El rabdomiosarcoma ( RMS ) es una forma de cáncer muy agresiva que se desarrolla a partir de células mesenquimales que no se han podido diferenciar completamente en miocitos del músculo esquelético . Las células del tumor se identifican como rabdomioblastos . [1]
Rabdomiosarcoma | |
---|---|
Tomografía computarizada sin contraste de la cabeza que muestra una gran masa sin extensión intracraneal. El diagnóstico fue de rabdomiosarcoma alveolar congénito posauricular . | |
Especialidad | Oncología |
Hay cuatro subtipos: rabdomiosarcoma embrionario , rabdomiosarcoma alveolar , rabdomiosarcoma pleomórfico y rabdomiosarcoma de células fusiformes / esclerosante. [2] Embrionario y alveolar son los grupos principales, y estos tipos son los sarcomas de tejidos blandos más comunes de la niñez y la adolescencia. El tipo pleomórfico se encuentra generalmente en adultos. [3]
En general, se considera una enfermedad de la infancia, ya que la gran mayoría de los casos ocurren en menores de 18 años. Se describe comúnmente como uno de los tumores de células pequeñas redondas azules de la infancia debido a su aparición en un Mancha H&E . [4] A pesar de ser relativamente raro, representa aproximadamente el 40% de todos los sarcomas de tejidos blandos registrados . [5] [6] [7]
El RMS puede ocurrir en cualquier sitio de tejido blando del cuerpo, pero se encuentra principalmente en la cabeza, el cuello, la órbita, el tracto genitourinario, los genitales y las extremidades. No hay factores de riesgo claros, pero la enfermedad se ha asociado con algunas anomalías congénitas. [5] [8] Los signos y síntomas varían según el sitio del tumor y el pronóstico está estrechamente relacionado con la ubicación del tumor primario. Los sitios comunes de metástasis incluyen los pulmones, la médula ósea y los huesos. [9] [10] Hay muchos sistemas de clasificación para RMS y una variedad de tipos histológicos definidos. El rabdomiosarcoma embrionario es el tipo más común y comprende aproximadamente el 60% de los casos. [11]
Los resultados varían considerablemente, con tasas de supervivencia a 5 años entre 35% y 95% según el tipo de RMS involucrado, por lo que un diagnóstico claro es fundamental para un tratamiento y manejo efectivos. [11] [12] El diagnóstico rápido y preciso a menudo es difícil debido a la heterogeneidad de los tumores RMS y la falta de marcadores genéticos fuertes de la enfermedad. El tratamiento generalmente implica una combinación de cirugía, quimioterapia y radiación. Entre el sesenta y el 70% de los pacientes recién diagnosticados con enfermedad no metastásica se pueden curar utilizando este enfoque combinado de terapia. A pesar del tratamiento multimodal agresivo, menos del 20% de los pacientes con RMS metastásico pueden curarse de su enfermedad. [13]
Tipos
Dada la dificultad para diagnosticar el rabdomiosarcoma, la clasificación definitiva de los subtipos ha resultado difícil. Como resultado, los sistemas de clasificación varían según el instituto y la organización. Sin embargo, el rabdomiosarcoma en la clasificación de la OMS de 2020 se incluye en cuatro subtipos histológicos : embrionario, alveolar, pleomórfico y de células fusiformes / esclerosante. [ cita requerida ]
Embrionario
El rabdomiosarcoma embrionario ( ERMS ) es la variante histológica más común y comprende aproximadamente 60 a 70% de los casos infantiles. Es más común en niños de 0 a 4 años, con una incidencia máxima notificada de 4 casos por 1 millón de niños. El ERMS se caracteriza por células fusiformes con un aspecto rico en estroma, y la morfología es similar a la de las células musculares en desarrollo de un embrión de 6 a 8 semanas de edad. Los tumores a menudo se presentan en la cabeza y el cuello, así como en el tracto genitourinario. [ cita requerida ]
Subtipo embrionario
El rabdomiosarcoma botrioide casi siempre se encuentra en órganos revestidos de mucosas, incluidos la vagina, la vejiga y la nasofaringe (aunque la presentación en la nasofaringe suele afectar a niños mayores). A menudo se presenta en bebés menores de un año, como una masa redonda parecida a una uva en el órgano afectado. Histológicamente, las células de la variante botrioide están definidas por una densa capa tumoral debajo de un epitelio (capa de cámbium). [14] Este subtipo tiene un buen pronóstico. [11] [12]
El rabdomiosarcoma botrioide a veces también está presente en mujeres adultas, y se encuentra en el cuello uterino o el útero. [15]
Alveolar
El rabdomiosarcoma alveolar (ARMS) es el segundo tipo más común. ARMS comprende aproximadamente el 20-25% de los tumores relacionados con RMS, y se distribuye por igual entre todos los grupos de edad con una incidencia de aproximadamente 1 caso por cada millón de personas de 0 a 19 años. Por esta razón, es la forma más común de RMS observado en adultos jóvenes y adolescentes, que son menos propensos a la variante embrionaria. Este tipo de RMS se caracteriza por células redondas densamente empaquetadas que se organizan alrededor de espacios de forma similar a los alvéolos pulmonares, aunque se han descubierto variantes sin estos espaciamientos alveolares característicos. Los BRAZOS tienden a formarse con más frecuencia en las extremidades, el tronco y el peritoneo. También suele ser más agresivo que el ERMS. [12] [14]
Pleomórfico
Rabdomiosarcoma pleomórfico ( rabdomiosarcoma indiferenciado), también conocido como rabdomiosarcoma anaplásico , se define por la presencia de células pleomórficas con grandes núcleos hipercromáticos lobulados y figuras mitóticas multipolares. Estos tumores muestran una alta heterogeneidad y una diferenciación extremadamente pobre. Las células pleomórficas pueden ser difusas o localizadas, y la variación difusa se correlaciona con un peor pronóstico. [16] Ocurre con mayor frecuencia en adultos, rara vez en niños, ya menudo se descubre en las extremidades. [10] [17] Debido a la falta de una separación discernible entre los cánceres de este tipo, los médicos a menudo etiquetarán los sarcomas no diagnosticados con pocas o ninguna característica discernible como RMS anaplásico. Es el tipo de EMR más agresivo y, a menudo, requerirá un tratamiento intensivo. [18]
Célula fusiforme / esclerosante
El rabdomiosarcoma de células fusiformes / esclerosante es un subtipo agregado incluido en la clasificación de sarcomas de tejidos blandos de la OMS de 2020 . [2]
