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Esquema del dímero de inmunoglobulina A que muestra la cadena H (azul), la cadena L (rojo), la cadena J (magenta) y el componente secretor (amarillo).
Dos vistas, una rotada 90 grados con respecto a la otra, de las cadenas de aminoácidos que comprenden la IgA1 secretora . Los colores son: cadenas H (azul y azul claro), cadenas L (rojo y rojo claro), cadena J (magenta) y el componente secretor (amarillo). Las coordenadas de cada átomo de carbono de la cadena principal se derivaron de la entrada PDB 3CHN . [1]
Dos vistas, una rotada 90 grados con respecto a la otra, de las cadenas de aminoácidos que comprenden la IgA2 secretora . Los colores son: cadenas H (azul y azul claro), cadenas L (rojo y rojo claro), cadena J (magenta) y el componente secretor (amarillo). Las coordenadas de cada átomo de carbono de la cadena principal se derivaron de la entrada PDB 3cm9 . [2]

La inmunoglobulina A ( IgA , también conocida como sIgA en su forma secretora) es un anticuerpo que juega un papel crucial en la función inmunológica de las membranas mucosas . La cantidad de IgA producida en asociación con las membranas mucosas es mayor que todos los demás tipos de anticuerpos combinados. [3] En términos absolutos, cada día se secretan entre tres y cinco gramos en la luz intestinal . [4] Esto representa hasta el 15% del total de inmunoglobulinas producidas en todo el cuerpo. [5]

La IgA tiene dos subclases (IgA1 e IgA2) y se puede producir tanto en forma monomérica como dimérica. La forma dimérica de IgA es la más prevalente y también se denomina IgA secretora (sIgA). sIgA es la principal inmunoglobulina que se encuentra en las secreciones mucosas , incluidas las lágrimas , la saliva , el sudor , el calostro y las secreciones del tracto genitourinario , el tracto gastrointestinal , la próstata y el epitelio respiratorio.. También se encuentra en pequeñas cantidades en la sangre. El componente secretor de sIgA protege a la inmunoglobulina de ser degradada por enzimas proteolíticas; por tanto, sIgA puede sobrevivir en el duro entorno del tracto gastrointestinal y proporcionar protección contra los microbios que se multiplican en las secreciones corporales. [6] La sIgA también puede inhibir los efectos inflamatorios de otras inmunoglobulinas. [7] La IgA es un pobre activador del sistema del complemento y opsoniza solo débilmente.

Formularios [ editar ]

IgA1 frente a IgA2 [ editar ]

La IgA existe en dos isotipos , IgA1 e IgA2. Ambas son proteínas muy glicosiladas . [8] Si bien la IgA1 predomina en el suero (~ 80%), los porcentajes de IgA2 son más altos en las secreciones que en el suero (~ 35% en las secreciones); [9] la proporción de células secretoras de IgA1 e IgA2 varía en los diferentes tejidos linfoides del cuerpo humano: [10]

  • IgA1 es la subclase de IgA predominante que se encuentra en el suero. La mayoría de los tejidos linfoides tienen un predominio de células productoras de IgA1. [11]
  • En IgA2, las cadenas pesada y ligera no están unidas con disulfuro , sino con enlaces no covalentes . En los tejidos linfoides secretores (p. Ej., Tejido linfoide asociado al intestino o GALT), la proporción de producción de IgA2 es mayor que en los órganos linfoides no secretores (p. Ej., Bazo, ganglios linfáticos periféricos).

Tanto la IgA1 como la IgA2 se han encontrado en secreciones externas como calostro , leche materna, lágrimas y saliva , donde la IgA2 es más prominente que en la sangre. [9] Los antígenos polisacáridos tienden a inducir más IgA2 que los antígenos proteicos. [10]

Tanto la IgA1 como la IgA2 pueden estar en forma unida a la membrana. [12] ( ver receptor de células B )

Suero frente a IgA secretora [ editar ]

También es posible distinguir formas de IgA según su ubicación: IgA sérica frente a IgA secretora.

En la IgA secretora, la forma que se encuentra en las secreciones, los polímeros de 2 a 4 monómeros de IgA están unidos por dos cadenas adicionales; como tal, el peso molecular de slgA es 385.000D. Uno de ellos es la cadena J ( cadena de unión), que es un polipéptido de masa molecular de 15 kD, rico en cisteína y estructuralmente completamente diferente de otras cadenas de inmunoglobulinas. Esta cadena se forma en las células secretoras de IgA.

Las formas oligoméricas de IgA en las secreciones externas (mucosas) también contienen un polipéptido de una masa molecular mucho mayor (70 kD) llamado componente secretor que es producido por las células epiteliales . Esta molécula se origina en el receptor de poli-Ig (130 kD) que es responsable de la captación y el transporte transcelular de IgA oligomérica (pero no monomérica) a través de las células epiteliales y hacia secreciones como lágrimas, saliva, sudor y líquido intestinal.

