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No confundir con reserpidina .
Reserpina
Reserpine.svg
Datos clinicos
AHFS / Drugs.comInformación sobre medicamentos para el consumidor
MedlinePlusa601107
Datos de licencia
Categoría de embarazo
  • C
Vías de administraciónOral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • Solo con receta (prohibido / descontinuado en algunos países)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad50%
Metabolismointestino / hígado
Vida media de eliminaciónfase 1 = 4.5h,
fase 2 = 271h,
promedio = 33h
Excreción62% heces / 8% orina
Identificadores
  • (3β, 16β, 17α, 18β, 20α) -11,17-dimetoxi-18 - [(3,4,5-trimetoxibenzoil) oxi] yohimban-16-carboxilato de metilo y
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.000.044 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 33 H 40 N 2 O 9
Masa molar608.688  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • [H] [C @] 26C [C @@ H] (OC (= O) c1cc (OC) c (OC) c (OC) c1) [C @ H] (OC) [C @@ H] (C (= O) OC) [C @@] 2 ([H]) C [C @] 5 ([H]) c4 [nH] c3cc (OC) ccc3c4CCN5C6
  • EnChI = 1S / C33H40N2O9 / c1-38-19-7-8-20-21-9-10-35-16-18-13-27 (44-32 (36) 17-11-25 (39-2) 30 (41-4) 26 (12-17) 40-3) 31 (42-5) 28 (33 (37) 43-6) 22 (18) 15-24 (35) 29 (21) 34-23 ( 20) 14-19 / h7-8,11-12,14,18,22,24,27-28,31,34H, 9-10,13,15-16H2,1-6H3 / t18-, 22 +, 24-, 27-, 28 +, 31 + / m1 / s1 controlarY
  • Clave: QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N controlarY
  (verificar)

La reserpina es un fármaco que se utiliza para el tratamiento de presión arterial alta , por lo general en combinación con una tiazida vasodilatador diurético o. [1] Grandes ensayos clínicos han demostrado que el tratamiento combinado con reserpina más un diurético tiazídico reduce la mortalidad de las personas con hipertensión. Aunque el uso de reserpina como fármaco solo ha disminuido desde que fue aprobado por primera vez por la FDA en 1955, [2] una revisión recomienda el uso de reserpina y un diurético o vasodilatador tiazídico en pacientes que no logran una disminución adecuada de la presión arterial con la primera -Tratamiento farmacológico en línea solo. [3] La reserpina- hidroclorotiazidaLa píldora combinada fue la decimoséptima más comúnmente recetada de las 43 píldoras antihipertensivas combinadas disponibles en 2012. [4]

Las acciones antihipertensivas de la reserpina se deben en gran medida a sus efectos antinoradrenérgicos, que son el resultado de su capacidad para reducir las catecolaminas (entre otros neurotransmisores monoamínicos ) de las terminaciones nerviosas simpáticas periféricas . Estas sustancias normalmente participan en el control de la frecuencia cardíaca, la fuerza de contracción cardíaca y la resistencia vascular periférica. [5]

En dosis de 0,05 a 0,2 mg por día, la reserpina se tolera bien; [6] el efecto adverso más común es la congestión nasal.

La reserpina también se ha utilizado para aliviar los síntomas psicóticos . [7] Una revisión encontró que en personas con esquizofrenia, la reserpina y la clorpromazina tenían tasas similares de efectos adversos, pero que la reserpina era menos efectiva que la clorpromazina para mejorar el estado global de una persona. [8]

Mecanismo de acción [ editar ]

La reserpina bloquea irreversiblemente los transportadores de monoaminas vesiculares acoplados a H + , VMAT1 y VMAT2 . VMAT1 se expresa principalmente en células neuroendocrinas. VMAT2 se expresa principalmente en neuronas. Por tanto, es el bloqueo del VMAT2 neuronal por la reserpina lo que inhibe la captación y reduce las reservas de los neurotransmisores monoamínicos norepinefrina , dopamina , serotonina e histamina en las vesículas sinápticas de las neuronas. [9] VMAT2 normalmente transporta norepinefrina, serotonina y dopamina intracelulares libres en la terminal nerviosa presináptica a vesículas presinápticas para su posterior liberación en la hendidura sináptica (" exocitosis "). Los neurotransmisores desprotegidos son metabolizados por MAO (así como por COMT ), adheridos a la membrana externa de las mitocondrias en el citosol de los terminales axónicos y, en consecuencia, nunca excitan la célula postsináptica. Por tanto, la reserpina aumenta la eliminación de neurotransmisores monoamínicos de las neuronas, lo que reduce el tamaño de los grupos de neurotransmisores y, por lo tanto, disminuye la amplitud de la liberación de neurotransmisores. [10]

El cuerpo puede tardar días o semanas en reponer los VMAT agotados, por lo que los efectos de la reserpina son duraderos.

