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Rivastigmina
Estructura química de la rivastigmina.svg
Rivastigmina bola y palo.png
Datos clinicos
Nombres comercialesExelon, Prometax, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa602009
Datos de licencia
Categoría de embarazo
  • AU : B2
Vías de administraciónPor vía oral , parche transdérmico
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • EE . UU . : solo ℞
  • UE : solo con receta
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad60 a 72%
Enlace proteico40%
MetabolismoHígado , vía pseudocolinesterasa
Vida media de eliminación1,5 horas
Excreción97% en orina
Identificadores
  • ( S ) -3- [1- (dimetilamino) etil] fenil N -etil- N metilcarbamato
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.120.679 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 14 H 22 N 2 O 2
Masa molar250,342  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = C (Oc1cc (ccc1) [C @@ H] (N (C) C) C) N (CC) C
  • EnChI = 1S / C14H22N2O2 / c1-6-16 (5) 14 (17) 18-13-9-7-8-12 (10-13) 11 (2) 15 (3) 4 / h7-11H, 6H2, 1-5H3 / t11- / m0 / s1 chequeY
  • Clave: XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N chequeY
 ☒nortechequeY (¿qué es esto?) (verificar)  

La rivastigmina (vendida bajo el nombre comercial Exelon entre otros) es un inhibidor de la colinesterasa que se usa para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer leve a moderada y el Parkinson . [1] El fármaco se puede administrar por vía oral o mediante un parche transdérmico ; la última forma reduce la prevalencia de efectos secundarios, [2] que típicamente incluyen náuseas y vómitos. [3]

El fármaco se elimina a través de la orina y parece tener relativamente pocas interacciones fármaco-fármaco. [3]

Fue patentado en 1985 y entró en uso médico en 1997. [4]

Usos médicos [ editar ]

Las cápsulas, la solución líquida y los parches de rivastigmina se utilizan para el tratamiento de la demencia leve a moderada del tipo Alzheimer y para la demencia leve a moderada relacionada con la enfermedad de Parkinson .

La rivastigmina ha demostrado efectos terapéuticos sobre los problemas cognitivos (pensamiento y memoria), funcionales (actividades de la vida diaria) y de comportamiento comúnmente asociados con las demencias de Alzheimer [5] [6] [7] [8] y de la enfermedad de Parkinson. [9]

Eficacia [ editar ]

En personas con cualquier tipo de demencia, se ha demostrado que la rivastigmina proporciona efectos sintomáticos significativos que pueden permitir a los pacientes permanecer independientes y "ser ellos mismos" durante más tiempo. En particular, parece mostrar efectos de tratamiento marcados en pacientes que muestran un curso más agresivo de la enfermedad, como aquellos con una edad de inicio más temprana, un estado nutricional deficiente o aquellos que experimentan síntomas como delirios o alucinaciones. [10] Por ejemplo, la presencia de alucinaciones parece ser un predictor de respuestas especialmente fuertes a la rivastigmina, tanto en pacientes con Alzheimer como con Parkinson. [11] [12]Estos efectos podrían reflejar la inhibición adicional de la butirilcolinesterasa, que está implicada en la progresión de los síntomas y podría proporcionar beneficios adicionales sobre los fármacos selectivos para la acetilcolinesterasa en algunos pacientes. [10] [11] Los pacientes con demencia por infarto múltiple pueden mostrar una leve mejoría en las funciones ejecutivas y el comportamiento. No hay evidencia firme que respalde su uso en pacientes con esquizofrenia.

Su eficacia es similar a la del donepezilo y la tacrina . Las dosis inferiores a 6 mg / día pueden resultar ineficaces. Los efectos de este tipo de fármaco en diferentes tipos de demencia (incluida la demencia de Alzheimer) son modestos y aún no está claro qué inhibidor de esterasa de AChE (BChE) es mejor en la demencia de Parkinson, aunque la rivastigmina está bien estudiada.