Fisiología [ editar ]

IgA sérica [ editar ]

En la sangre, la IgA interactúa con un receptor Fc llamado FcαRI (o CD89 ), que se expresa en las células efectoras inmunes, para iniciar reacciones inflamatorias. [13] La ligadura de FcαRI por IgA que contiene inmunocomplejos causa citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC), desgranulación de eosinófilos y basófilos , fagocitosis por monocitos , macrófagos y neutrófilos , y activación de actividad respiratoria por leucocitos polimorfonucleares . [13]

IgA secretora [ editar ]

La alta prevalencia de IgA en las áreas mucosas es el resultado de la cooperación entre las células plasmáticas que producen IgA polimérica (pIgA) y las células epiteliales de la mucosa que expresan un receptor de inmunoglobulina llamado receptor de Ig polimérico (pIgR). [13] La IgA polimérica (principalmente el dímero secretor) es producida por las células plasmáticas en la lámina propia adyacente a las superficies mucosas. Se une al receptor polimérico de inmunoglobulina en la superficie basolateral de las células epiteliales y se capta en la célula mediante endocitosis . El complejo receptor-IgA pasa a través de los compartimentos celulares antes de ser secretado en la superficie luminal.de las células epiteliales, todavía unidas al receptor. Se produce la proteólisis del receptor y la molécula de IgA dimérica, junto con una parte del receptor conocida como componente secretor , conocida como sIgA, se difunden libremente por toda la luz . [14] En el intestino, la IgA puede unirse a la capa de moco que cubre las células epiteliales. De esta forma se forma una barrera capaz de neutralizar las amenazas antes de que lleguen a las células epiteliales.

La producción de sIgA contra antígenos específicos depende del muestreo de células M y células dendríticas subyacentes , activación de células T y cambio de clase de células B en GALT, ganglios linfáticos mesentéricos y folículos linfoides aislados en el intestino delgado. [15]

sIgA actúa principalmente bloqueando los receptores epiteliales (por ejemplo, uniendo sus ligandos a los patógenos), obstaculizando estéricamente la unión a las células epiteliales y por exclusión inmunitaria. [15] La inmunoexclusión es un proceso de aglutinación de antígenos polivalentes o patógenos reticulándolos con anticuerpos, atrapándolos en la capa de moco y / o eliminándolos peristálticamente . Las cadenas de oligosacáridos del componente de IgA pueden asociarse con la capa de moco que se encuentra encima de las células epiteliales. [15] Dado que sIgA es una opsonina pobre y un activador del complemento, simplemente unirse a un patógeno no es necesariamente suficiente para contenerlo; es posible que los epítopos específicos tengan que estar unidos para obstaculizar estéricamenteacceso al epitelio. [15]

La eliminación de IgA está mediada, al menos en parte, por receptores de asialoglicoproteína , que reconocen los N- glicanos de IgA que terminan en galactosa . [8]

Patología [ editar ]

Genético [ editar ]

La IgA disminuida o ausente debido a una incapacidad hereditaria para producir IgA se denomina deficiencia selectiva de IgA y puede producir una inmunodeficiencia clínicamente significativa . [dieciséis]

Los anticuerpos anti-IgA, que a veces están presentes en personas con IgA baja o ausente, pueden provocar reacciones anafilácticas graves cuando se transfunden con productos sanguíneos que, por cierto, contienen IgA. Sin embargo, la mayoría de las personas con sospecha de reacciones anafilácticas de IgA habían experimentado reacciones agudas generalizadas por causas distintas a la transfusión de anti-IgA. [17]

Microbiano [ editar ]

Las especies de Neisseria, incluida Neisseria gonorrhoeae (que causa gonorrea ), [18] Streptococcus pneumoniae , [19] y Haemophilus influenzae tipo B [20], liberan una proteasa que destruye la IgA . Además,se ha demostrado que las especies de Blastocystis tienen varios subtipos que generan cisteína yenzimas proteasas aspárticas que degradan la IgA humana. [21]

Autoinmune e inmunomediado [ editar ]

La nefropatía por IgA es causada por depósitos de IgA en los riñones. Aún no se sabe por qué ocurren los depósitos de IgA en esta enfermedad crónica. Algunas teorías sugieren que una anomalía del sistema inmunológico produce estos depósitos. [22]

La enfermedad celíaca implica patología de IgA debido a la presencia de anticuerpos antiendomisiales IgA. [23] [24]