Vía biosintética [ editar ]

La reserpina es uno de las docenas de alcaloides indólicos aislados de la planta Rauvolfia serpentina . [11] En la planta Rauvolfia , el triptófano es el material de partida en la ruta biosintética de la reserpina y se convierte en triptamina por la enzima triptófano descarboxilasa. La triptamina se combina con secologanina en presencia de la enzima strictosidine sintetasa y produce strictosidine. Varias reacciones de conversión enzimática conducen a la síntesis de reserpina a partir de estrictosidina. [12]

Historia [ editar ]

La reserpina se aisló en 1952 de la raíz seca de Rauvolfia serpentina ( raíz de serpiente india), [13] que se conocía como Sarpagandha y se había utilizado durante siglos en la India para el tratamiento de la locura, la fiebre y las mordeduras de serpientes [14]  - Mahatma Gandhi lo usó como tranquilizante . [15] Fue utilizado por primera vez en los Estados Unidos por Robert Wallace Wilkins en 1950. Su estructura molecular fue aclarada en 1953 y su configuración natural publicada en 1955. [16] Fue introducido en 1954, dos años después de la clorpromazina . [17] El primeroLa síntesis total fue realizada por RB Woodward en 1958. [16]

La reserpina también fue muy influyente en la promoción de la hipótesis de una amina biogénica de la depresión. [18] El agotamiento de los neurotransmisores monoamínicos mediado por la reserpina en las sinapsis se cita a menudo como evidencia de la teoría de que el agotamiento de los neurotransmisores monoamínicos provoca una depresión posterior en los seres humanos (véase la hipótesis de las monoaminas ). Sin embargo, esta afirmación no está exenta de controversia. Algunos investigadores consideran que la depresión inducida por reserpina es un mito, mientras que otros afirman que los tés hechos con raíces de plantas que contienen reserpina tienen una acción calmante y sedante que en realidad puede considerarse antidepresivo. [19]En particular, la reserpina fue el primer compuesto que demostró ser un antidepresivo eficaz en un ensayo aleatorizado controlado con placebo. [20]

Usos [ editar ]

niño rm

Uso médico [ editar ]

La reserpina es recomendada como un fármaco alternativo para el tratamiento de la hipertensión por el JNC 8. [21] Una revisión Cochrane de 2016 encontró que la reserpina es tan eficaz como otros fármacos antihipertensivos de primera línea para reducir la presión arterial. [22] La combinación reserpina-diurético tiazídico es uno de los pocos tratamientos farmacológicos que ha demostrado reducir la mortalidad en ensayos controlados aleatorios : el Programa de seguimiento y detección de hipertensión, [23] el Grupo de estudio cooperativo de la Administración de Veteranos sobre agentes antihipertensivos, [ 24] y el Programa de Hipertensión Sistólica en Ancianos. [25]Además, la reserpina se incluyó como una opción antihipertensiva secundaria para los pacientes que no alcanzaron los objetivos de reducción de la presión arterial en el estudio ALLHAT. [26]

Anteriormente se usaba para tratar los síntomas de discinesia en pacientes que padecían la enfermedad de Huntington , [27] pero hoy en día se prefieren los medicamentos alternativos. [28]

La dosis diaria de reserpina en el tratamiento antihipertensivo es tan baja como 0,05 a 0,25 mg. El uso de reserpina como fármaco antipsicótico se había abandonado casi por completo, pero más recientemente reapareció como tratamiento coadyuvante, en combinación con otros antipsicóticos, de modo que los pacientes más refractarios sufran bloqueo de dopamina del otro antipsicótico y depleción de dopamina de reserpina. Las dosis para este tipo de objetivo complementario se pueden mantener bajas, lo que resulta en una mejor tolerabilidad. Originalmente, se usaban dosis de 0,5 mg a 40 mg diarios para tratar enfermedades psicóticas.

Las dosis superiores a 3 mg diarios a menudo requieren el uso de un fármaco anticolinérgico para combatir la actividad colinérgica excesiva en muchas partes del cuerpo, así como el parkinsonismo. Para el tratamiento adyuvante, las dosis se mantienen típicamente a 0,25 mg o menos dos veces al día.

Veterinaria [ editar ]

La reserpina se utiliza como un tranquilizante de acción prolongada para someter a caballos excitables o difíciles y se ha utilizado ilícitamente para la sedación de caballos de exhibición, caballos para la venta y en otras circunstancias en las que se podría desear un caballo "más tranquilo". [29]

Efectos antibacterianos [ editar ]

La reserpina inhibe la formación de biopelículas por Staphylococcus aureus e inhibe la actividad metabólica de las bacterias presentes en las biopelículas. [30]

Efectos adversos [ editar ]

En dosis inferiores a 0,2 mg / día, la reserpina tiene pocos efectos adversos, el más común de los cuales es la congestión nasal. [31]

La reserpina puede causar: congestión nasal, náuseas, vómitos, aumento de peso, intolerancia gástrica, ulceración gástrica (debido al aumento de la actividad colinérgica en el tejido gástrico y alteración de la calidad de la mucosa), calambres de estómago y diarrea. El fármaco provoca hipotensión y bradicardia y puede empeorar el asma. La nariz congestionada y la disfunción eréctil son otras consecuencias del bloqueo alfa. [32]

Los efectos sobre el sistema nervioso central en dosis más altas (0.5 mg o más) incluyen somnolencia, mareos, pesadillas, parkinsonismo, debilidad general y fatiga.[33]

Los estudios de dosis altas en roedores encontraron que la reserpina causa fibroadenoma de mama y tumores malignos de las vesículas seminales, entre otros. No se confirmaron las primeras sugerencias de que la reserpina causa cáncer de mama en las mujeres (riesgo aproximadamente el doble). También puede causar hiperprolactinemia . [32]

La reserpina pasa a la leche materna y es perjudicial para los lactantes, por lo que debe evitarse durante la lactancia si es posible. [34]

Puede producir una disminución excesiva de la presión arterial en las dosis necesarias para el tratamiento de la ansiedad, la depresión o la psicosis. [35]

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

  • Banco de datos de sustancias peligrosas de la NLM: reserpina
  • Resumen de sustancias de PubChem: Centro nacional de información biotecnológica sobre reserpina .
  • La síntesis de cigüeña de (-) - reserpina