Este subtipo es muy similar al del leiomiosarcoma (cáncer del tejido del músculo liso ), y tiene un patrón de crecimiento fascicular, fusiforme y leiomiomatoso con notable diferenciación rabdomioblástica. Ocurre con mayor frecuencia en la región paratesticular y el pronóstico para esta forma particular de RMS es excelente, con una tasa de supervivencia a cinco años del 95%. [12] El aspecto esclerosante de este subtipo tiene esclerosis hialina y desarrollo pseudovascular. [19]
Se han propuesto múltiples sistemas de clasificación para guiar el manejo y el tratamiento, y el sistema de clasificación más reciente y ampliamente utilizado es la "Clasificación Internacional de Rabdomiosarcoma" o ICR. Fue creado por el IRSG en 1995 después de su serie de cuatro ensayos multiinstitucionales destinados a estudiar la presentación, histología, epidemiología y tratamiento del RMS (IRSG I-IV). [11] El sistema ICR se basa en indicadores de pronóstico identificados en IRSG I – IV. El rabdomiosarcoma pleomórfico generalmente ocurre en adultos más que en niños y, por lo tanto, no se incluye en este sistema. [ cita requerida ]
Signos y síntomas
El RMS puede ocurrir en casi cualquier sitio de tejido blando del cuerpo; los sitios primarios más comunes son genitourinarios (24%), parameníngeos (16%), extremidades (19%), órbita (9%), otros sitios de cabeza y cuello (10%) y otros sitios diversos (22%). [14] El RMS a menudo se presenta como una masa, pero los signos y síntomas pueden variar ampliamente según el sitio del tumor primario. Los tumores genitourinarios pueden presentarse con hematuria , obstrucción del tracto urinario y / o una masa escrotal o vaginal. Los tumores que surgen en el retroperitoneo y el mediastino pueden volverse bastante grandes antes de producir signos y síntomas. Los tumores parameníngeos pueden presentarse con disfunción de los pares craneales, síntomas de sinusitis, secreción del oído, dolores de cabeza y dolor facial. Los tumores orbitarios a menudo se presentan con hinchazón orbitaria y proptosis . Los tumores de las extremidades generalmente se presentan como una masa firme y de rápido crecimiento en el tejido relevante. La prevalencia del cáncer en la cabeza, la cara y el cuello a menudo permitirá la aparición de signos más tempranos de la enfermedad simplemente debido a la naturaleza obvia de los tumores en estos lugares. [14] A pesar de la presentación variable y la naturaleza típicamente agresiva de la enfermedad, el RMS tiene el potencial de ser diagnosticado y tratado temprano. El cuarto estudio del IRSG encontró que el 23% de los pacientes fueron diagnosticados a tiempo para una resección completa de su cáncer, y el 15% se sometió a resección con solo restos mínimos de las células enfermas. [20]
Factores de riesgo
El rabdomiosarcoma es difícil de diagnosticar. Los factores de riesgo que aumentan la probabilidad de este tipo de cáncer incluyen trastornos tales como heredan el síndrome de Li-Fraumeni , neurofibromatosis tipo 1 , síndrome de Beckwith-Wiedemann , síndrome de Costello , síndrome de Noonan , [21] y el síndrome de DICER1 . [22]
Genético
Existen múltiples lesiones genéticas asociadas con el rabdomiosarcoma, pero ha habido pocos datos consistentes que demuestren una asociación entre anomalías genéticas específicas y el resultado. Sin embargo, los tipos alveolar y embrionario de RMS se pueden distinguir citogenéticamente, y la identificación de lesiones genéticas específicas puede permitir una clasificación precisa del subtipo de ARMS cuando los hallazgos histopatológicos son equívocos o poco claros. Esto es valioso para la práctica clínica, ya que el tipo alveolar presenta un mayor riesgo para el paciente y, a menudo, requerirá un tratamiento más agresivo que el tipo embrionario. Por lo tanto, ARMS también se conoce como rabdomiosarcoma de fusión positiva ( FP-RMS ). Hasta el 90% de los casos de RMS alveolar se presentan con una translocación de t (2; 13) (q35, q14) o, con menos frecuencia, t (1; 13) (p36, q15). [23] [24] Ambos implican la translocación de un dominio de unión al ADN de PAX3 [24] o PAX7 [23] , un miembro de la familia de factores de transcripción Paired Box, a un sitio de transactivación en FOXO1 (anteriormente conocido como FKHR) , un miembro de la familia de factores de transcripción forkhead / HNF-3. [25] La translocación t (2; 13) da como resultado una fusión del gen PAX3 con FOXO1 , mientras que la translocación t (1; 13) implica la fusión de PAX7 con FOXO1 . [26] PAX3 tiene un papel demostrado en el desarrollo de las células musculares, lo que respalda su papel potencial en el RMS. La translocación t (2; 13) puede resultar en el producto de fusión PAX3-FKHR , que es indicativo de ARMS quístico clásico. [26] Los casos de RMS-FP se relacionan con un pronóstico más precario que el RMS con fusión negativa. [27]
La proteína de fusión presenta un objetivo terapéutico potencial y, en los últimos años, se han realizado más investigaciones para aclarar el papel de PAX3-FOXO1 en FP-RMS. Ahora se sabe que PAX3-FOXO1 impulsa oncogenes clave como MYC y MYCN al crear interacciones genéticas de larga distancia mediante superpotenciadores . [28] En este contexto, PAX3-FOXO1 (1) impulsa la expresión de MYC , MYCN e incluso MYOD1 (un factor de transcripción altamente expresado en todos los subtipos RMS) pero también (2) se co-une con estos factores de transcripción maestros en super potenciadores para apoyar el crecimiento del cáncer. [28] Además, se demostró que los subtipos FP-RMS eran especialmente sensibles a los inhibidores (como JQ1 ) de una proteína BRD4 unida a un superpotenciador . [28]
El RMS embrionario suele presentarse con una pérdida de heterocigosidad (LOH) en el brazo corto del cromosoma 11 (p11,15.5). [25] [29] Esta región se asocia con múltiples oncogenes y la posible pérdida de función de esta región probablemente se relacione con la pérdida de un supresor de tumores. Sin embargo, las consecuencias específicas de este LOH en (p11,15.5) aún no se han determinado. El brazo corto del cromosoma 11 también es el sitio del gen del factor de crecimiento 2 similar a la insulina (IGF-2), que a menudo se sobreexpresa en RMS. [ cita requerida ]
