Las inmunodeficiencias primarias son trastornos en los que falta una parte del sistema inmunológico del cuerpo o no funciona normalmente. Para ser considerada una inmunodeficiencia primaria (EIP), la causa de la inmunodeficiencia no debe ser de naturaleza secundaria (es decir, causada por otra enfermedad, tratamiento farmacológico o exposición ambiental a toxinas). La mayoría de las inmunodeficiencias primarias son trastornos genéticos ; la mayoría se diagnostica en niños menores de un año, aunque es posible que las formas más leves no se reconozcan hasta la edad adulta. Si bien hay más de 430 PID reconocidos a partir de 2019, la mayoría son muy raros. [1] Aproximadamente 1 de cada 500 personas en los Estados Unidos nace con una inmunodeficiencia primaria. [2] Las deficiencias inmunitarias pueden provocar infecciones persistentes o recurrentes, trastornos autoinflamatorios, tumores y trastornos de varios órganos. Actualmente, existen tratamientos limitados disponibles para estas afecciones; la mayoría son específicas de un tipo particular de PID. Actualmente, la investigación está evaluando el uso de trasplantes de células madre (TCMH) y terapias genéticas experimentales como vías de tratamiento en subconjuntos limitados de IDP.
Los síntomas precisos de una inmunodeficiencia primaria dependen del tipo de defecto. Generalmente, los síntomas y signos que conducen al diagnóstico de una inmunodeficiencia incluyen recurrentes o persistentes infecciones o retraso en el desarrollo , como resultado de la infección. En determinadas afecciones pueden presentarse problemas de órganos particulares (por ejemplo, enfermedades que afectan a la piel, el corazón, el desarrollo facial y el sistema esquelético). Otros predisponen a enfermedades autoinmunes , donde el sistema inmunológico ataca los propios tejidos del cuerpo, o tumores (a veces formas específicas de cáncer , como el linfoma ). La naturaleza de las infecciones, así como las características adicionales, pueden proporcionar pistas sobre la naturaleza exacta del defecto inmunológico. [2]
Por definición, las deficiencias inmunitarias primarias se deben a causas genéticas. Pueden resultar de un solo defecto genético, pero la mayoría son multifactoriales. Pueden ser causados por herencia recesiva o dominante. Algunos están latentes y requieren un cierto desencadenante ambiental para manifestarse, como la presencia en el ambiente de un alérgeno reactivo. Otros problemas se hacen evidentes debido al envejecimiento de los procesos de mantenimiento corporal y celular.
Las pruebas básicas que se realizan cuando se sospecha una inmunodeficiencia deben incluir un hemograma completo (incluidos recuentos precisos de linfocitos y granulocitos ) y niveles de inmunoglobulinas (los tres tipos más importantes de anticuerpos: IgG , IgA e IgM ). [2]
Debido a la rareza de muchas inmunodeficiencias primarias, muchas de las pruebas anteriores son altamente especializadas y tienden a realizarse en laboratorios de investigación. [2]
Los criterios para el diagnóstico se acordaron en 1999. Por ejemplo, una deficiencia de anticuerpos puede diagnosticarse en presencia de inmunoglobulinas bajas, infecciones recurrentes y falla en el desarrollo de anticuerpos por exposición a antígenos. Los criterios de 1999 también distinguen entre "definitivo", "probable" y "posible" en el diagnóstico de inmunodeficiencia primaria. El diagnóstico "definitivo" se realiza cuando es probable que en 20 años el paciente tenga una probabilidad> 98% de que se realice el mismo diagnóstico; este nivel de diagnóstico se puede lograr con la detección de una mutación genética o anomalías circunstanciales muy específicas. El diagnóstico "probable" se hace cuando no se puede hacer un diagnóstico genético, pero el paciente tiene todas las demás características de una enfermedad en particular;Se estima que la probabilidad de que se realice el mismo diagnóstico 20 años después es del 85-97%. Finalmente, se hace un diagnóstico "posible" cuando el paciente tiene solo algunas de las características de una enfermedad que están presentes, pero no todas.[3]