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Este artículo trata sobre las vacunas terapéuticas contra el cáncer. Para obtener información sobre la vacuna preventiva contra el cáncer, consulte la sección sobre inmunoprevención del cáncer .

Una vacuna contra el cáncer es una vacuna que trata el cáncer existente o previene el desarrollo de cáncer. [1] Las vacunas que tratan el cáncer existente se conocen como vacunas terapéuticas contra el cáncer. Algunas / muchas de las vacunas son "autólogas", se preparan a partir de muestras tomadas del paciente y son específicas para ese paciente.

Algunos investigadores afirman que las células cancerosas surgen de forma rutinaria y son destruidas por el sistema inmunológico ( inmunovigilancia ); [2] y que los tumores se forman cuando el sistema inmunológico no logra destruirlos. [3]

Algunos tipos de cáncer , como el cáncer de cuello uterino y el cáncer de hígado , son causados ​​por virus ( oncovirus ). Las vacunas tradicionales contra esos virus, como la vacuna contra el VPH [4] y la vacuna contra la hepatitis B , previenen esos tipos de cáncer. Otros cánceres son causados ​​en cierta medida por infecciones bacterianas (por ejemplo, cáncer de estómago y Helicobacter pylori [5] ). Las vacunas tradicionales contra las bacterias causantes de cáncer ( oncobacterias ) no se tratan más en este artículo.

Método [ editar ]

Un enfoque para la vacunación contra el cáncer es separar las proteínas de las células cancerosas e inmunizar a los pacientes contra esas proteínas como antígenos , con la esperanza de estimular el sistema inmunológico para matar las células cancerosas. Se están realizando investigaciones sobre vacunas contra el cáncer para el tratamiento de cánceres de mama , pulmón , colon , piel , riñón , próstata y otros cánceres. [6]

Otro enfoque consiste en generar una respuesta inmune in situ en el paciente utilizando virus oncolíticos . Este enfoque se utilizó en el fármaco talimogén laherparepvec , una variante del virus del herpes simple diseñado para replicarse selectivamente en el tejido tumoral y para expresar la proteína inmunoestimuladora GM-CSF . Esto mejora la respuesta inmune antitumoral a los antígenos tumorales liberados después de la lisis viral y proporciona una vacuna específica para el paciente. [7]

Ensayos clínicos [ editar ]

En un ensayo de fase III de linfoma folicular (un tipo de linfoma no Hodgkin ), los investigadores informaron que BiovaxID (en promedio) prolongó la remisión en 44,2 meses, frente a 30,6 meses para el control. [8]

El 14 de abril de 2009, Dendreon Corporation anunció que su ensayo clínico de fase III de sipuleucel-T , una vacuna contra el cáncer diseñada para tratar el cáncer de próstata, había demostrado un aumento en la supervivencia. Recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado el 29 de abril de 2010. [9] [10]

El 8 de abril de 2008, la empresa Antigenics, con sede en Nueva York, anunció que había recibido la aprobación para la primera vacuna terapéutica contra el cáncer en Rusia. Es la primera aprobación por parte de un organismo regulador de una inmunoterapia contra el cáncer. El tratamiento, Oncophage , aumentó la supervivencia libre de recurrencia en poco más de un año, según los resultados de un ensayo clínico de fase III. La aprobación es para un subconjunto de pacientes con cáncer de riñón que tienen un riesgo intermedio de recurrencia de la enfermedad. Está a la espera de aprobación en los EE. UU. Y la UE. [11] pero necesitará una nueva prueba para la aprobación de la FDA.

Los resultados provisionales de un ensayo de fase III de talimogén laherparepvec en melanoma mostraron una respuesta tumoral significativa en comparación con la administración de GM-CSF solo. [7]

Oncovacunas aprobadas [ editar ]

Oncophage fue aprobado en Rusia en 2008 para el cáncer de riñón . Es comercializado por Antigenics Inc. [ cita requerida ]

Sipuleucel-T , Provenge , fue aprobado por la FDA en abril de 2010 para el cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas . Es comercializado por Dendreon Corp.