La pérdida de función del supresor de tumores p53 se asocia con muchos cánceres, incluido el rabdomiosarcoma, [30] y se ha demostrado que aproximadamente el 50% de los casos de RMS portan alguna forma de mutación en el gen P53. Otros oncogenes que a menudo se asocian con rabdomiosarcoma, aunque con menos frecuencia, incluyen NMYC , NRAS , KRAS , P16 y c- Met . [25] [31] Un estudio mostró que 35% de los tumores RMS embrionarios contenían mutaciones activadoras en NRAS o KRAS y vale la pena señalar que se ha demostrado que la activación de ras bloquea la diferenciación miogénica, lo que podría ayudar a explicar su papel potencial en la rabdomiosarcogénesis. [32] Más recientemente, se ha demostrado un vínculo mecanicista y epigenético entre las isoformas RAS mutantes y un bloqueo de diferenciación miogénica. [33] Además, se ha demostrado que este bloqueo de diferenciación se puede superar con un inhibidor en estadio clínico de la vía de la MAP quinasa conocido como inhibidor de MEK . [33]
Diagnóstico
El rabdomiosarcoma a menudo es difícil de diagnosticar debido a sus similitudes con otros cánceres y a los diferentes niveles de diferenciación. En general, se clasifica como uno de los tumores de células redondas azules pequeñas debido a su aparición en una tinción H&E. Otros cánceres que comparten esta clasificación incluyen el neuroblastoma , el sarcoma de Ewing y el linfoma , y un diagnóstico de RMS requiere la eliminación segura de estas enfermedades morfológicamente similares. [14] El rasgo diagnóstico que define el RMS es la confirmación de la diferenciación maligna del músculo esquelético con miogénesis (que se presenta como un citoplasma rosado y regordete) bajo microscopía óptica . [5] Las estrías cruzadas pueden estar presentes o no. El diagnóstico preciso generalmente se logra mediante tinción inmunohistoquímica para proteínas específicas de los músculos como la miogenina , la actina específica de los músculos , la desmina , la D-miosina y la mioD 1. [25] [34] [35] Se ha demostrado que la miogenina, en particular, es ser altamente específico para RMS, [36] aunque la importancia diagnóstica de cada marcador proteico puede variar según el tipo y la ubicación de las células malignas. El tipo alveolar de RMS tiende a tener una tinción de proteínas específica del músculo más fuerte. La microscopía electrónica también puede ayudar en el diagnóstico, con la presencia de actina y miosina o bandas Z que apuntan a un diagnóstico positivo de RMS. [5] [34] La clasificación en tipos y subtipos se logra mediante un análisis adicional de la morfología celular (espaciamientos alveolares, presencia de capa de cambium, aneuploidía, etc.) así como la secuenciación genética de las células tumorales. Algunos marcadores genéticos, como la expresión del gen de fusión PAX3-FKHR en RMS alveolar, pueden ayudar en el diagnóstico. Por lo general, se requiere una biopsia abierta para obtener suficiente tejido para un diagnóstico preciso. Todos los hallazgos deben considerarse en contexto, ya que ningún rasgo es un indicador definitivo de RMS. [ cita requerida ]
Puesta en escena
Tras el diagnóstico y el análisis histopatológico, se pueden utilizar diversas técnicas de formación de imágenes , que incluyen resonancia magnética , ecografía y una gammagrafía ósea para determinar la extensión de la invasión local y cualquier metástasis. Pueden ser necesarias técnicas de investigación adicionales dependiendo de los sitios del tumor. Una presentación parameníngea de RMS a menudo requerirá una punción lumbar para descartar metástasis a las meninges. Una presentación paratesticular a menudo requerirá una TC abdominal para descartar afectación de los ganglios linfáticos locales, etc. Los resultados están fuertemente ligados a la extensión de la enfermedad y su mapeo temprano es importante para la planificación del tratamiento. [ cita requerida ]
El sistema de estadificación actual del rabdomiosarcoma es inusual en relación con la mayoría de los cánceres. Utiliza un sistema TNM modificado (tumor-ganglios-metástasis) desarrollado originalmente por el IRSG. [11] [12] [37] Este sistema tiene en cuenta el tamaño del tumor (> o <5 cm), el compromiso de los ganglios linfáticos, el sitio del tumor y la presencia de metástasis. [14] [37] Califica en una escala del 1 al 4 según estos criterios. Además, los pacientes se clasifican por grupo clínico (de los grupos clínicos de los estudios del IRSG) en función del éxito de su primera resección quirúrgica. [37] Los protocolos actuales del Children's Oncology Group para el tratamiento del RMS clasifican a los pacientes en una de cuatro categorías de riesgo según el grado del tumor y el grupo clínico, y se ha demostrado que estas categorías de riesgo son altamente predictivas del resultado. [34] [38]
Sitio del tumor | Clasificación de riesgo |
---|---|
Cabeza y cuello (órbita), vías biliares, genitourinario (excluyendo vejiga y próstata) | Favorable |
Parameningial craneal, vejiga, extremidades, próstata, otros | Desfavorable |
Tratamiento
El tratamiento del rabdomiosarcoma es una práctica multidisciplinaria que implica el uso de cirugía, quimioterapia, radiación y posiblemente inmunoterapia . La cirugía es generalmente el primer paso en un enfoque terapéutico combinado. La resecabilidad varía según el sitio del tumor, y el RMS a menudo se presenta en sitios que no permiten la resección quirúrgica completa sin morbilidad y pérdida de función significativas. Menos del 20% de los tumores RMS se resecan por completo con márgenes negativos. Los rabdomiosarcomas son muy quimiosensibles y aproximadamente el 80% de los casos responden a la quimioterapia. De hecho, la quimioterapia con múltiples agentes está indicada para todos los pacientes con rabdomiosarcoma. Antes del uso de la terapia adyuvante y neoadyuvante con agentes quimioterapéuticos, el tratamiento únicamente por medios quirúrgicos tenía una tasa de supervivencia de <20%. Las tasas de supervivencia modernas con terapia adyuvante son aproximadamente de 60 a 70%. [8] [39]
