Racotumomab [1] [2] (nombre comercial Vaxira ) es una vacuna terapéutica contra el cáncer para el tratamiento de tumores sólidos que actualmente se encuentra en desarrollo clínico por Recombio, un consorcio público-privado internacional con la participación del Centro de Inmunología Molecular de La Habana , Cuba (CIM) e investigadores de la Universidad de Buenos Aires y la Universidad Nacional de Quilmes en Argentina . [3] [4] Induce al sistema inmunológico del paciente a generar una respuesta contra un objetivo molecular específico del cáncer con el propósito de bloquear el crecimiento del tumor, ralentizar la progresión de la enfermedad y, en última instancia, aumentar la supervivencia del paciente.
Racotumomab desencadena una respuesta inmune contra el antígeno tumoral N-glicolil (NGc) GM3 (NGcGM3), un tipo de gangliósido presente en la superficie celular de células malignas de pulmón y mama, melanoma y tumores pediátricos neuroectodérmicos. [5] [6] [7] Racotumomab ha completado con éxito un ensayo clínico de prueba de concepto en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y actualmente se está probando en un gran estudio multinacional para la misma indicación. [8]
Los gangliósidos se concentran en la superficie de las células de los mamíferos y juegan un papel importante en el crecimiento y la diferenciación celular. Los gangliósidos NGc, sin embargo, son prácticamente indetectables en tejidos y fluidos humanos sanos debido a una deleción genética en el gen humano que codifica la enzima responsable de la síntesis de NGc, la CMP-N-acetil hidroxilasa. [9] No obstante, el gangliósido NGcGM3 se expresa en gran medida en varios cánceres humanos, incluidos los de pulmón, mama, melanocitos, colon y tumores pediátricos neuroectodérmicos, lo que convierte a este neoantígeno en un objetivo atractivo para la terapia del cáncer.
Racotumomab es un anticuerpo monoclonal de ratón antiidiotípico que imita los gangliósidos NGc, lo que desencadena una respuesta inmune contra el antígeno tumoral NGcGM3. Por lo tanto, en lugar de ser una terapia de anticuerpos pasiva, Racotumomab actúa como una vacuna terapéutica. En pacientes con melanoma, cáncer de mama y pulmón, Racotumomab pudo provocar una respuesta inmune específica que reconoció y destruyó directamente las células tumorales que expresan el neoantígeno mediante un mecanismo de necrosis oncótica. [10] La expresión específica de NGcGM3 en células malignas reduce el riesgo potencial de una reactividad inmunitaria cruzada que podría causar efectos adversos graves.
Racotumomab se administra en pacientes que hayan recibido previamente el tratamiento oncoespecífico establecido en los estándares terapéuticos oncológicos (cirugía, quimioterapia y radioterapia). Se administra una solución de Racotumomabulum por inyección intradérmica cada 14 días durante los primeros 2 meses (5 dosis), seguida de dosis de refuerzo mensuales.
Los pacientes toleran bien el racotumomab. La toxicidad general de la vacuna se ha clasificado como grado 1 y 2, de acuerdo con los Criterios Comunes de Toxicidad del NCI (versión 3.0). El tratamiento se asocia principalmente con reacciones leves a moderadas en el lugar de la inyección (eritema local, induración y dolor), que desaparecen en 24 a 48 horas. Las reacciones sistémicas, como los síntomas similares a los de la gripe y los escalofríos, son menos frecuentes, reversibles y autolimitadas. [11]