El Bacillus Calmette-Guérin (BCG) fue aprobado por la FDA en 1990 como vacuna para el cáncer de vejiga en estadio temprano. [12] BCG se puede administrar por vía intravesical (directamente en la vejiga) o como adyuvante en otras vacunas contra el cáncer.

Investigación abandonada [ editar ]

CancerVax (Canvaxin), Genitope Corp (inmunoterapia personalizada MyVax) y FavId FavId (Favrille Inc) son ejemplos de proyectos de vacunas contra el cáncer que se han cancelado debido a resultados deficientes en las fases III y IV. [ cita requerida ]

Características deseables [ editar ]

Las vacunas contra el cáncer buscan dirigirse a un antígeno específico del tumor a diferencia de las autoproteínas. Se requiere la selección del adyuvante apropiado para activar las células presentadoras de antígenos para estimular las respuestas inmunes. Bacillus Calmette-Guérin , una sal a base de aluminio y una emulsión de escualeno-aceite-agua están aprobados para uso clínico. Una vacuna eficaz también debería estimular la memoria inmunitaria a largo plazo para prevenir la recurrencia del tumor. Algunos científicos afirman que tanto el sistema inmunológico innato como el adaptativo deben activarse para lograr la eliminación total del tumor. [13]

Candidatos a antígenos [ editar ]

Los antígenos tumorales se han dividido en dos categorías: antígenos tumorales compartidos ; y antígenos tumorales únicos . Muchos tumores expresan antígenos compartidos. Los antígenos tumorales únicos son el resultado de mutaciones inducidas por carcinógenos físicos o químicos; por lo tanto, se expresan solo por tumores individuales.

En un enfoque, las vacunas contienen células tumorales completas, aunque estas vacunas han sido menos efectivas para provocar respuestas inmunes en modelos de cáncer espontáneo. Los antígenos tumorales definidos disminuyen el riesgo de autoinmunidad, pero debido a que la respuesta inmune se dirige a un solo epítopo , los tumores pueden evadir la destrucción a través de la variación de la pérdida de antígeno. Un proceso llamado "propagación del epítopo" o "inmunidad provocada" puede mitigar esta debilidad, ya que a veces una respuesta inmune a un solo antígeno puede conducir a inmunidad contra otros antígenos en el mismo tumor. [13]

Por ejemplo, dado que Hsp70 juega un papel importante en la presentación de antígenos de células destruidas, incluidas las células cancerosas, [14] esta proteína puede usarse como un adyuvante eficaz en el desarrollo de vacunas antitumorales. [15]

Problemas hipotetizados [ editar ]

Una vacuna contra un virus en particular es relativamente fácil de crear. El virus es extraño al cuerpo y, por lo tanto, expresa antígenos que el sistema inmunológico puede reconocer. Además, los virus generalmente solo proporcionan algunas variantes viables. Por el contrario, el desarrollo de vacunas para virus que mutan constantemente, como la influenza o el VIH, ha sido problemático. Un tumor puede tener muchos tipos de células, cada una con diferentes antígenos de superficie celular. Esas células se derivan de cada paciente y muestran pocos o ningún antígenos extraños para ese individuo. Esto dificulta que el sistema inmunológico distinga las células cancerosas de las células normales. Algunos científicos creen que el cáncer de riñón y el melanomason los dos cánceres con mayor evidencia de respuestas inmunes espontáneas y efectivas, posiblemente porque a menudo presentan antígenos que se evalúan como extraños. Muchos intentos de desarrollar vacunas contra el cáncer están dirigidos contra estos tumores. Sin embargo, el éxito de Provenge en el cáncer de próstata, una enfermedad que nunca retrocede espontáneamente, sugiere que otros cánceres además del melanoma y el cáncer renal pueden ser igualmente susceptibles de ataque inmunológico. [ cita requerida ]

Sin embargo, la mayoría de los ensayos clínicos de vacunas han fracasado o han tenido resultados modestos según los criterios estándar de RECIST . [16] Se desconocen las razones precisas, pero las posibles explicaciones incluyen:

