La tecnología analítica de procesos ( PAT ) ha sido definida por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) como un mecanismo para diseñar, analizar y controlar los procesos de fabricación farmacéutica a través de la medición de parámetros críticos del proceso (CPP) que afectan los atributos críticos de calidad (CQA). ).
El concepto en realidad tiene como objetivo comprender los procesos mediante la definición de sus CPP y, en consecuencia, monitorearlos de manera oportuna (preferiblemente en línea o en línea) y, por lo tanto, ser más eficiente en las pruebas y, al mismo tiempo, reducir el procesamiento excesivo, mejorando la consistencia. y minimizando los rechazos.
La FDA ha esbozado un marco regulatorio [1] para la implementación de PAT. Con este marco, según Hinz [2] , la FDA intenta motivar a la industria farmacéutica para que mejore el proceso de producción. Debido a los estrictos requisitos reglamentarios y al largo tiempo de desarrollo de un nuevo fármaco, la tecnología de producción se "congela" en el momento de realizar los ensayos clínicos de fase 2.
En general, la iniciativa PAT de la FDA es solo un tema dentro de la iniciativa más amplia de "GMPc farmacéuticas para el siglo XXI: un enfoque basado en el riesgo". [3]
Los basicos
PAT es un término utilizado para describir un cambio más amplio en la fabricación de productos farmacéuticos desde la fabricación por lotes estáticos a un enfoque más dinámico. Implica definir los parámetros críticos del proceso (CPP) del equipo utilizado para fabricar el producto, que afectan los atributos críticos de calidad (CQA) del producto y luego controlar estos CPP dentro de límites definidos. Esto permite a los fabricantes producir productos con una calidad constante y también ayuda a reducir el desperdicio y los costos generales.
Este mecanismo para producir productos de calidad constante y reducir el desperdicio presenta un buen caso para utilizar tecnologías de fabricación continua. El control de un proceso de estado estable cuando se comprenden los efectos ascendentes y descendentes es una tarea más sencilla, ya que la variabilidad de causa común es más fácil de definir y monitorear.
Las variables
Sería aceptable considerar que las materias primas utilizadas para fabricar productos farmacéuticos pueden variar en sus atributos, por ejemplo, contenido de humedad, estructura cristalina, etc. También sería aceptable considerar que los equipos de fabricación no siempre funcionan exactamente de la misma manera debido a las características inherentes. Tolerancia del equipo y sus componentes. Por lo tanto, es lógico decir que la variabilidad en las materias primas unida a un proceso por lotes estático con variabilidad inherente en el equipo de proceso produce un producto variable. Esto se basa en que un proceso por lotes estático produce un producto siguiendo una receta fija con puntos de ajuste fijos.
Con esto en mente, el impulso PAT es tener un proceso de fabricación dinámico que compense la variabilidad tanto en las materias primas como en los equipos para producir un producto consistente.
Implementación PAT
El desafío hasta la fecha con PAT para los fabricantes de productos farmacéuticos es saber cómo empezar. Un problema común es elegir un proceso complejo y verse envuelto en el desafío de recopilar y analizar los datos.
Los siguientes criterios sirven como marco básico para la implementación exitosa de PAT: (De A PAT Primer )
- Escogiendo un proceso simple. (Piense en agua para inyección (WFI) o sistema de monitoreo de edificios (BMS)
- Todos los detalles y matices se entienden y explican bien para ese proceso.
- Determine qué información se recopila y se puede acceder fácilmente a través de la instrumentación actual.
- Comprender los intervalos apropiados para recopilar esos datos.
- Evaluar las herramientas disponibles para leer y sincronizar los datos.
PAT herramientas
Para implementar un proyecto PAT exitoso, es esencial una combinación de tres herramientas PAT principales:
- Herramientas de adquisición y análisis de datos multivariados: generalmente paquetes de software avanzados que ayudan en el diseño de experimentos , la recopilación de datos brutos y el análisis estadístico de estos datos para determinar qué parámetros son CPP.
- Herramientas de química analítica de procesos (PAC): instrumentos analíticos en línea y en línea que se utilizan para medir aquellos parámetros que se han definido como CPP. Estos incluyen principalmente espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS); pero también incluyen biosensores , espectroscopía Raman , fibra óptica y otros.