Hay dos métodos principales de tratamiento con quimioterapia para el RMS. Existe el régimen VAC , que consta de vincristina , actinomicina D y ciclofosfamida , y el régimen IVA, que consta de ifosfamida , vincristina y actinomicina D. Estos fármacos se administran en 9 a 15 ciclos según la estadificación de la enfermedad y otras terapias usó. [34] Otras combinaciones de fármacos y terapias también pueden mostrar un beneficio adicional. Se demostró que la adición de doxorrubicina y cisplatino al régimen VAC aumenta las tasas de supervivencia de los pacientes con RMS de tipo alveolar en estadio temprano en el estudio IRS III, y esta misma adición mejoró las tasas de supervivencia y duplicó las tasas de recuperación de la vejiga en pacientes con RMS en estadio III de la vejiga. [16] [34] En niños y adultos jóvenes con rabdomioscarcoma metastásico en estadio IV, una revisión Cochrane no encontró pruebas que respalden el uso de quimioterapia de dosis alta como terapia estándar. [40]
La radioterapia , que destruye las células cancerosas con dosis focalizadas de radiación, a menudo está indicada en el tratamiento del rabdomiosarcoma, y se ha demostrado que la exclusión de este tratamiento del manejo de la enfermedad aumenta las tasas de recurrencia. La radioterapia se usa cuando la resección de la totalidad del tumor implicaría desfiguración o pérdida de órganos importantes (ojo, vejiga, etc.). Generalmente, en cualquier caso donde se sospeche una falta de resección completa, está indicada la radioterapia. [14] La administración suele realizarse después de 6 a 12 semanas de quimioterapia si todavía hay células tumorales presentes. La excepción a este esquema es la presencia de tumores parameníngeos que han invadido el cerebro, la médula espinal o el cráneo. En estos casos, el tratamiento con radiación se inicia inmediatamente. [41] [42] En algunos casos, es posible que se requiera un tratamiento de radiación especial. La braquiterapia, o la colocación de pequeñas “semillas” radiactivas directamente dentro del tumor o el sitio del cáncer, a menudo está indicada en niños con tumores de áreas sensibles como los testículos, la vejiga o la vagina. Esto reduce la dispersión y el grado de toxicidad tardía después de la dosificación. [43] La radioterapia se indica con mayor frecuencia en clasificaciones de estadios más altos.
La inmunoterapia es una modalidad de tratamiento más reciente que aún está en desarrollo. Este método implica reclutar y entrenar al sistema inmunológico del paciente para que se dirija a las células cancerosas. Esto se puede lograr mediante la administración de pequeñas moléculas diseñadas para atraer a las células inmunitarias hacia los tumores, tomando las células inmunitarias extraídas del paciente y entrenando para atacar los tumores mediante la presentación con antígeno tumoral u otros métodos experimentales. Un ejemplo específico aquí sería presentar algunas de las células dendríticas del paciente, que dirigen el sistema inmunológico a las células extrañas, con la proteína de fusión PAX3-FKHR para enfocar el sistema inmunológico del paciente a las células RMS malignas [ cita requerida ] . Todos los cánceres, incluido el rabdomiosarcoma, podrían beneficiarse potencialmente de este nuevo enfoque inmunológico [ cita requerida ] .
Pronóstico
Se ha demostrado que el pronóstico en pacientes con rabdomiosarcoma depende de la edad, el sitio del tumor, la resecabilidad del tumor, el tamaño del tumor, la afectación de los ganglios linfáticos regionales , la presencia de metástasis, el sitio y la extensión de la metástasis y las características biológicas e histopatológicas de las células tumorales. [44] La supervivencia después de la recidiva es escasa y se necesitan nuevas estrategias de terapia de rescate [45]
Epidemiología
El rabdomiosarcoma es el sarcoma de tejido blando más común en los niños, así como el tercer tumor sólido más común en los niños. Estimaciones recientes sitúan la incidencia de la enfermedad en aproximadamente 4,5 casos por millón de niños / adolescentes con aproximadamente 250 casos nuevos en los Estados Unidos cada año. [46] [44] Dado que la gran mayoría de los casos de RMS ocurren en niños o adolescentes, dos tercios de los casos notificados ocurren en jóvenes menores de 10 años. [5] El RMS también ocurre con una frecuencia ligeramente mayor en hombres que en mujeres. con una relación de aproximadamente 1,3-1,5: 1. Además, se ha informado de una prevalencia ligeramente menor de la enfermedad en niños negros y asiáticos en comparación con los niños blancos. [47] [48] [49] En la mayoría de los casos, no existen factores de riesgo predisponentes claros para el desarrollo de RMS. Tiende a ocurrir esporádicamente sin una causa obvia. Sin embargo, el RMS se ha correlacionado con síndromes de cáncer familiar y anomalías congénitas, incluida la neurofibromatosis tipo 1 , [50] síndrome de Beckwith-Wiedemann , [51] [52] síndrome de Li-Fraumeni , [53] síndrome cardio-facio-cutáneo , [54] y síndrome de Costello . [55] También se ha asociado con el uso de cocaína y marihuana por parte de los padres. [56]
Historia
El rabdomiosarcoma fue descrito por primera vez por Weber, un médico alemán, en 1845, [57] pero no fue hasta el artículo de Arthur Stout en 1946 que el RMS se clasificó formalmente. [58] Los primeros treinta años de investigación fueron realizados por el Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group (IRSG), una cooperativa independiente financiada por el National Cancer Institute (NCI) que se ha convertido en parte del Children's Oncology Group. [ cita requerida ]
Investigar
Se han identificado células madre cancerosas del rabdomiosarcoma y se ha sugerido como marcador el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos . Se están realizando estudios preclínicos en animales que intentan utilizar adenovirus de replicación condicional contra dichas células. [59] La terapia epigenética para el rabdomiosarcoma se está volviendo más importante [ cita requerida ] . Un estudio reciente de Bharathy et al. encontraron que el inhibidor de la desacetilasa, entinostat, funciona en el subtipo agresivo, rabdomiosarcoma alveolar (aRMS) al bloquear específicamente la actividad de HDAC3, evitando así la supresión epigenética de un microARN que inhibe la traducción de PAX3: FOXO1. Estos hallazgos y los ensayos clínicos en curso (ADVL1513) son prometedores para una terapia eficaz para algunos pacientes con aRMS. [ cita requerida ]
Ver también
- Rabdomioma
Referencias
- ^ "¿Qué es el rabdomiosarcoma?" . www.cancer.org .
- ^ a b Kallen, YO; Hornick, JL (enero de 2021). "La clasificación de la OMS de 2020: ¿Qué hay de nuevo en la patología del tumor de tejidos blandos?". La Revista Estadounidense de Patología Quirúrgica . 45 (1): e1 – e23. doi : 10.1097 / PAS.0000000000001552 . PMID 32796172 . S2CID 225430576 .
- ^ Kumar, Vinay; Abbas, Abul K .; Aster, Jon C. (2018). Patología básica de Robbins (Décima ed.). Filadelfia, Pensilvania. pag. 830. ISBN 9780323353175.
- ^ Chen QR, Vansant G, Oades K, et al. (Febrero de 2007). "Diagnóstico de los tumores de células azules redondas pequeñas mediante reacción en cadena de la polimerasa múltiple" . La Revista de Diagnóstico Molecular . 9 (1): 80–8. doi : 10.2353 / jmoldx.2007.060111 . PMC 1867426 . PMID 17251339 .
- ^ a b c d e Arndt CA, Crist WM (julio de 1999). "Tumores musculoesqueléticos comunes de la infancia y la adolescencia". N Engl J Med . 341 (5): 342–52. doi : 10.1056 / NEJM199907293410507 . PMID 10423470 .
- ^ Maurer HM, Beltangady M, Gehan EA y col. (Enero de 1988). "El estudio intergrupal de rabdomiosarcoma-I. Un informe final". Cáncer . 61 (2): 209-20. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19880115) 61: 2 <209 :: aid-cncr2820610202> 3.0.co; 2-l . PMID 3275486 .
- ^ Maurer HM, Gehan EA, Beltangady M y col. (Marzo de 1993). "El estudio intergrupal de rabdomiosarcoma-II". Cáncer . 71 (5): 1904–22. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19930301) 71: 5 <1904 :: aid-cncr2820710530> 3.0.co; 2-x . PMID 8448756 .
- ^ a b Pappo, AS; Shapiro, DN; Crist, WM; Maurer, HM (1 de agosto de 1995). "Biología y terapia del rabdomiosarcoma pediátrico". Revista de Oncología Clínica . 13 (8): 2123–2139. doi : 10.1200 / JCO.1995.13.8.2123 . ISSN 0732-183X . PMID 7636557 .
- ^ Koscielniak E, Rodary C, Flamant F, et al. (1992). "Rabdomiosarcoma metastásico y tumores histológicamente similares en la infancia: un análisis multicéntrico europeo retrospectivo". Med Pediatr Oncol . 20 (3): 209–14. doi : 10.1002 / mpo.2950200305 . PMID 1574030 .
- ^ a b Raney RB, Tefft M, Maurer HM y col. (Octubre de 1988). "Patrones de enfermedad y tasa de supervivencia en niños con sarcoma de tejido blando metastásico. Un informe del Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) -I". Cáncer . 62 (7): 1257–66. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19881001) 62: 7 <1257 :: aid-cncr2820620703> 3.0.co; 2-k . PMID 2843274 .
- ^ a b c d e Newton WA, Gehan EA, Webber BL y col. (Septiembre de 1995). "Clasificación de rabdomiosarcomas y sarcomas relacionados. Aspectos patológicos y propuesta de una nueva clasificación: un estudio intergrupal de rabdomiosarcoma". Cáncer . 76 (6): 1073–85. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19950915) 76: 6 <1073 :: aid-cncr2820760624> 3.0.co; 2-l . PMID 8625211 .
- ^ a b c d e Qualman, SJ; Ataúd, CM; Newton, WA; Hojo, H .; Triche, TJ; Parham, DM; Crist, WM (1 de diciembre de 1998). "Estudio intergrupal de rabdomiosarcoma: actualización para patólogos". Patología pediátrica y del desarrollo . 1 (6): 550–561. doi : 10.1007 / s100249900076 . ISSN 1093-5266 . PMID 9724344 . S2CID 25785779 .
- ^ Hiniker, Susan M .; Donaldson, Sarah S. (1 de enero de 2015). "Avances recientes en la comprensión y manejo del rabdomiosarcoma" . F1000Prime Rep . 7 : 59. doi : 10.12703 / P7-59 . ISSN 2051-7599 . PMC 4447051 . PMID 26097732 .
- ^ a b c d e f g Meyer, WH (2003). "Rabdomiosarcoma" . Medicina del cáncer de Holland-Frei (6ª ed.). Hamilton (ENCENDIDO): BC Decker.
- ^ Li, RF; Gupta, M; McCluggage, WG; Ronnett, BM (marzo de 2013). "Rabdomiosarcoma embrionario (tipo botrioide) del cuerpo uterino y cuello uterino en mujeres adultas: informe de una serie de casos y revisión de la literatura". La Revista Estadounidense de Patología Quirúrgica . 37 (3): 344–55. doi : 10.1097 / PAS.0b013e31826e0271 . PMID 23348207 . S2CID 26946298 .
- ^ a b Cecchetto, Giovanni; Bisogno, Gianni; De Corti, Federica; Dall'Igna, Patrizia; Inserra, Alessandro; Ferrari, Andrea; Garaventa, Alberto; Scagnellato, Angela; Carli, Modesto (1 de diciembre de 2007). "¿Biopsia o cirugía citorreductora como cirugía inicial para rabdomiosarcomas localmente avanzados en niños ?: la experiencia de los estudios del Grupo Cooperativo Italiano". Cáncer . 110 (11): 2561-2567. doi : 10.1002 / cncr.23079 . ISSN 0008-543X . PMID 17941028 . S2CID 25505511 .
- ^ Hays, DM; Lawrence, W .; Wharam, M .; Newton, W .; Ruymann, FB; Beltangady, M .; Maurer, HM (1 de enero de 1989). "Reescisión primaria para pacientes con tumor 'residual microscópico' después de la escisión inicial de sarcomas de sitios de tronco y extremidades". Revista de Cirugía Pediátrica . 24 (1): 5–10. doi : 10.1016 / s0022-3468 (89) 80290-8 . ISSN 0022-3468 . PMID 2723995 .
- ^ Meza, Jane L .; Anderson, James; Pappo, Alberto S .; Meyer, William H .; Grupo de Oncología Infantil (20-08-2006). "Análisis de factores pronósticos en pacientes con rabdomiosarcoma no metastásico tratados en estudios de rabdomiosarcoma intergrupales III y IV: el Grupo de Oncología Infantil". Revista de Oncología Clínica . 24 (24): 3844–3851. doi : 10.1200 / JCO.2005.05.3801 . ISSN 1527-7755 . PMID 16921036 .
- ^ Folpe, Andrew L .; McKenney, Jesse K .; Puente, Julia A .; Weiss, Sharon W. (1 de septiembre de 2002). "Rabdomiosarcoma esclerosante en adultos: informe de cuatro casos de una variante de rabdomiosarcoma hialinizante rica en matriz que puede confundirse con osteosarcoma, condrosarcoma o angiosarcoma". La Revista Estadounidense de Patología Quirúrgica . 26 (9): 1175-1183. doi : 10.1097 / 00000478-200209000-00008 . ISSN 0147-5185 . PMID 12218574 . S2CID 1792514 .
- ^ Crist, WM; Anderson, JR; Meza, JL; Freidora, C .; Raney, RB; Ruymann, FB; Breneman, J .; Qualman, SJ; Wiener, E. (15 de junio de 2001). "Estudio de rabdomiosarcoma intergrupal-IV: resultados para pacientes con enfermedad no metastásica". Revista de Oncología Clínica . 19 (12): 3091–3102. doi : 10.1200 / JCO.2001.19.12.3091 . ISSN 0732-183X . PMID 11408506 .
- ^ "Factores de riesgo para el rabdomiosarcoma" . www.cancer.org .
- ^ Robertson, JC; Jorcyk, CL; Oxford, JT (15 de mayo de 2018). "Síndrome de DICER1: mutaciones de DICER1 en cánceres raros" . Cánceres . 10 (5): 143. doi : 10,3390 / cancers10050143 . PMC 5977116 . PMID 29762508 .
- ^ a b Davis RJ, D'Cruz CM, Lovell MA, Biegel JA, Barr FG (1994). "Fusión de PAX7 a FKHR por la variante t (1; 13) (p36; q14) translocación en rabdomiosarcoma alveolar" . Investigación del cáncer . 54 (11): 2869–2872. PMID 8187070 .
- ^ a b Barr, FG; Galili, N .; Holick, J .; Biegel, JA; Rovera, G .; Emanuel, BS (1 de febrero de 1993). "Reordenamiento del gen de caja emparejada PAX3 en el rabdomiosarcoma alveolar de tumor sólido pediátrico". Genética de la naturaleza . 3 (2): 113-117. doi : 10.1038 / ng0293-113 . ISSN 1061-4036 . PMID 8098985 . S2CID 794511 .
- ^ a b c d Merlino, G .; Helman, LJ (20 de septiembre de 1999). "Rabdomiosarcoma: trabajando las vías". Oncogén . 18 (38): 5340–5348. doi : 10.1038 / sj.onc.1203038 . ISSN 0950-9232 . PMID 10498887 . S2CID 23071344 .
- ^ a b Barr, FG; Chatten, J .; D'Cruz, CM; Wilson, AE; Nauta, LE; Nycum, LM; Biegel, JA; Womer, RB (15 de febrero de 1995). "Ensayos moleculares de translocaciones cromosómicas en el diagnóstico de sarcomas de tejidos blandos pediátricos". JAMA . 273 (7): 553–557. doi : 10.1001 / jama.273.7.553 . ISSN 0098-7484 . PMID 7530783 .
- ^ Kelly, KM; Womer, RB; Sorensen, PH; Xiong, QB; Barr, FG (1 de mayo de 1997). "Las fusiones de genes comunes y variantes predicen distintos fenotipos clínicos en rabdomiosarcoma" . Revista de Oncología Clínica . 15 (5): 1831–1836. doi : 10.1200 / JCO.1997.15.5.1831 . ISSN 0732-183X . PMID 9164192 .
- ^ a b c Gryder, Berkley E .; Yohe, Marielle E .; Chou, Hsien-Chao; Zhang, Xiaohu; Marques, Joana; Wachtel, Marco; Schaefer, Beat; Sen, Nirmalya; Canción, joven (1 de agosto de 2017). "PAX3 – FOXO1 establece superpotenciadores miogénicos y confiere vulnerabilidad de bromodominio BET" . Descubrimiento del cáncer . 7 (8): 884–899. doi : 10.1158 / 2159-8290.CD-16-1297 . ISSN 2159-8274 . PMC 7802885 . PMID 28446439 .
- ^ Visser, M .; Sijmons, C .; Bras, J .; Arceci, RJ; Godfried, M .; Valentijn, LJ; Voûte, PA; Baas, F. (1 de septiembre de 1997). "Alelotipo del rabdomiosarcoma pediátrico". Oncogén . 15 (11): 1309-1314. doi : 10.1038 / sj.onc.1201302 . ISSN 0950-9232 . PMID 9315099 . S2CID 8160066 .
- ^ Oliner, JD; Kinzler, KW; Meltzer, PS; George, DL; Vogelstein, B. (2 de julio de 1992). "Amplificación de un gen que codifica una proteína asociada a p53 en sarcomas humanos" (PDF) . Naturaleza . 358 (6381): 80–83. Código Bibliográfico : 1992Natur.358 ... 80O . doi : 10.1038 / 358080a0 . hdl : 2027,42 / 62637 . PMID 1614537 . S2CID 1056405 .
- ^ Weber-Hall, S .; Anderson, J .; McManus, A .; Abe, S .; Nojima, T .; Pinkerton, R .; Pritchard-Jones, K .; Shipley, J. (15 de julio de 1996). "Ganancias, pérdidas y amplificación de material genómico en rabdomiosarcoma analizado por hibridación genómica comparativa". Investigación del cáncer . 56 (14): 3220–3224. ISSN 0008-5472 . PMID 8764111 .
- ^ Epstein, JA; Lámpara.; Jepeal, L .; Maas, RL; Shapiro, DN (19 de mayo de 1995). "Pax3 inhibe la diferenciación miogénica de células de mioblastos cultivadas". La revista de química biológica . 270 (20): 11719-11722. doi : 10.1074 / jbc.270.20.11719 . ISSN 0021-9258 . PMID 7744814 . S2CID 25993698 .
- ^ a b Yohe, Marielle E .; Gryder, Berkley E .; Shern, Jack F .; Song, Young K .; Chou, Hsien-Chao; Sindiri, Sivasish; Mendoza, Arnulfo; Patidar, Rajesh; Zhang, Xiaohu (4 de julio de 2018). "La inhibición de MEK induce MYOG y remodela superpotenciadores en rabdomiosarcoma impulsado por RAS" . Medicina traslacional de la ciencia . 10 (448): eaan4470. doi : 10.1126 / scitranslmed.aan4470 . ISSN 1946-6234 . PMC 8054766 . PMID 29973406 . S2CID 206694560 .
- ^ a b c d e Dagher, R .; Helman, L. (1 de enero de 1999). "Rabdomiosarcoma: una descripción" . El oncólogo . 4 (1): 34–44. doi : 10.1634 / theoncologist.4-1-34 . ISSN 1083-7159 . PMID 10337369 .
- ^ Cessna, MH; Zhou, H .; Perkins, SL; Tripp, SR; Layfield, L .; Daines, C .; Ataúd, CM (1 de septiembre de 2001). "¿La expresión de myogenin y myoD1 es específica para el rabdomiosarcoma? Un estudio de 150 casos, con énfasis en imitaciones de células fusiformes". La Revista Estadounidense de Patología Quirúrgica . 25 (9): 1150-1157. doi : 10.1097 / 00000478-200109000-00005 . ISSN 0147-5185 . PMID 11688574 . S2CID 46691289 .
- ^ Kumar, S .; Perlman, E .; Harris, CA; Raffeld, M .; Tsokos, M. (1 de septiembre de 2000). "La miogenina es un marcador específico para el rabdomiosarcoma: un estudio inmunohistoquímico en tejidos incluidos en parafina". Patología moderna . 13 (9): 988–993. doi : 10.1038 / modpathol.3880179 . ISSN 0893-3952 . PMID 11007039 . S2CID 21756898 .
- ^ a b c Lawrence, W .; Anderson, JR; Gehan, EA; Maurer, H. (15 de septiembre de 1997). "Estadificación TNM previa al tratamiento del rabdomiosarcoma infantil: un informe del grupo de estudio de rabdomiosarcoma intergrupal. Grupo de estudio de cáncer infantil. Grupo de oncología pediátrica". Cáncer . 80 (6): 1165-1170. doi : 10.1002 / (sici) 1097-0142 (19970915) 80: 6 <1165 :: aid-cncr21> 3.0.co; 2-5 . ISSN 0008-543X . PMID 9305719 .
- ^ Pedrick, TJ; Donaldson, SS; Cox, RS (1 de marzo de 1986). "Rabdomiosarcoma: la experiencia de Stanford utilizando un sistema de estadificación TNM". Revista de Oncología Clínica . 4 (3): 370–378. doi : 10.1200 / JCO.1986.4.3.370 . ISSN 0732-183X . PMID 3950676 .
- ^ Ruymann, FB; Grovas, AC (1 de enero de 2000). "Avances en el diagnóstico y tratamiento del rabdomiosarcoma y sarcomas de tejidos blandos relacionados" . Investigación del cáncer . 18 (3): 223–241. doi : 10.3109 / 07357900009031827 . ISSN 0735-7907 . PMID 10754991 . S2CID 25749451 .
- ^ Admiraal, Rick; van der Paardt, Marcel; Kobes, Jasmijn; Kremer, Leontien CM; Bisogno, Gianni; Merks, Johannes HM (8 de diciembre de 2010). "Quimioterapia de dosis alta para niños y adultos jóvenes con rabdomiosarcoma en estadio IV". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (12): CD006669. doi : 10.1002 / 14651858.cd006669.pub2 . ISSN 1465-1858 . PMID 21154373 .
- ^ Raney, RB; Tefft, M .; Newton, WA; Ragab, AH; Lawrence, W .; Gehan, EA; Maurer, HM (1 de enero de 1987). "Mejor pronóstico con el tratamiento intensivo de niños con sarcomas de tejidos blandos craneales que surgen en sitios parameníngeos no orbitarios. Un informe del estudio intergrupal de rabdomiosarcoma". Cáncer . 59 (1): 147-155. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19870101) 59: 1 <147 :: aid-cncr2820590129> 3.0.co; 2-8 . ISSN 0008-543X . PMID 3791141 .
- ^ Raney, Richard Beverly; Meza, Jane; Anderson, James R .; Freidora, Christopher J .; Donaldson, Sarah S .; Breneman, John C .; Fitzgerald, Thomas J .; Gehan, Edmund A .; Michalski, Jeff M. (1 de enero de 2002). "Tratamiento de niños y adolescentes con sarcoma parameníngeo localizado: experiencia de los protocolos del grupo de estudio de rabdomiosarcoma intergrupal IRS-II a –IV, 1978-1997". Oncología médica y pediátrica . 38 (1): 22–32. doi : 10.1002 / mpo.1259 . ISSN 0098-1532 . PMID 11835233 .
- ^ Healey, EA; Shamberger, RC; Grier, ÉL; Loeffler, JS; Tarbell, Nueva Jersey (15 de mayo de 1995). "Una experiencia de 10 años de braquiterapia pediátrica". Revista Internacional de Oncología Radioterápica, Biología, Física . 32 (2): 451–455. doi : 10.1016 / 0360-3016 (95) 00520-9 . ISSN 0360-3016 . PMID 7772200 .
- ^ a b Comité editorial de tratamiento pediátrico del PDQ (2002-01-01). Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil (PDQ®): Versión para profesionales de la salud . Bethesda (MD): Instituto Nacional del Cáncer (EE. UU.). PMID 26389243 .
- ^ https://www.researchgate.net/publication/342370291_Case_Report_of_a_Local_Recurrence_of_Spindle_Cell_Embryonal_Rhabdomyosarcoma
- ^ Ognjanovic, Simona; Linabery, Amy M .; Charbonneau, Bridget; Ross, Julie A. (15 de septiembre de 2009). "Tendencias en la incidencia y la supervivencia del rabdomiosarcoma infantil en los Estados Unidos, 1975-2005" . Cáncer . 115 (18): 4218–4226. doi : 10.1002 / cncr.24465 . ISSN 0008-543X . PMC 2953716 . PMID 19536876 .
- ^ Wexler, LH; Herman, LJ (1997). Principios y práctica de la oncología pediátrica. 3ª ed . Filadelfia: Lippincott-Raven. págs. 799–829.
- ^ Stiller, CA; McKinney, PA; Manojo, KJ; Bailey, CC; Lewis, IJ (1 de septiembre de 1991). "Cáncer infantil y grupo étnico en Gran Bretaña: un estudio del Grupo de estudio del cáncer de niños del Reino Unido (UKCCSG)" . Revista británica de cáncer . 64 (3): 543–548. doi : 10.1038 / bjc.1991.347 . ISSN 0007-0920 . PMC 1977662 . PMID 1654982 .
- ^ Stiller, CA; Parkint, DM (1 de enero de 1994). "Variaciones internacionales en la incidencia de sarcomas de tejidos blandos infantiles". Epidemiología pediátrica y perinatal . 8 (1): 107-119. doi : 10.1111 / j.1365-3016.1994.tb00439.x . ISSN 1365-3016 . PMID 8153013 .
- ^ Yang, P .; Grufferman, S .; Khoury, MJ; Schwartz, AG; Kowalski, J .; Ruymann, FB; Maurer, HM (1 de enero de 1995). "Asociación de rabdomiosarcoma infantil con neurofibromatosis tipo I y defectos de nacimiento" . Epidemiología genética . 12 (5): 467–474. doi : 10.1002 / gepi.1370120504 . ISSN 0741-0395 . PMID 8557179 . S2CID 23924644 .
- ^ Smith, AC; Squire, JA; Thorner, P .; Zielenska, M .; Shuman, C .; Grant, R .; Chitayat, D .; Nishikawa, JL; Weksberg, R. (1 de diciembre de 2001). "Asociación de rabdomiosarcoma alveolar con el síndrome de Beckwith-Wiedemann". Patología pediátrica y del desarrollo . 4 (6): 550–558. doi : 10.1007 / s10024001-0110-6 . ISSN 1093-5266 . PMID 11826361 . S2CID 8824095 .
- ^ Cohen, PR; Kurzrock, R. (1 de enero de 1995). "Varias genodermatosis: síndrome de Beckwith-Wiedemann, síndrome de Birt-Hogg-Dube, síndrome de melanoma de luna múltiple atípica familiar, tilosis hereditaria, incontinencia pigmentaria y pezones supernumerarios". Clínicas Dermatológicas . 13 (1): 211-229. doi : 10.1016 / S0733-8635 (18) 30121-9 . ISSN 0733-8635 . PMID 7712645 .
- ^ Malkin, D .; Li, FP; Fuerte, LC; Fraumeni, JF; Nelson, CE; Kim, DH; Kassel, J .; Gryka, MA; Bischoff, FZ (30 de noviembre de 1990). "Mutaciones de la línea germinal p53 en un síndrome familiar de cáncer de mama, sarcomas y otras neoplasias". Ciencia . 250 (4985): 1233–1238. Código Bibliográfico : 1990Sci ... 250.1233M . doi : 10.1126 / science.1978757 . ISSN 0036-8075 . PMID 1978757 .
- ^ Bisogno, G .; Murgia, A .; Mammi, I .; Strafella, MS; Carli, M. (1 de octubre de 1999). "Rabdomiosarcoma en un paciente con síndrome cardio-facio-cutáneo". Revista de hematología / oncología pediátrica . 21 (5): 424–427. doi : 10.1097 / 00043426-199909000-00016 . ISSN 1077-4114 . PMID 10524458 .
- ^ Gripp, Karen W .; Scott, Charles I .; Nicholson, Linda; McDonald-McGinn, Donna M .; Ozeran, J. Daniel; Jones, Marilyn C .; Lin, Angela E .; Zackai, Elaine H. (15 de febrero de 2002). "Cinco pacientes con síndrome de Costello adicionales con rabdomiosarcoma: propuesta para un protocolo de detección de tumores". Revista Estadounidense de Genética Médica . 108 (1): 80–87. doi : 10.1002 / ajmg.10241 . ISSN 0148-7299 . PMID 11857556 .
- ^ Grufferman, S .; Schwartz, AG; Ruymann, FB; Maurer, HM (1 de mayo de 1993). "Uso de cocaína y marihuana por parte de los padres y mayor riesgo de rabdomiosarcoma en sus hijos" . Causas y control del cáncer . 4 (3): 217–224. doi : 10.1007 / bf00051316 (inactivo el 31 de mayo de 2021). ISSN 0957-5243 . JSTOR 3552846 . PMID 8318638 .Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de mayo de 2021 ( enlace )
- ^ Weber, CO (1854). "Anatomische Untersuchung einer hypertrophische Zunge nebst Bemerkungen uber die Neubildung quergestreifter Muskelfasern". Virchows Arch Path Anat .
- ^ Stout, Arthur Purdy (1 de marzo de 1946). "Rabdomiosarcoma de los músculos esqueléticos" . Annals of Surgery . 123 (3): 447–472. doi : 10.1097 / 00000658-194603000-00011 . ISSN 0003-4932 . PMC 1803493 . PMID 17858752 .
- ^ Tanoue K (enero de 2014). "El adenovirus de replicación condicional que responde a la supervivencia mata las células madre del rabdomiosarcoma de manera más eficiente que su progenie" . J Transl Med . 12 : 27. doi : 10.1186 / 1479-5876-12-27 . PMC 3925355 . PMID 24467821 .
- Saboo, SS; Krajewski, KM; Zukotynski, K .; Howard, S .; Jagannathan, JP; Hornick, JL; Ramaiya, N. (2012). "Características de imagen del rabdomiosarcoma adulto primario y secundario". Revista estadounidense de roentgenología . 199 (6): W694 – W703. doi : 10.2214 / AJR.11.8213 . PMID 23169742 .
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|