  • Estadio de la enfermedad demasiado avanzado: los depósitos tumorales voluminosos inhiben activamente el sistema inmunológico mediante mecanismos como la secreción de citocinas que inhiben la actividad inmunitaria. Es probable que la etapa más adecuada para una vacuna contra el cáncer sea temprana, cuando el volumen del tumor es bajo, lo que complica el proceso de prueba, que lleva más de cinco años y requiere que muchos pacientes alcancen puntos finales mensurables. Una alternativa es apuntar a pacientes con enfermedad residual después de una cirugía, radioterapia o quimioterapia que no daña el sistema inmunológico.
  • Es probable que las variantes de pérdida de escape (que se dirigen a un solo antígeno tumoral ) sean menos efectivas. Los tumores son heterogéneos y la expresión de antígenos difiere notablemente entre los tumores (incluso en el mismo paciente). Es probable que la vacuna más eficaz genere una respuesta inmunitaria contra una amplia gama de antígenos tumorales para minimizar la posibilidad de que el tumor mute y se vuelva resistente a la terapia.
  • Es posible que los tratamientos anteriores hayan modificado los tumores de manera que anulen la vacuna. (Numerosos ensayos clínicos trataron a pacientes después de quimioterapia que puede destruir el sistema inmunológico. Los pacientes inmunodeprimidos no son buenos candidatos para las vacunas).
  • Algunos tumores progresan rápidamente y / o de manera impredecible y pueden superar al sistema inmunológico. El desarrollo de una respuesta inmune madura a una vacuna puede requerir meses, pero algunos cánceres (por ejemplo, de páncreas avanzado) pueden matar a los pacientes en menos tiempo.
  • Muchos ensayos clínicos de vacunas contra el cáncer se dirigen a las respuestas inmunitarias de los pacientes. Las correlaciones típicamente muestran que los pacientes con las respuestas inmunes más fuertes vivieron más tiempo, lo que ofrece evidencia de que la vacuna está funcionando. Una explicación alternativa es que los pacientes con las mejores respuestas inmunitarias eran pacientes más sanos con un mejor pronóstico y habrían sobrevivido más tiempo incluso sin la vacuna.

Recomendaciones [ editar ]

En enero de 2009, un artículo de revisión hizo recomendaciones para el desarrollo exitoso de oncovacunas de la siguiente manera: [17]

  • Destinar entornos con baja carga de morbilidad.
  • Lleve a cabo ensayos de Fase II aleatorizados para que el programa de Fase III tenga la potencia suficiente .
  • No asigne al azar antígeno más adyuvante versus adyuvante solo. El objetivo es establecer el beneficio clínico de la inmunoterapia (es decir, vacuna con adyuvante) sobre el estándar de atención. El adyuvante puede tener un efecto clínico de bajo nivel que sesga el ensayo, aumentando las posibilidades de un falso negativo.
  • Basar las decisiones de desarrollo en datos clínicos en lugar de en respuestas inmunitarias. Los puntos finales de tiempo hasta el evento son más valiosos y clínicamente relevantes.
  • Diseñar normativas en el programa desde el inicio; invierta en fabricación y ensayos de productos desde el principio.

Ver también [ editar ]

  • Inmunoterapia
  • Inmunoterapia contra el cáncer
    • Toxinas de Coley
  • Quimioprofilaxis
  • Vacunas contra el VPH
  • Vacunas terapéuticas

Referencias [ editar ]