- Herramientas de mejora continua y / o gestión del conocimiento : sistemas en papel o paquetes de software que acumulan datos de Control de Calidad adquiridos a lo largo del tiempo para procesos específicos con el objetivo de definir las debilidades del proceso e implementar y monitorear iniciativas de mejora de procesos. Estos productos pueden ser iguales o separados de las herramientas de análisis estadístico anteriores.
Metas a largo plazo
Los objetivos a largo plazo de PAT son:
- reducir el tiempo de ciclo de producción
- evitar el rechazo de lotes
- habilitar la liberación en tiempo real
- aumentar la automatización y el control
- mejorar el uso de energía y materiales
- facilitar el procesamiento continuo
Actualmente, las aplicaciones de espectroscopia NIR dominan los proyectos PAT. Una posible solución de próxima generación es la Difracción de Rayos X por Dispersión de Energía (EDXRD). [4] Para una revisión detallada de las herramientas PAT, consulte Scott, [5] o Roggo. [6] Véase un ejemplo de aplicación en Gendre. [7]
Aunque la iniciativa PAT de la FDA fomenta el control de procesos basado en los datos adquiridos en tiempo real, una pequeña parte de las aplicaciones PAT va más allá de monitorear los procesos y sigue el enfoque PACT ('Tecnología de Procesos Analíticamente Controlada'). [8]
MVA en PAT
Fundamental para las iniciativas de tecnología analítica de procesos (PAT) son los fundamentos del análisis multivariante (MVDA) y el diseño de experimentos (DoE). Esto se debe a que el análisis de los datos del proceso es clave para comprender el proceso y mantenerlo bajo control estadístico multivariado.
Notas al pie
- ^ FDA , Orientación para la industria: PAT: un marco para el desarrollo, la fabricación y la garantía de calidad de productos farmacéuticos innovadores; Septiembre de 2004
- ^ Hinz , Tecnologías analíticas de procesos en la industria farmacéutica: iniciativa PAT de la FDA; Anal Bioanal Chem, Vol 384, p1036-1042, 2006
- ^ FDA , GMPc farmacéuticas para el siglo XXI: un enfoque basado en el riesgo; Informe final, septiembre de 2004
- ^ Williams, J: Healthcare Distributor , diciembre de 2006 / enero de 2007, página 81. Colorado, Estados Unidos: ELF Publications, Inc. OCLC 833048096
- ^ Scott, B .; Wilcock, A. (2006). "Tecnología analítica de procesos en la industria farmacéutica: un conjunto de herramientas para la mejora continua". PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology / PDA . 60 (1): 17–53. PMID 17089677 .
- ^ Roggo, Y .; Chalus, P .; Maurer, L .; Lemamartinez, C .; Edmond, A .; Jent, N. (2007). "Una revisión de la espectroscopia y quimiometría del infrarrojo cercano en tecnologías farmacéuticas". Revista de análisis farmacéutico y biomédico . 44 (3): 683–700. doi : 10.1016 / j.jpba.2007.03.023 . PMID 17482417 .
- ^ Gendre, C .; Genty, M .; Boiret, M .; Julien, M .; Meunier, LC; Lecoq, O .; Baron, M .; Chaminade, P .; Péan, JM (2011). "Desarrollo de una tecnología analítica de procesos (PAT) para el monitoreo en línea del espesor de la película y la masa de los materiales de recubrimiento durante una operación de recubrimiento en bandeja" (PDF) . Revista europea de ciencias farmacéuticas . 43 (4): 244–250. doi : 10.1016 / j.ejps.2011.04.017 . PMID 21569842 .
- ^ Nagy, B; et al. (2017). "Monitoreo espectroscópico Raman en línea y control de retroalimentación de un proceso continuo de mezcla y formación de tabletas de polvo farmacéutico de doble tornillo". Revista Internacional de Farmacia . 530 (1–2): 21–29. doi : 10.1016 / j.ijpharm.2017.07.041 . PMID 28723408 .
Referencias
- FDA: Iniciativa PAT
- EMEA: Inspecciones - Tecnología analítica de procesos
- Comité PAT de ASTM
- Sitio web de recursos de tecnología analítica de procesos
- PAT Seminarios y eventos