Ajmalina

Ajmalina

Datos clinicos
Nombres comerciales	Gilurytmal, Ritmos, Aritmina
AHFS / Drugs.com	Nombres internacionales de medicamentos
Código ATC	C01BA05 ( OMS )
Identificadores
Nombre IUPAC (17 R , 21 R ) -ajmalán-17,21-diol OR (1 R , 9 R , 10 S , 13 R , 14 R , 16 S , 18 S ) - 13-etil- 8-metil- 8,15 -diazahexaciclo [14.2.1.0 1,9 .0 2,7 .0 10,15 .0 12,17 ] nonadeca- 2 (7), 3,5-trieno-14,18-diol
Número CAS	4360-12-7 Y
PubChem CID	20367
DrugBank	DB01426 Y
ChemSpider	10469368 Y
UNII	1PON08459R
KEGG	D00199 norte
CHEMBL	ChEMBL1230919 norte
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID6045537
Tarjeta de información ECHA	100.022.219
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 20 H 26 N 2 O 2
Masa molar	326,440  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Sonrisas CC [C @ H] 1 [C @ H] 5C [C @@ H] 4N ([C @@ H] 1O) [C @ H] 6C [C @] 3 (c2ccccc2N (C) [C @ H] 34) [C @ H] (O) C56
InChI EnChI = 1S / C20H26N2O2 / c1-3-10-11-8-14-17-20 (12-6-4-5-7-13 (12) 21 (17) 2) 9-15 (16 (11) 18 (20) 23) 22 (14) 19 (10) 24 / h4-7,10-11,14-19,23-24H, 3,8-9H2,1-2H3 / t10-, 11 +, 14- , 15-, 16?, 17-, 18 +, 19 +, 20 + / m0 / s1 Y Clave: CJDRUOGAGYHKKD-SXKXKDIKSA-N Y
norteY (¿qué es esto?) (verificar)

La ajmalina (también conocida por los nombres comerciales Gilurytmal , Ritmos y Aritmina ) es un alcaloide que se clasifica como un agente antiarrítmico 1-A . A menudo se utiliza para inducir la contracción arrítmica en pacientes con sospecha de síndrome de Brugada . Los individuos que padecen el síndrome de Brugada serán más susceptibles a los efectos arritmogénicos del fármaco, y esto se puede observar en un electrocardiograma como una elevación del ST .

El compuesto fue aislado por primera vez por Salimuzzaman Siddiqui en 1931 ^[1] de las raíces de Rauvolfia serpentina . Lo llamó ajmalina , en honor a Hakim Ajmal Khan , uno de los practicantes más ilustres de la medicina Unani en el sur de Asia . ^{[2] La} ajmalina se puede encontrar en la mayoría de las especies del género Rauvolfia , así como en Catharanthus roseus . ^[3] Además del sudeste asiático, también se han encontrado especies de Rauvolfia en regiones tropicales de India, África, América del Sur y algunas islas oceánicas. Otros alcaloides indol encontrados en Rauvolfiaincluyen reserpina , ajmalicina , serpentina , corinantina y yohimbina . Si bien se han descubierto 86 alcaloides en Rauvolfia vomitoria , la ajmalina se aísla principalmente de la corteza del tallo y las raíces de la planta. ^[3]

Debido a la baja biodisponibilidad de la ajmalina, se desarrolló un derivado de propilo semisintético llamado prajmalina (nombre comercial Neo-gilurythmal) que induce efectos similares a su predecesor pero tiene una mejor biodisponibilidad y absorción. ^[4]

Mecanismo de acción

Diagrama esquemático del ritmo sinusal normal de un corazón humano como se ve en un electrocardiograma .

Se descubrió por primera vez que la ajmalina ^[5] alargaba el período refractario del corazón al bloquear los canales iónicos de sodio, ^[3] pero también se ha observado que también puede interferir con el hERG (Ether-a-go-go- Gen relacionado) canal de iones de potasio. ^[6] En ambos casos, la ajmalina hace que el potencial de acción se alargue y, en última instancia, conduce a la bradicardia . Cuando la ajmalina bloquea reversiblemente el hERG, la repolarizaciónocurre más lentamente porque es más difícil que el potasio salga debido a que hay menos canales desbloqueados, lo que hace que el intervalo RS sea más largo. La ajmalina también prolonga el intervalo QR ya que también puede actuar como bloqueador de los canales de sodio, lo que hace que la membrana tarde más en despolarizarse en el primer caso. En ambos casos, la ajmalina causa el potencial de acción.para hacerse más largo. La despolarización o repolarización más lenta da como resultado un intervalo QT prolongado (el período refractario) y, por lo tanto, hace que se requiera más tiempo para que el potencial de membrana descienda por debajo del nivel umbral para que el potencial de acción pueda volver a dispararse. Incluso si hay otro estímulo presente, el potencial de acción no puede volver a ocurrir hasta después de la repolarización completa. La ajmalina hace que los potenciales de acción se prolonguen, por lo tanto, ralentiza la activación de los miocitos conductores, lo que finalmente ralentiza los latidos del corazón.