La púrpura de Henoch-Schönlein (HSP) es una vasculitis sistémica causada por depósitos de IgA y del componente 3 del complemento (C3) en los vasos sanguíneos pequeños. La HSP ocurre generalmente en niños pequeños e involucra la piel y los tejidos conectivos, el escroto, las articulaciones, el tracto gastrointestinal y los riñones. Por lo general, sigue a una infección de las vías respiratorias superiores y se resuelve en un par de semanas cuando el hígado elimina los agregados de IgA. [25]

La dermatosis ampollosa por IgA lineal y el pénfigo por IgA son dos ejemplos de enfermedades inmunobullosas mediadas por IgA. Las enfermedades inmunobullosas mediadas por IgA a menudo pueden ser difíciles de tratar, incluso con medicamentos que suelen ser eficaces, como el rituximab. [26]

Inducido por drogas [ editar ]

La vancomicina puede inducir una dermatosis ampollosa por IgA lineal en algunos pacientes. [27]

Ver también [ editar ]

  • Lista de antígenos diana en el pénfigo
  • TGF beta

Referencias [ editar ]

  1. ^ Bonner A, Almogren A, Furtado PB, Kerr MA, Perkins SJ (enero de 2009). "La ubicación del componente secretor en el borde Fc de la IgA1 dimérica revela una idea del papel de la IgA1 secretora en la inmunidad de la mucosa" . Inmunología de las mucosas . 2 (1): 74–84. doi : 10.1038 / mi.2008.68 . PMID  19079336 .
  2. ^ Bonner A, Almogren A, Furtado PB, Kerr MA, Perkins SJ (febrero de 2009). "La IgA2 secretora no planar y las estructuras de solución de IgA1 secretora casi plana racionalizan sus diferentes respuestas inmunitarias de la mucosa" . La Revista de Química Biológica . 284 (8): 5077–87. doi : 10.1074 / jbc.M807529200 . PMC 2643523 . PMID 19109255 .  
  3. ^ Fagarasan S, Honjo T (enero de 2003). "Síntesis de IgA intestinal: regulación de las defensas del cuerpo de primera línea". Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 3 (1): 63–72. doi : 10.1038 / nri982 . PMID 12511876 . 
  4. ^ Brandtzaeg P, Pabst R (noviembre de 2004). "Vamos mucoso: comunicación en terreno resbaladizo". Tendencias en inmunología . 25 (11): 570–7. doi : 10.1016 / j.it.2004.09.005 . PMID 15489184 . 
  5. ^ Macpherson AJ, Slack E (noviembre de 2007). "Las interacciones funcionales de bacterias comensales con IgA secretora intestinal". Opinión actual en gastroenterología . 23 (6): 673–8. doi : 10.1097 / MOG.0b013e3282f0d012 . PMID 17906446 . 
  6. ↑ Junqueira, Luiz C .; José Carneiro (2003). Histología básica . McGraw-Hill. ISBN 978-0-8385-0590-8.[ página necesaria ]
  7. ^ Holmgren J, Czerkinsky C (abril de 2005). "Inmunidad de las mucosas y vacunas" . Medicina de la naturaleza . 11 (4 supl.): S45–53. doi : 10,1038 / nm1213 . PMID 15812489 . 
  8. ^ a b Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin ME, Patel F, Wilken R, Raychaudhuri S, Ruhaak LR, Lebrilla CB (febrero de 2015). "Glicanos en el sistema inmunológico y la teoría de la autoinmunidad de los glicanos alterados: una revisión crítica" . Revista de autoinmunidad . 57 : 1-13. doi : 10.1016 / j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844 . PMID 25578468 .  
  9. ↑ a b Delacroix DL, Dive C, Rambaud JC, Vaerman JP (octubre de 1982). "Subclases de IgA en diversas secreciones y en suero" . Inmunologia . 47 (2): 383–5. PMC 1555453 . PMID 7118169 .  
  10. ↑ a b Simell B, Kilpi T, Käyhty H (marzo de 2006). "Distribución de subclase de anticuerpos IgA salivales naturales contra polisacárido capsular neumocócico de tipo 14 y adhesina A de superficie neumocócica (PsaA) en niños" . Inmunología clínica y experimental . 143 (3): 543–9. doi : 10.1111 / j.1365-2249.2006.03009.x . PMC 1809616 . PMID 16487254 .  
  11. ^ Macpherson AJ, McCoy KD, Johansen FE, Brandtzaeg P (enero de 2008). "La geografía inmunológica de la inducción y función de IgA" . Inmunología de las mucosas . 1 (1): 11-22. doi : 10.1038 / mi.2007.6 . PMID 19079156 . 
  12. ^ Hung AF, Chen JB, Chang TW (agosto de 2008). "Alelos e isoformas de IgA1 unida a membrana humana". Inmunología molecular . 45 (13): 3624-30. doi : 10.1016 / j.molimm.2008.04.023 . PMID 18538846 . 
