Las inmunodeficiencias primarias son trastornos en los que falta una parte del sistema inmunitario del cuerpo o no funciona con normalidad. Para ser considerada una inmunodeficiencia primaria (PID), la causa de la inmunodeficiencia no debe ser de naturaleza secundaria (es decir, causada por otra enfermedad, tratamiento farmacológico o exposición ambiental a toxinas). La mayoría de las inmunodeficiencias primarias son trastornos genéticos ; la mayoría se diagnostican en niños menores de un año, aunque es posible que las formas más leves no se reconozcan hasta la edad adulta. Si bien hay más de 430 PID reconocidos a partir de 2019, la mayoría son muy raros. [1] Aproximadamente 1 de cada 500 personas en los Estados Unidos nace con una inmunodeficiencia primaria. [2] Las deficiencias inmunitarias pueden provocar infecciones persistentes o recurrentes, trastornos autoinflamatorios, tumores y trastornos de varios órganos. Actualmente hay tratamientos limitados disponibles para estas condiciones; la mayoría son específicos para un tipo particular de PID. Actualmente, la investigación está evaluando el uso de trasplantes de células madre (HSCT) y terapias génicas experimentales como vías para el tratamiento en subconjuntos limitados de PID.
Los síntomas precisos de una inmunodeficiencia primaria dependen del tipo de defecto. Generalmente, los síntomas y signos que conducen al diagnóstico de una inmunodeficiencia incluyen infecciones recurrentes o persistentes o retraso en el desarrollo como resultado de la infección. Problemas de órganos particulares (por ejemplo, enfermedades que involucran la piel, el corazón, el desarrollo facial y el sistema óseo) pueden estar presentes en ciertas condiciones. Otros predisponen a enfermedades autoinmunes , en las que el sistema inmunitario ataca los propios tejidos del cuerpo o tumores (a veces, formas específicas de cáncer , como el linfoma ). La naturaleza de las infecciones, así como las características adicionales, pueden proporcionar pistas sobre la naturaleza exacta del defecto inmunitario. [2]
Por definición, las inmunodeficiencias primarias se deben a causas genéticas. Pueden resultar de un solo defecto genético, pero la mayoría son multifactoriales. Pueden ser causados por herencia recesiva o dominante. Algunos son latentes y requieren un cierto desencadenante ambiental para manifestarse, como la presencia en el ambiente de un alérgeno reactivo. Otros problemas se hacen evidentes debido al envejecimiento de los procesos de mantenimiento corporal y celular.
Las pruebas básicas que se realizan cuando se sospecha una inmunodeficiencia deben incluir un hemograma completo (que incluya recuentos precisos de linfocitos y granulocitos ) y niveles de inmunoglobulinas (los tres tipos de anticuerpos más importantes: IgG , IgA e IgM ). [2]
Debido a la rareza de muchas inmunodeficiencias primarias, muchas de las pruebas anteriores son altamente especializadas y tienden a realizarse en laboratorios de investigación. [2]
Los criterios para el diagnóstico se acordaron en 1999. Por ejemplo, una deficiencia de anticuerpos se puede diagnosticar en presencia de inmunoglobulinas bajas, infecciones recurrentes y falta de desarrollo de anticuerpos por exposición a antígenos. Los criterios de 1999 también distinguen entre "definitivo", "probable" y "posible" en el diagnóstico de inmunodeficiencia primaria. El diagnóstico "definitivo" se realiza cuando es probable que en 20 años el paciente tenga una probabilidad >98% de recibir el mismo diagnóstico; este nivel de diagnóstico es alcanzable con la detección de una mutación genética o anormalidades circunstanciales muy específicas. El diagnóstico "probable" se hace cuando no se puede hacer un diagnóstico genético, pero el paciente tiene todas las demás características de una enfermedad en particular; se estima que la probabilidad de que se realice el mismo diagnóstico 20 años después es del 85-97%. Finalmente, se hace un diagnóstico "posible" cuando el paciente tiene solo algunas de las características de una enfermedad que están presentes, pero no todas.[3]