Diagnóstico del síndrome de Brugada

(A) Patrón electrocardiográfico normal en las derivaciones precordiales, (B) cambios en el síndrome de Brugada. La flecha indica el segmento ST elevado característico.

El síndrome de Brugada es una enfermedad genética que puede provocar mutaciones en el canal de iones de sodio (gen SCN5A ) de los miocitos del corazón. ^{[7] El} síndrome de Brugada puede provocar fibrilación ventricular y potencialmente la muerte. Es una de las principales causas de muerte cardíaca súbita e inesperada en personas jóvenes, por lo demás sanas. ^[8] Si bien los patrones característicos del síndrome de Brugada en un electrocardiograma se pueden ver con regularidad, a menudo el patrón anormal solo se ve espontáneamente debido a desencadenantes desconocidos o después de ser desafiado por medicamentos particulares. La ajmalina se usa por vía intravenosa para detectar el síndrome de Brugada, ya que ambos afectan el canal de iones de sodio.^[9] En una persona afectada que fue inducida con ajmalina, el electrocardiograma mostraría el patrón característico del síndrome donde el segmento ST está anormalmente elevado por encima de la línea de base. Debido a las complicaciones que podrían surgir con la prueba de ajmalina, un médico especializado debe realizar la administración en un centro especializado capaz de soportar oxigenador de membrana extracorpórea ^[10].

Referencias

1. Siddiqui S , Siddiqui RH (1931). "Examen químico de las raíces de Rauwolfia serpentina Benth". J. Indian Chem. Soc . 8 : 667–80.
2. Sandilvi AN (12 de abril de 2003). "Salimuzzaman Siddiqui: pionero de la investigación científica en Pakistán" . Amanecer diario . Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2007.
3. Roberts MF, Wink M (1998). Alcaloides: bioquímica, ecología y aplicaciones médicas . Plenum Press .
4. Hinse C, Stöckigt J (julio de 2000). "La estructura de la N beta-propil-ajmalina de anillo abierto (Neo-Gilurytmal) a pH fisiológico es obviamente responsable de su mejor absorción y biodisponibilidad en comparación con la ajmalina (Gilurytmal)". Die Pharmazie . 55 (7): 531–2. PMID 10944783 . 
5. "Ajmaleen 54 | Medicina Unani para la presión arterial alta | Ajmal.pk" . Dawakhana Hakim Ajmal Khan . Consultado el 9 de agosto de 2019 .
6. Kiesecker C, Zitron E, Lück S, Bloehs R, Scholz EP, Kathöfer S, et al. (Diciembre de 2004). "La ajmalina antiarrítmica de clase Ia bloquea los canales de potasio HERG: modo de acción". Archivos de Farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 370 (6): 423–35. doi : 10.1007 / s00210-004-0976-8 . PMID 15599706 . 
7. Hedley PL, Jørgensen P, Schlamowitz S, Moolman-Smook J, Kanters JK, Corfield VA, Christiansen M (septiembre de 2009). "La base genética del síndrome de Brugada: una actualización de la mutación" . Mutación humana . 30 (9): 1256–66. doi : 10.1002 / humu.21066 . PMID 19606473 . 
8. "Revisión sistemática de la guía 2017 AHA / ACC / HRS para el manejo de pacientes con arritmias ventriculares y la prevención de la muerte cardíaca súbita: un informe del grupo de trabajo del American College of Cardiology / American Heart Association sobre las guías de práctica clínica y el ritmo cardíaco Sociedad " .
9. Rolf S, Bruns HJ, Wichter T, Kirchhof P, Ribbing M, Wasmer K, et al. (Junio ​​de 2003). "El desafío de la ajmalina en el síndrome de Brugada: impacto diagnóstico, seguridad y protocolo recomendado" . European Heart Journal . 24 (12): 1104–12. doi : 10.1016 / s0195-668x (03) 00195-7 . PMID 12804924 . 
10. Ciconte G, Monasky MM, Vicedomini G, Borrelli V, Giannelli L, Pappone C. (2019). "La respuesta inusual a la prueba de ajmalina en el paciente con síndrome de Brugada conduce al soporte del oxigenador de membrana extracorpórea" . Europace . 21 (10): 1574. doi : 10.1093 / europace / euz139 . PMID 31157372 . Consultado el 27 de abril de 2021 .