Efectos secundarios [ editar ]

Los efectos secundarios pueden incluir náuseas y vómitos, disminución del apetito y pérdida de peso. [3]

Se ha postulado que la fuerte potencia de la rivastigmina, proporcionada por su mecanismo inhibidor dual, provoca más náuseas y vómitos durante la fase de titulación del tratamiento con rivastigmina oral. [3] Esto refuerza la importancia de tomar las formas orales de estos medicamentos con los alimentos según lo prescrito. [13] Sin embargo, las tasas de náuseas y vómitos se reducen notablemente con el parche de rivastigmina una vez al día (que se puede aplicar en cualquier momento del día, con o sin alimentos). Los pacientes y los cuidadores deben conocer las señales de advertencia de posibles toxicidades y saber cuándo llamar a su médico. En el caso del parche y las formulaciones orales, pueden producirse erupciones cutáneas, momento en el que los pacientes deben comunicarse con su médico de inmediato. [14]Para el parche, los pacientes y los cuidadores deben vigilar si hay picazón intensa, enrojecimiento, hinchazón o ampollas en la ubicación del parche. Si esto ocurre, retire el parche, enjuague el área y llame al médico de inmediato. [15]

En un gran ensayo clínico del parche de rivastigmina en 1195 pacientes con enfermedad de Alzheimer, la dosis objetivo de parche de 9,5 mg / 24 horas proporcionó efectos clínicos similares (por ejemplo, memoria y pensamiento, actividades de la vida diaria, concentración) como las dosis más altas de rivastigmina. cápsulas, pero con un tercio menos de informes de náuseas y vómitos. [2]

El uso de rivastigmina se asoció con una mayor frecuencia de informes de muerte como evento adverso en la base de datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos en comparación con los otros medicamentos inhibidores de la acetilcolinesterasa donepezil y galantamina. [dieciséis]

Administración [ editar ]

El tartrato de rivastigmina es un polvo cristalino fino de color blanco a blanquecino que es tanto lipofílico (soluble en grasas) como hidrofílico (soluble en agua). Viene en una variedad de administraciones que incluyen una cápsula, una solución y un parche transdérmico . Como otros inhibidores de la colinesterasa , requiere que las dosis se incrementen gradualmente durante varias semanas; esto generalmente se conoce como la fase de titulación. [3]Las dosis orales de rivastigmina deben titularse con un incremento de 3 mg por día cada 2 a 4 semanas. Para la dosificación oral, se recomienda una dosis inicial de 1,5 mg dos veces al día seguida de un aumento de 1,5 mg / dosis después de cuatro semanas. La dosis debe aumentar siempre que los efectos secundarios sean tolerables. Se debe recordar a los pacientes que lo tomen con las comidas. Para el parche transdérmico, una dosis inicial de 4,6 mg por día aumenta a 9,5 mg por día después de cuatro semanas si el paciente no experimenta ningún efecto secundario intolerable. [14] Se debe recordar a los pacientes o cuidadores que se quiten el parche viejo todos los días, roten los sitios y coloquen uno nuevo. Se recomienda que el parche se aplique en la parte superior de la espalda o el torso. [15]

La rivastigmina está clasificada en la categoría B del embarazo , con datos insuficientes sobre los riesgos asociados con la lactancia. En casos de sobredosis, se usa atropina para revertir la bradicardia . La diálisis es ineficaz debido a la vida media del fármaco. [ cita requerida ]

Farmacodinámica [ editar ]

La rivastigmina, un inhibidor de la colinesterasa , inhibe tanto la butirilcolinesterasa como la acetilcolinesterasa (a diferencia del donepezil , que inhibe selectivamente la acetilcolinesterasa). Se cree que actúa inhibiendo estas enzimas colinesterasas, que de otro modo degradarían el neurotransmisor acetilcolina del cerebro . [17]

Farmacocinética [ editar ]

Cuando se administra por vía oral, la rivastigmina se absorbe bien, con una biodisponibilidad de alrededor del 40% en la dosis de 3 mg. La farmacocinética es lineal hasta 3 mg dos veces al día , pero no lineal en dosis más altas. La eliminación se realiza a través de la orina. Las concentraciones plasmáticas máximas se observan en aproximadamente una hora, con concentraciones máximas en el líquido cefalorraquídeo a las 1.4 a 3.8 horas. Cuando se administra mediante un parche transdérmico una vez al día, el perfil farmacocinético de rivastigmina es mucho más suave, en comparación con las cápsulas, con concentraciones plasmáticas máximas más bajas y fluctuaciones reducidas. [18] El parche de rivastigmina de 9,5 mg / 24 h proporciona una exposición comparable a la de las cápsulas de 12 mg / día (la dosis oral más alta recomendada). [18]

