 / bf00630278 . PMID 6723753 . 
  9. ↑ a b c d Handler CE, Kritikos A, Sullivan ID, Charalambakis A, Sowton E (1985). "Efectos del bitartrato de prajmalina oral sobre las respuestas de la prueba de esfuerzo en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias". Revista europea de farmacología clínica . 28 (4): 371–4. doi : 10.1007 / bf00544352 . PMID 4029242 . 
  10. ^ a b Stys PK (mayo de 1995). "Efectos protectores de los agentes antiarrítmicos contra la lesión anóxica en la materia blanca del SNC" . Revista de flujo sanguíneo cerebral y metabolismo . 15 (3): 425–32. doi : 10.1038 / jcbfm.1995.53 . PMID 7714000 . 
  11. ↑ a b Malek SA, Adorante JS, Stys PK (marzo de 2005). "Efectos diferenciales de la inhibición de la bomba de Na-K-ATPasa, anoxia química y bloqueo glucolítico sobre el potencial de membrana del nervio óptico de rata". Investigación del cerebro . 1037 (1–2): 171–9. doi : 10.1016 / j.brainres.2005.01.003 . PMID 15777766 .