  1. ^ Kwok M, Fritsch E, Wu C (enero de 2021). "Cáncer y COVID-19: en la búsqueda de vacunas eficaces" . Descubrimiento del cáncer de sangre . 2 (1): 13–18. doi : 10.1158 / 2643-3230.BCD-20-0205 .
  2. ↑ Shankaran V, Ikeda H, Bruce AT, White JM, Swanson PE, Old LJ, Schreiber RD (26 de abril de 2001). "El IFNgamma y los linfocitos previenen el desarrollo de tumores primarios y dan forma a la inmunogenicidad del tumor". Naturaleza . 410 (6832): 1107–1111. Código bibliográfico : 2001Natur.410.1107S . doi : 10.1038 / 35074122 . PMID 11323675 . S2CID 205016599 .  
  3. ↑ Dunn GP, ​​Old LJ, Schreiber RD (2004). "Las tres E de la inmunoedición del cáncer". Annu. Rev. Immunol . 22 (i): 329–60. doi : 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104803 . PMID 15032581 . 
  4. ^ Arvind Babu RS; Kiran Kumar K; Sridhar Reddy G; Anuradha Ch (2010). "Vacuna contra el cáncer: una revisión" (PDF) . Revista de Ciencias Orofaciales . 2 (3): 77–82. Archivado desde el original (PDF) el 30 de junio de 2019.
  5. ^ "La vacuna oral podría combatir la fuente de cánceres de estómago" . Informes de noticias sobre vacunas. Archivado desde el original el 24 de abril de 2015 . Consultado el 22 de junio de 2010 .
  6. ^ Giarelli E (2007). "Vacunas contra el cáncer: una nueva frontera en prevención y tratamiento". Oncología (Williston Park) . 21 (11 Suppl Nurse Ed): 11–8. PMID 18154203 . 
  7. ^ a b Comunicado de prensa de Amgen. Amgen anuncia resultados de primera línea del ensayo de fase 3 con talimogén laherparepvec en melanoma. 19 de marzo de 2013. Disponible aquí
  8. ^ Terapia de vacunas idiotípicas (BiovaxID) en linfoma folicular en primera remisión completa: resultados de ensayos clínicos de fase III. Archivado el 27 de septiembre de 2011 en la Wayback Machine SJ Schuster, et al. Reunión anual de la ASCO de 2009, J Clin Oncol 27: 18s, 2009 (supl; abstr 2)
  9. ^ "Carta de aprobación - Provenge" . Administración de Alimentos y Medicamentos . 2010-04-29.
  10. ^ "¿Qué viene después de la venganza de Dendreon?" . 18 de octubre de 2010.
  11. ^ "Muerto" .[ enlace muerto ]
  12. ^ "Inmunoterapia para el cáncer de vejiga" . Instituto de Investigaciones del Cáncer . Consultado el 13 de octubre de 2019 .
  13. ↑ a b Pejawar-Gaddy S, Finn O (2008). "Vacunas contra el cáncer: logros y desafíos". Revisiones críticas en oncología / hematología . 67 (2): 93-102. doi : 10.1016 / j.critrevonc.2008.02.010 . PMID 18400507 . 
  14. ^ Nishikawa, Makiya; Takemoto, Seiji; Takakura, Yoshinobu (16 de abril de 2008). "Derivados de proteínas de choque térmico para el suministro de antígenos a células presentadoras de antígenos". Revista Internacional de Farmacia . Número especial en honor al profesor Tsuneji Nagai. 354 (1–2): 23–27. doi : 10.1016 / j.ijpharm.2007.09.030 . PMID 17980980 . 
  15. ^ Savvateeva, LV; Schwartz, AM; Gorshkova, LB; Gorokhovets, NV; Makarov, VA; Reddy, vicepresidente; Aliev, G .; Zamyatnin, AA (1 de enero de 2015). "Admisión profiláctica de un complejo reconstruido in vitro de proteínas de choque térmico recombinantes humanas y péptidos antigénicos de melanoma activa respuestas anti-melanoma en ratones". Medicina molecular actual . 15 (5): 462–468. doi : 10.2174 / 1566524015666150630125024 . ISSN 1875-5666 . PMID 26122656 .  
  16. ^ Rosenberg SA, Yang JC, Restifo NP (septiembre de 2004). "Inmunoterapia contra el cáncer: más allá de las vacunas actuales" . Nat. Med . 10 (9): 909-15. doi : 10.1038 / nm1100 . PMC 1435696 . PMID 15340416 .  
  17. ^ Johnson, Robert S .; Walker, Anthony I .; Ward, Stephen fde J. (1 de enero de 2009). "Vacunas contra el cáncer: ¿aprenderemos alguna vez?". Revisión de expertos sobre la terapia contra el cáncer . 9 (1): 67–74. doi : 10.1586 / 14737140.9.1.67 . ISSN 1473-7140 . PMID 19105708 . S2CID 26656379 .   

Enlaces externos [ editar ]

  • Consorcio de inmunoterapia contra el cáncer (ensayos clínicos coordinados en fase temprana de vacunas terapéuticas contra el cáncer)
  • Sociedad de inmunoterapia del cáncer
  • Asociación para la Inmunoterapia del Cáncer