La traducción de N on-AUG asociada a repetición, o traducción de RAN , es un modo irregular de traducción de ARNm que puede ocurrir en células eucariotas. [1] [2]
Para la mayoría de los ARN mensajeros eucariotas (ARNm) , la traducción se inicia a partir de un codón de inicio AUG que codifica la metionina siguiendo los procesos moleculares de "unión de la tapa" y "exploración" mediante complejos de preiniciación ribosómica (PIC). En raras excepciones, como la traducción mediante ARNm que contienen IRES víricos , no se requiere la 'unión del casquete' y / o el 'escaneo' para la iniciación, aunque AUG todavía se usa típicamente como el primer codón. La traducción de RAN es una excepción a las reglas canónicas, ya que utiliza la selección del sitio de inicio variable y se inicia desde un codón que no es AUG, pero aún puede depender de la 'unión de la tapa' y el 'escaneo'. [3]
La traducción de RAN produce una variedad de proteínas de repetición de dipéptidos mediante la traducción de repeticiones de trinucleótidos expandidos presentes en un intrón del gen C9orf72 . Se cree que la expansión de las repeticiones de trinucleótidos y, por lo tanto, la acumulación de proteínas de repetición de dipéptidos, causan toxicidad celular que conduce a la neurodegeneración en la enfermedad de ELA . [4] [5] [6] [7] [8] [9]