El compuesto atraviesa la barrera hematoencefálica. La unión a proteínas plasmáticas es del 40%. [19] La principal ruta de metabolismo es por sus enzimas diana a través de la hidrólisis mediada por colinesterasa. La eliminación pasa por alto el sistema hepático, por lo que las isoenzimas del citocromo P450 (CYP) hepático no están involucradas. [20] Se ha sugerido que el bajo potencial de interacciones fármaco-fármaco (que podría provocar efectos adversos) se debe a esta vía en comparación con muchos fármacos comunes que utilizan la vía metabólica del citocromo P450. [3]

Historia [ editar ]

La rivastigmina fue desarrollada por Marta Weinstock-Rosin del Departamento de Farmacología de la Universidad Hebrea de Jerusalén [21] y vendida a Novartis por Yissum para su desarrollo comercial. Es un derivado semisintético de fisostigmina . [22] Ha estado disponible en cápsulas y formulaciones líquidas desde 1997. [13] En 2006, se convirtió en el primer producto aprobado a nivel mundial para el tratamiento de la demencia leve a moderada asociada con la enfermedad de Parkinson ; [23] y en 2007 el parche transdérmico de rivastigmina se convirtió en el primer tratamiento con parche para la demencia.

Referencias [ editar ]

  1. ^ Khoury, Rita; Rajamanickam, Jayashree; Grossberg, George T. (8 de enero de 2018). "Una actualización sobre la seguridad de las terapias actuales para la enfermedad de Alzheimer: centrarse en la rivastigmina" . Avances terapéuticos en la seguridad de los medicamentos . Publicaciones SAGE. 9 (3): 171-178. doi : 10.1177/2042098617750555 . ISSN  2042-0986 . PMC  5810854 . PMID  29492246 .
  2. ^ a b Winblad, B .; Grossberg, G .; Frölich, L .; Farlow, M .; Zechner, S .; Nagel, J .; Lane, R. (2007). "IDEAL: un estudio doble ciego controlado con placebo de 6 meses del primer parche cutáneo para la enfermedad de Alzheimer". Neurología . 69 (4 Suppl 1): S14 – S22. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000281847.17519.e0 . PMID 17646619 . S2CID 38846813 .  
  3. ↑ a b c d e f Inglis, F. (2002). "La tolerabilidad y seguridad de los inhibidores de colinesterasa en el tratamiento de la demencia". Revista Internacional de Práctica Clínica. Suplemento (127): 45–63. PMID 12139367 . 
  4. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 540. ISBN 9783527607495.
  5. ^ Corey-Bloom, J .; Anand, R .; Veach, J. (1998). "Un ensayo aleatorizado que evalúa la eficacia y seguridad de ENA 713 (tartrato de rivastigmina), un nuevo inhibidor de la acetilcolinesterasa, en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderadamente grave" . Revista Internacional de Psicofarmacología Geriátrica . 1 (2): 55–65.
  6. ^ Rosler, M .; Anand, R .; Cicin-Sain, A .; Gauthier, S .; Agid, Y .; Dal-Bianco, P .; Stähelin, HB; Hartman, R .; Gharabawi, M .; Bayer, T. (1999). "Eficacia y seguridad de la rivastigmina en pacientes con enfermedad de Alzheimer: comentario de ensayo controlado aleatorio internacional: otra pieza del rompecabezas de Alzheimer" . BMJ . 318 (7184): 633–638. doi : 10.1136 / bmj.318.7184.633 . PMC 27767 . PMID 10066203 .  
  7. ^ Finkel, SI (2004). "Efectos de la rivastigmina sobre los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia en la enfermedad de Alzheimer". Terapéutica clínica . 26 (7): 980–990. doi : 10.1016 / S0149-2918 (04) 90172-5 . PMID 15336465 . 
  8. ^ Rösler, M .; Retz, W .; Retz-Junginger, P .; Dennler, HJ (1998). "Efectos del tratamiento de dos años con el inhibidor de colinesterasa rivastigmina sobre los síntomas conductuales en la enfermedad de Alzheimer" . Neurología del comportamiento . 11 (4): 211–216. doi : 10.1155 / 1999/168023 . PMID 11568422 . 