  13. ↑ a b c Snoeck V, Peters IR, Cox E (2006). "El sistema IgA: una comparación de estructura y función en diferentes especies" (PDF) . Investigación veterinaria . 37 (3): 455–67. doi : 10.1051 / vetres: 2006010 . PMID 16611558 .  
  14. ^ Kaetzel CS, Robinson JK, Chintalacharuvu KR, Vaerman JP, Lamm ME (octubre de 1991). "El receptor de inmunoglobulina polimérico (componente secretor) media el transporte de complejos inmunes a través de las células epiteliales: una función de defensa local para IgA" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (19): 8796–800. Código Bibliográfico : 1991PNAS ... 88.8796K . doi : 10.1073 / pnas.88.19.8796 . PMC 52597 . PMID 1924341 .  
  15. ↑ a b c d Mantis NJ, Rol N, Corthésy B (noviembre de 2011). "Funciones complejas de la IgA secretora en la inmunidad y la homeostasis de la mucosa en el intestino" . Inmunología de las mucosas . 4 (6): 603-11. doi : 10.1038 / mi.2011.41 . PMC 3774538 . PMID 21975936 .  
  16. ^ Yel L (enero de 2010). "Deficiencia selectiva de IgA" . Revista de inmunología clínica . 30 (1): 10–6. doi : 10.1007 / s10875-009-9357-x . PMC 2821513 . PMID 20101521 .  
  17. ^ Sandler SG, Mallory D, Malamut D, Eckrich R (enero de 1995). "Reacciones de transfusión anafiláctica de IgA". Reseñas de Medicina de Transfusión . 9 (1): 1–8. doi : 10.1016 / S0887-7963 (05) 80026-4 . PMID 7719037 . 
  18. ^ Halter R, Pohlner J, Meyer TF (julio de 1984). "Proteasa IgA de Neisseria gonorrhoeae: aislamiento y caracterización del gen y su producto extracelular" . El diario EMBO . 3 (7): 1595–601. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1984.tb02016.x . PMC 557564 . PMID 6430698 .  
  19. ^ Proctor M, Manning PJ (septiembre de 1990). "Producción de inmunoglobulina A proteasa por Streptococcus pneumoniae de animales" . Infección e inmunidad . 58 (9): 2733–7. doi : 10.1128 / IAI.58.9.2733-2737.1990 . PMC 313560 . PMID 2117567 .  
  20. ^ St Geme JW, de la Morena ML, Falkow S (octubre de 1994). "Una proteína similar a la proteasa IgA de Haemophilus influenzae promueve la interacción íntima con las células epiteliales humanas". Microbiología molecular . 14 (2): 217–33. doi : 10.1111 / j.1365-2958.1994.tb01283.x . PMID 7830568 . 
  21. ^ Roberts T, Stark D, Harkness J, Ellis J (2014). "Actualización sobre el potencial patógeno y las opciones de tratamiento para Blastocystis sp" . Patógenos intestinales . 6 : 17. doi : 10.1186 / 1757-4749-6-17 . PMC 4039988 . PMID 24883113 .  
  22. ^ Nefropatía por IgA en eMedicine
  23. ^ Prince HE, Norman GL, Binder WL (marzo de 2000). "Deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) y anticuerpos alternativos asociados a la enfermedad celíaca en sueros enviados a un laboratorio de referencia para la prueba de IgA endomisial" . Inmunología de laboratorio clínico y diagnóstico . 7 (2): 192–6. doi : 10.1128 / cdli.7.2.192-196.2000 . PMC 95847 . PMID 10702491 .  
  24. ^ Cunningham-Rundles C (septiembre de 2001). "Fisiología de la deficiencia de IgA e IgA". Revista de inmunología clínica . 21 (5): 303–9. doi : 10.1023 / A: 1012241117984 . PMID 11720003 . 
  25. ^ Rai A, Nast C, Adler S (diciembre de 1999). "Nefritis de la púrpura de Henoch-Schönlein" . Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 10 (12): 2637–44. PMID 10589705 . 
  26. ^ He Y, Shimoda M, Ono Y, Villalobos IB, Mitra A, Konia T, Grando SA, Zone JJ, Maverakis E (junio de 2015). "Persistencia de células B autorreactivas secretoras de IgA a pesar de múltiples medicamentos inmunosupresores, incluido el rituximab" . Dermatología JAMA . 151 (6): 646–50. doi : 10.1001 / jamadermatol.2015.59 . PMID 25901938 . 
  27. ^ Vaya, J. Raymond; Abu Saleh, Omar M. (15 de octubre de 2020). "Dermatosis ampollosa de IgA lineal inducida por vancomicina" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 383 (16): 1577-1577. doi : 10.1056 / NEJMicm2003334 . ISSN 0028-4793 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • Inmunoglobulina + A en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .