Richard D. Wood (nacido el 3 de junio de 1955 en Boulder, Colorado ) es un biólogo molecular estadounidense que se especializa en la investigación de la reparación y mutación del ADN . [1] Es conocido por sus estudios pioneros sobre la reparación por escisión de nucleótidos (NER), particularmente por reconstituir el conjunto mínimo de proteínas involucradas en este proceso, [2] [3] identificando el antígeno nuclear de células proliferantes ( PCNA ) [4] como parte de el complejo NER y la identificación de polimerasas reparadoras de mamíferos . [5] [6]
La vía de reparación del ADN NER es un mecanismo complejo que utilizan las células para reparar el daño del ADN causado por la exposición al sol ultravioleta. La vía es esencial para la vida y los niños que nacen con mutaciones en los genes que codifican las proteínas NER desarrollan xeroderma pigmentoso o XP. Los pacientes con XP no pueden reparar las mutaciones del ADN, en particular los dímeros de pirimidina , causados por los rayos ultravioleta y deben protegerse continuamente de la luz solar para evitar cánceres y cicatrices fatales en la piel. En la década de 1980, los científicos (en particular Aziz Sancar ) habían descubierto cómo funciona la NER en las bacterias, pero esta vía seguía siendo poco conocida en las células de mamíferos.
El primer avance de Wood se produjo en 1988, después de que se mudó a Inglaterra para trabajar en el Imperial Cancer Research Fund con Tomas Lindahl (Lindahl, Sancar y Paul Modrich recibirían más tarde el Premio Nobel de Química 2015 por sus contribuciones a la reparación del ADN). Trabajando en el laboratorio de Lindahl, Wood desarrolló una forma de realizar NER en el ADN en un tubo de ensayo utilizando extractos crudos sin células de los tejidos. [7] Al realizar esta prueba en extractos derivados de células sanguíneas de niños con XP, Wood pudo comenzar a descifrar qué proteínas diferentes están involucradas en el proceso NER. Los extractos de niños con XP del grupo A, por ejemplo, podrían "complementarse" para reanudar la reparación del ADN agregando extractos de niños con XP del grupo C (que tienen una proteína del grupo A normal pero una proteína del grupo C no funcional).
Wood estableció su propio grupo en ICRF y, durante la siguiente década, realizó una serie de experimentos bioquímicos para comprender cada paso del proceso de reparación mediante la adición de proteínas purificadas individuales. [8] La reparación (en particular de los dímeros de pirimidina inducidos por los rayos UV ) incluye el reconocimiento del sitio dañado (probablemente al detectar una burbuja no apareada en el sitio de la mutación), cortar el ADN en los sitios aguas arriba y aguas abajo, escindir el ADN dañado y luego rellenar el Brecha de ADN monocatenario usando una polimerasa, con la hebra opuesta que sirve como plantilla para la secuencia adecuada para el parche de reparación. Dado que múltiples proteínas están involucradas en la NER, diferentes pacientes con XP pueden tener diferentes mutaciones genéticas (llamadas "grupos de complementación" según qué enzima es defectuosa en la vía NER). En última instancia, su grupo demostró que toda la vía NER podría realizarse de forma sintética reconstituyendo 30 proteínas purificadas diferentes, lo que le permitió definir la reparación del ADN a nivel molecular. [9] Desde que regresó a los Estados Unidos, su laboratorio se ha centrado en el papel que desempeñan las polimerasas en la realización de reparaciones de translesiones de "emergencia" que conducen a errores mutacionales adicionales y contribuyen a la aparición de cánceres. [10]
Madera recibió su BS grado en Biología de Westminster College, Salt Lake City Utah (1977), su Ph.D. Licenciado en Biofísica en la Universidad de California, Berkeley (1981), y fue becario postdoctoral en la Universidad de Yale de 1982 a 1985. Actualmente tiene la Cátedra Distinguida Grady F. Saunders en Biología Molecular en el Departamento de Carcinogénesis de la Universidad de Texas. MD Anderson Cancer Center (División de Investigación del Parque de las Ciencias) en Smithville, Texas . Es bajista de jazz (fue compañero de cuarto del compositor y orquestador de HollywoodGeoff Stradling ) y toca en bandas locales y junto con su esposa Enid Wood, violinista y artista Pinturas de ENID WOOD | MADERA ENID .