  9. ↑ Emre, M .; Aarsland, D .; Albanese, A .; Byrne, EJ; Deuschl, GN; De Deyn, PP; Durif, F .; Kulisevsky, J .; Van Laar, T .; Lees, A .; Poewe, W .; Robillard, A .; Rosa, MM; Wolters, E .; Quarg, P .; Tekin, S .; Lane, R. (2004). "Rivastigmina para la demencia asociada con la enfermedad de Parkinson" (PDF) . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 351 (24): 2509-2518. doi : 10.1056 / NEJMoa041470 . PMID 15590953 .  
  10. ↑ a b Gauthier, S .; Vellas, B .; Farlow, M .; Quemar, D. (2006). "Curso agresivo de la enfermedad en la demencia". Alzheimer y demencia . 2 (3): 210–217. doi : 10.1016 / j.jalz.2006.03.002 . PMID 19595889 . S2CID 30562189 .  
  11. ^ a b Touchon, J .; Bergman, H .; Bullock, R .; Rapatz, GN; Nagel, J .; Lane, R. (2006). "Respuesta a rivastigmina o donepezil en pacientes con Alzheimer con síntomas sugestivos de patología concomitante con cuerpos de Lewy". Investigación y opinión médica actual . 22 (1): 49–59. doi : 10.1185 / 030079906X80279 . PMID 16393430 . S2CID 29977831 .  
  12. ^ Burn, D .; Emre, M .; McKeith, I .; De Deyn, PP; Aarsland, D .; Hsu, C .; Lane, R. (2006). "Efectos de la rivastigmina en pacientes con y sin alucinaciones visuales en la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson". Trastornos del movimiento . 21 (11): 1899-1907. doi : 10.1002 / mds.21077 . PMID 16960863 . S2CID 24621350 .  
  13. ^ a b Novartis Pharmaceuticals Corporation "Inserto de producto Exelon" junio de 2006
  14. ^ a b https://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/exelon.pdf [ se necesita cita completa ]
  15. ^ a b "Tratar la enfermedad de Alzheimer | Parche Exelon® (sistema transdérmico de rivastigmina)" .
  16. ↑ Ali TB, Schleret TR, Reilly BM, Chen WY, Abagyan R (2015). "Efectos adversos de los inhibidores de colinesterasa en la demencia, según las bases de datos de farmacovigilancia de Estados Unidos y Canadá" . PLOS ONE . 10 (12): e0144337. Código bibliográfico : 2015PLoSO..1044337A . doi : 10.1371 / journal.pone.0144337 . PMC 4671709 . PMID 26642212 .  
  17. ^ Camps, P. Munoz-Torrero D. (febrero de 2002). "Fármacos colinérgicos en farmacoterapia de la enfermedad de Alzheimer". Mini Rev Med Chem . 2 (1): 11-25. doi : 10.2174 / 1389557023406638 . PMID 12369954 . 
  18. ^ a b Cummings, J .; Lefevre, G .; Pequeño, G .; Appel-Dingemanse, S. (2007). "Justificación farmacocinética del parche de rivastigmina". Neurología . 69 (4 Suppl 1): S10-13. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000281846.40390.50 . PMID 17646618 . S2CID 21290898 .  
  19. ^ Jann, MW; Shirley, KL; Pequeño, GW (2002). "Farmacocinética clínica y farmacodinámica de los inhibidores de colinesterasa". Farmacocinética clínica . 41 (10): 719–739. doi : 10.2165 / 00003088-200241100-00003 . PMID 12162759 . S2CID 22768375 .  
  20. ^ Jann, MW (2000). "Rivastigmina, un inhibidor de la colinesterasa de nueva generación para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer". Farmacoterapia . 20 (1): 1–12. doi : 10.1592 / phco.20.1.1.34664 . PMID 10641971 . S2CID 25007829 .  
  21. ^ "Exelon" . Transferencia de tecnología de Yissum . Consultado el 7 de octubre de 2010 .
  22. ^ Kumar, V. (2006). "Plantas medicinales potenciales para los trastornos del SNC: una descripción general". Investigación en Fitoterapia . 20 (12): 1023-1035. doi : 10.1002 / ptr.1970 . PMID 16909441 . S2CID 25213417 .  
  23. ^ Aprueba el primer tratamiento para la demencia de la enfermedad de Parkinson Comunicado de prensa de la FDA de EE. UU.

Enlaces externos [ editar ]

  • "Rivastigmina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.